Pilotstudie zur Bewertung der Auswirkungen der hepatischen Ultraschallbeschallung auf Patienten mit T2DM

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden mit Typ-2-Diabetes ≥ 12 Monate.
2. Alter ≥ 21 und ≤ 75 Jahre.
3. Stabile Behandlung mit Diät und Bewegung oder stabile Behandlung mit Metformin-Monotherapie. Eine stabile Behandlung ist definiert als keine Änderung der Behandlung während der letzten 3 Monate.
4. HbA1c > 6,5 % und < 10 % durch lokale Laboranalyse (ein Wiederholungstest ist zulässig, wobei das Ergebnis des letzten Tests aussagekräftig ist).
5. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18 bis ≤ 35,0 kg/m2.
6. Taillenumfang ≤ 40 Zoll (≤ 102 cm).
7. Wird nach Abschluss der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und der biochemischen Untersuchungen als allgemein gesund angesehen, wie vom Hauptprüfarzt beurteilt.
8. Weibliche Probanden müssen nicht schwanger und nicht stillend sein und beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Frauen können chirurgisch steril, postmenopausal oder im gebärfähigen Alter sein. Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden.
9. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose mit T1DM- oder T2DM-Patienten unter Insulin oder anderen injizierbaren Therapien, die für diese Studie nicht zugelassen sind (wie in der Tabelle der verbotenen Medikamente unten aufgeführt).
2. Ein Proband, der bereits für eine medikamentöse Eskalation seiner aktuellen Diabetestherapie indiziert ist oder der auf der Grundlage der Studieneintrittskriterien für eine medikamentöse Eskalation im Laufe der Studie indiziert wäre (wie vom qualifizierten Hauptprüfarzt beurteilt).
3. Ein Proband mit diabetischen Komplikationen, d. H. Akute proliferative Retinopathie oder Makulopathie, schwere Gastroparese und/oder schwere Neuropathie, insbesondere autonome Neuropathie, wie vom Hauptprüfarzt beurteilt.
4. Wiederkehrende schwere Hypoglykämie (mehr als 1 Ereignis ≤ 6 Monate) oder Hypoglykämie-Wahrnehmungsstörung oder kürzlich aufgetretene schwere Ketoazidose (Krankenhausaufenthalt ≤ 6 Monate), wie vom Hauptprüfarzt beurteilt.
5. Anhaltender systolischer Blutdruck > 150 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck > 95 mm Hg beim Screening. (Fächer können am selben Tag einmal nachgeprüft werden).
6. Die Behandlung mit blutdrucksenkenden Medikamenten ist nicht erlaubt, es sei denn, die blutdrucksenkenden Medikamente werden mindestens 2 Monate vor dem Screening in stabiler Dosis verabreicht.
7. Patienten mit einer klinisch signifikanten Vorgeschichte oder aktiven Erkrankung eines der folgenden Körpersysteme: pulmonale, neurologische (einschließlich Demenz, neurodegenerative Erkrankung, Bewegungsstörung, Wirbelsäulenerkrankungen), pankreatische (einschließlich Pankreatitis), immunologische oder systemische Entzündung (einschließlich systemischer Lupus erythematodes [ SLE], rheumatoide Arthritis [RA]), dermatologische, endokrine, urogenitale oder hämatologische (einschließlich Sichelzellenanämie oder andere Anämiesyndrome, Monozytose, Thrombozytopenie).
8. Probanden mit einer Vorgeschichte oder klinisch aktiver Malignität (Vorgeschichte von Basalzellkarzinom [BCC] ist erlaubt).
9. Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose von Herzrhythmusstörungen oder Herzerkrankungen, definiert als symptomatische Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV), Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, die eine Medikation erfordert.
10. Transitorische ischämische Attacke [TIA], Hirninfarkt oder Hirnblutung.
11. Invasives kardiovaskuläres Verfahren, wie Koronararterien-Bypass-Chirurgie (CABG) oder Angioplastie/perkutane Koronarintervention (PCI) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
12. PAnamnese oder Vorhandensein klinisch signifikanter EKG-Befunde (z. B. QTcF > 450 ms bei Männern, QTcF > 470 ms bei Frauen, LBBB) beim Screening oder Herzrhythmusstörungen, die eine medizinische oder chirurgische Behandlung innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening erfordern.
13. Nierenerkrankung in der Anamnese oder abnorme Nierenfunktionstests beim Screening (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] < 60 ml/min/1,73 m2 wie unter Verwendung der MDRD-Gleichung geschätzt).
