Studio pilota per valutare gli effetti dell'insonificazione epatica ad ultrasuoni su soggetti con T2DM

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile con diabete di tipo 2 ≥ 12 mesi.
2. Età ≥ 21 e ≤ 75 anni.
3. Trattamento stabile con dieta ed esercizio fisico o trattamento stabile con metformina in monoterapia. Il trattamento stabile è definito come nessun cambiamento nel trattamento durante gli ultimi 3 mesi.
4. HbA1c > 6,5% e < 10% mediante analisi di laboratorio locale (è consentito un nuovo test se il risultato dell'ultimo test è conclusivo).
5. Indice di massa corporea (BMI) da ≥ 18 a ≤ 35,0 kg/m2.
6. Circonferenza della vita ≤ 40 pollici (≤ 102 cm).
7. Considerato generalmente sano al completamento dell'anamnesi, dell'esame fisico e delle indagini biochimiche secondo il giudizio del ricercatore principale.
8. I soggetti di sesso femminile devono essere non gravidi e non in allattamento e avere un test di gravidanza su siero negativo allo Screening. Le femmine possono essere chirurgicamente sterili, in postmenopausa o in età fertile. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile.
9. Capacità di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi o diagnosi attuale con soggetti T1DM o T2DM trattati con insulina o altre terapie iniettabili non consentite per questo studio (come elencato nella tabella dei farmaci proibiti di seguito).
2. Un soggetto che è già indicato per l'escalation terapeutica della sua attuale terapia diabetica, o che, in base ai criteri di ammissione allo studio, sarebbe indicato per l'escalation terapeutica durante il corso dello studio (come valutato dal ricercatore principale qualificato).
3. Un soggetto che presenta complicanze diabetiche, ovvero retinopatia proliferativa acuta o maculopatia, grave gastroparesi e/o grave neuropatia, in particolare neuropatia autonomica, a giudizio del ricercatore principale.
4. Ipoglicemia grave ricorrente (più di 1 evento ≤ 6 mesi) o inconsapevolezza ipoglicemica o chetoacidosi grave recente (ospedalizzazione ≤ 6 mesi), a giudizio del ricercatore principale.
5. Pressione arteriosa sistolica persistente > 150 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica > 95 mm Hg allo screening. (I soggetti possono essere ricontrollati una volta nello stesso giorno).
6. Il trattamento con farmaci antipertensivi non è consentito, a meno che il farmaco antipertensivo non venga somministrato a una dose stabile per almeno 2 mesi prima dello screening.
7. Soggetti con una storia clinicamente significativa o una malattia attiva di uno qualsiasi dei seguenti sistemi corporei: polmonare, neurologico (inclusa demenza, malattia neurodegenerativa, disturbo del movimento, disturbi spinali), pancreatico (inclusa pancreatite), immunologico o infiammatorio sistemico (incluso lupus eritematoso sistemico). LES], artrite reumatoide [AR]), dermatologica, endocrina, genitourinaria o ematologica (incluse anemia falciforme o altre sindromi anemiche, monocitosi, trombocitopenia).
8. Soggetti con anamnesi o tumore maligno clinicamente attivo (è consentita la storia di carcinoma basocellulare [BCC]).
9. Storia o diagnosi attuale di aritmie cardiache o malattie cardiache, definite come insufficienza cardiaca sintomatica (classe III o IV della New York Heart Association), infarto del miocardio, angina instabile che richiede farmaci.
10. Attacco ischemico transitorio [TIA], infarto cerebrale o emorragia cerebrale.
11. Procedura cardiovascolare invasiva, come intervento chirurgico di innesto di bypass aorto-coronarico (CABG) o angioplastica/intervento coronarico percutaneo (PCI) entro 6 mesi dallo screening.
12. PStoria o presenza di reperti ECG clinicamente significativi (ad es. QTcF > 450 msec per i maschi, QTcF > 470 msec per le femmine, LBBB) allo screening o aritmia cardiaca che richieda trattamento medico o chirurgico nei 6 mesi precedenti lo screening.
13. Anamnesi di malattia renale o test di funzionalità renale anomali allo screening (velocità di filtrazione glomerulare [GFR] < 60 mL/min/1,73 m2 stimata utilizzando l'equazione MDRD).
14. Anamnesi o malattia epatica attiva clinicamente significativa o test di funzionalità epatica anormali clinicamente significativi allo Screening indicativi di compromissione epatica (ad es. ALT e/o AST >2 x ULN), bilirubina totale > 1 x ULN).
15. Soggetti con una storia o presenza di qualsiasi disturbo psichiatrico che, a parere del ricercatore principale, potrebbe confondere i risultati della sperimentazione o rappresentare un rischio aggiuntivo nella somministrazione del prodotto sperimentale al soggetto.
16. Anamnesi personale o familiare di ipercoagulabilità o malattia tromboembolica, inclusa trombosi venosa profonda e/o embolia polmonare (EP)
17. Storia di trattamento chirurgico per l'obesità (chirurgia bariatrica, bendaggio gastrico, ecc.) o qualsiasi altro intervento chirurgico gastrointestinale (incluse appendicectomia, colecistectomia), qualsiasi disturbo da malassorbimento, grave gastroparesi, qualsiasi procedura gastrointestinale per la perdita di peso (incluso LAP-BAND®), come disturbi gastrointestinali clinicamente significativi (ad es. ulcere peptiche, GERD grave) allo Screening.
18. Storia di qualsiasi intervento chirurgico importante entro 3 mesi prima dello screening.
19. Qualsiasi studio sulla stimolazione nervosa o stimolatore impiantato, incluso lo stimolatore del nervo vago precedentemente o attualmente impiantato, lo stimolatore del midollo spinale precedentemente o attualmente impiantato, altri dispositivi medici elettronici impiantati, come pacemaker impiantati o cardioverter/defibrillatore (AICD) o anamnesi di convulsioni.
20. Diagnosi di apnee notturne.
21. Partecipazione a uno studio sperimentale entro 30 giorni dallo screening o 5 emivite entro l'ultima dose di qualsiasi prodotto sperimentale somministrato durante lo studio sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
22. Uso corrente di qualsiasi farmaco (diverso dal trattamento attuale per il diabete mellito) che è noto per interferire con il metabolismo del glucosio o dell'insulina come indicato di seguito nella tabella farmaci proibiti.
23. L'uso di ormoni tiroidei non è consentito a meno che il farmaco non venga somministrato a una dose stabile per almeno 3 mesi prima dello screening.
24. Uso cronico di paracetamolo e incapacità di eliminare e astenersi dall'uso durante lo studio, poiché interferirebbe con la valutazione CGMS.
25. Il soggetto non è in grado di tollerare il nastro adesivo o presenta reazioni cutanee avverse irrisolte nell'area di posizionamento del sensore.
26. Pacemaker impiantato o cardioverter/defibrillatore (AICD).
27. Uso quotidiano di più di 5 sigarette al giorno o uso equivalente di qualsiasi prodotto contenente tabacco o nicotina (come, ma non limitato a vaping, cerotti transdermici alla nicotina, uso di gomme alla nicotina, ecc.) entro 4 settimane prima dello screening. I soggetti devono essere in grado di astenersi da qualsiasi prodotto contenente tabacco o nicotina durante il periodo di reclusione.
28. Qualsiasi uso di marijuana entro 4 settimane prima dello screening e test positivo allo screening.
29. Storia di qualsiasi infezione attiva, ad eccezione di una lieve malattia virale, come il comune raffreddore, entro 30 giorni prima dello screening.
30. Anamnesi di lesioni traumatiche recenti, incluse emorragie intracerebrali e lesioni viscerali.
31. Storia di abuso di alcol o droghe illecite come giudicato dal ricercatore principale negli ultimi 12 mesi o test positivo allo screening. Qualsiasi uso di alcol entro 4 giorni prima della valutazione di base. I soggetti devono essere in grado di astenersi da qualsiasi alcol durante il periodo di reclusione.
32. Anamnesi nota o test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C (HCV Ab), il virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) o di tipo 2 (HIV-2)
33. Donazione o perdita di > 500 ml di sangue o emoderivato entro 56 giorni prima dello screening
34. Incapacità mentale, riluttanza o barriere linguistiche che precludono un'adeguata comprensione e seguire i comandi verbali durante la sessione ecografica o la cooperazione.
35. Un'ecografia addominale o un esame entro 1 mese prima dello screening e/o eventuali esami ecografici pre-programmati durante lo studio, o la necessità di partecipare a procedure ecografiche esterne non pianificate durante lo studio.