14. Vorgeschichte oder klinisch signifikante aktive Lebererkrankung oder klinisch signifikante abnormale Leberfunktionstests beim Screening, die auf eine Leberfunktionsstörung hindeuten (z. B. ALT und/oder AST > 2 x ULN), Gesamtbilirubin > 1 x ULN).
15. Probanden mit einer Vorgeschichte oder dem Vorhandensein einer psychiatrischen Störung, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko bei der Verabreichung des Prüfprodukts an den Probanden darstellen könnte.
16. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Hyperkoagulabilität oder thromboembolischen Erkrankungen, einschließlich tiefer Venenthrombose und/oder Lungenembolie (LE)
17. Vorgeschichte einer chirurgischen Behandlung von Fettleibigkeit (bariatrische Chirurgie, Magenband usw.) oder einer anderen Magen-Darm-Operation (einschließlich Appendektomie, Cholezystektomie), einer Malabsorptionsstörung, einer schweren Gastroparese, eines GI-Verfahrens zur Gewichtsreduktion (einschließlich LAP-BAND®), wie z sowie klinisch signifikante Magen-Darm-Erkrankungen (z. Magengeschwüre, schwere GERD) beim Screening.
18. Vorgeschichte einer größeren Operation innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
19. Jede Nervenstimulationsstudie oder implantierter Stimulator, einschließlich zuvor oder derzeit implantierter Vagusnervstimulator, zuvor oder derzeit implantierter Rückenmarkstimulator, anderer implantierter elektronischer medizinischer Geräte, wie z.
20. Diagnose Schlafapnoe.
21. Teilnahme an einer Prüfstudie innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening oder 5 Halbwertszeiten innerhalb der letzten Dosis eines Prüfpräparats, das während der Prüfstudie verabreicht wurde, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
22. Aktuelle Einnahme von Medikamenten (außer der derzeitigen Behandlung von Diabetes mellitus), von denen bekannt ist, dass sie den Glukose- oder Insulinstoffwechsel stören, wie unten in der Tabelle verbotene Medikamente angegeben.
23. Die Verwendung von Schilddrüsenhormonen ist nicht erlaubt, es sei denn, das Medikament wird mindestens 3 Monate vor dem Screening in einer stabilen Dosis verabreicht.
24. Chronische Verwendung von Paracetamol und Unfähigkeit, während der Studie auszuwaschen und auf die Verwendung zu verzichten, da dies die CGMS-Beurteilung beeinträchtigen würde.
25. Das Subjekt kann kein Klebeband vertragen oder hat eine ungelöste unerwünschte Hautreaktion im Bereich der Sensorplatzierung.
26. Implantierter Herzschrittmacher oder Kardioverter/Defibrillator (AICD).
27. Täglicher Konsum von mehr als 5 Zigaretten/Tag oder äquivalenter Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten (z. B. Dampfen, transdermales Nikotinpflaster, Konsum von Nikotinkaugummis usw.) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening. Die Probanden müssen in der Lage sein, während der Haftzeit auf tabak- oder nikotinhaltige Produkte zu verzichten.
28. Jede Verwendung von Marihuana innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening und positiver Test beim Screening.
29. Vorgeschichte einer aktiven Infektion, mit Ausnahme einer leichten Viruserkrankung, wie z. B. einer Erkältung, innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
30. Vorgeschichte einer kürzlichen traumatischen Verletzung, einschließlich intrazerebraler Blutung und viszeraler Verletzung.
31. Vorgeschichte von Alkohol- oder illegalem Drogenmissbrauch, wie vom Hauptprüfarzt beurteilt, innerhalb der letzten 12 Monate oder positiver Test beim Screening. Jeglicher Konsum von Alkohol innerhalb von 4 Tagen vor der Ausgangsbeurteilung. Die Probanden müssen in der Lage sein, während der Haftzeit auf jeglichen Alkohol zu verzichten.
32. Bekannte Vorgeschichte oder positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab), humanes Immunschwächevirus Typ 1 (HIV-1) oder Typ 2 (HIV-2)
33. Spende oder Verlust von > 500 ml Blut oder Blutprodukt innerhalb von 56 Tagen vor dem Screening
34. Geistige Unfähigkeit, mangelnde Bereitschaft oder Sprachbarrieren, die ein angemessenes Verständnis und die Befolgung verbaler Anweisungen während der Ultraschallsitzung oder der Zusammenarbeit verhindern.
35. Eine abdominale Ultraschalluntersuchung oder -untersuchung innerhalb von 1 Monat vor dem Screening und/oder vorab geplante Ultraschalluntersuchungen während der Studie oder die Notwendigkeit, an ungeplanten externen Ultraschallverfahren während der Studie teilzunehmen.