Pilotní studie k posouzení účinků ultrazvukové insonifikace jater na subjekty s T2DM

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské nebo ženské subjekty s diabetem 2. typu ≥ 12 měsíců.
2. Věk ≥ 21 a ≤ 75 let.
3. Stabilní léčba dietou a cvičením nebo stabilní léčba metforminem v monoterapii. Stabilní léčba je definována jako žádná změna léčby během posledních 3 měsíců.
4. HbA1c > 6,5 % a < 10 % podle místní laboratorní analýzy (je povolen jeden opakovaný test, přičemž výsledek posledního testu je průkazný).
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 až ≤ 35,0 kg/m2.
6. Obvod pasu ≤ 40 palců (≤ 102 cm).
7. Po absolvování anamnézy, fyzikálního vyšetření a biochemických vyšetření podle posouzení hlavního zkoušejícího považováno za obecně zdravé.
8. Ženy musí být netěhotné a nekojící a musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu. Ženy mohou být chirurgicky sterilní, postmenopauzální nebo v plodném věku. Ženy ve fertilním věku musí používat přijatelnou metodu antikoncepce.
9. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo současná diagnóza u subjektů s T1DM nebo T2DM na inzulínu nebo jiných injekčních terapiích, které nejsou pro tuto studii povoleny (jak je uvedeno v tabulce Zakázaná medikace níže).
2. Subjekt, který je již indikován k eskalaci medikace v rámci své současné diabetické terapie, nebo který by na základě vstupních kritérií studie byl indikován k eskalaci medikace v průběhu studie (podle hodnocení kvalifikovaným hlavním zkoušejícím).
3. Subjekt, který má diabetické komplikace, tj. akutní proliferativní retinopatii nebo makulopatii, těžkou gastroparézu a/nebo těžkou neuropatii, zejména autonomní neuropatii, jak bylo posouzeno hlavním zkoušejícím.
4. Rekurentní závažná hypoglykémie (více než 1 příhoda ≤ 6 měsíců) nebo neznalost hypoglykemie nebo nedávná závažná ketoacidóza (hospitalizace ≤ 6 měsíců), podle posouzení hlavního zkoušejícího.
5. Trvalý systolický krevní tlak > 150 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak > 95 mm Hg při screeningu. (Předměty mohou být znovu zkontrolovány jednou ve stejný den).
6. Léčba antihypertenzivy není povolena, pokud není antihypertenziva podávána ve stabilní dávce alespoň 2 měsíce před screeningem.
7. Jedinci s klinicky významnou anamnézou nebo aktivním onemocněním kteréhokoli z následujících tělesných systémů: plicní, neurologické (včetně demence, neurodegenerativní onemocnění, poruchy hybnosti, poruchy páteře), pankreatické (včetně pankreatitidy), imunologické nebo systémové záněty (včetně systémového lupus erythematodes [ SLE], revmatoidní artritida [RA]), dermatologické, endokrinní, genitourinární nebo hematologické (včetně srpkovité anémie nebo jiných anemických syndromů, monocytózy, trombocytopenie).
8. Subjekty s anamnézou nebo klinicky aktivní malignitou (anamnéza bazaliomu [BCC] je povolena).
9. Anamnéza nebo současná diagnóza srdečních dysrytmií nebo srdečních onemocnění, definovaných jako symptomatické srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association), infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris vyžadující léčbu.
10. Přechodná ischemická ataka [TIA], mozkový infarkt nebo mozkové krvácení.
11. Invazivní kardiovaskulární výkon, jako je koronární arteriální bypass (CABG) nebo angioplastika/perkutánní koronární intervence (PCI) do 6 měsíců od screeningu.
12. Fistorie nebo přítomnost klinicky významných nálezů EKG (např. QTcF > 450 ms pro muže, QTcF > 470 ms pro ženy, LBBB) při screeningu nebo srdeční arytmie vyžadující lékařskou nebo chirurgickou léčbu během 6 měsíců před screeningem.
13. Anamnéza onemocnění ledvin nebo abnormální testy funkce ledvin při screeningu (rychlost glomerulární filtrace [GFR] < 60 ml/min/1,73 m2 odhadnuté pomocí rovnice MDRD).
14. Anamnéza nebo klinicky významné aktivní jaterní onemocnění nebo klinicky významné abnormální jaterní funkční testy při screeningu svědčící pro poruchu funkce jater (např. ALT a/nebo AST >2 x ULN), celkový bilirubin > 1 x ULN).
15. Subjekty s anamnézou nebo přítomností jakékoli psychiatrické poruchy, která by podle názoru hlavního zkoušejícího mohla zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko při podávání hodnoceného přípravku subjektu.
16. Hyperkoagulační nebo tromboembolické onemocnění v osobní nebo rodinné anamnéze, včetně hluboké žilní trombózy a/nebo plicní embolie (PE)
17. Anamnéza chirurgické léčby obezity (bariatrická operace, bandáž žaludku atd.) nebo jakékoli jiné gastrointestinální operace (včetně apendektomie, cholecystektomie), jakékoli poruchy vstřebávání, těžké gastroparézy, jakéhokoli GI postupu pro snížení hmotnosti (včetně LAP-BAND®), jako stejně jako klinicky významné gastrointestinální poruchy (např. peptické vředy, těžký GERD) při screeningu.
18. Anamnéza jakékoli větší operace během 3 měsíců před screeningem.
19. Jakákoli studie nervové stimulace nebo implantovaný stimulátor, včetně dříve nebo aktuálně implantovaného stimulátoru vagusového nervu, dříve nebo aktuálně implantovaného míšního stimulátoru, jiného implantovaného elektronického zdravotnického zařízení, jako je implantovaný kardiostimulátor nebo kardioverter/defibrilátor (AICD) nebo anamnéza záchvatů.
20. Diagnostika spánkové apnoe.
21. Účast ve výzkumné studii do 30 dnů od screeningu nebo 5 poločasů během poslední dávky jakéhokoli hodnoceného přípravku podané během hodnotící studie, podle toho, co je delší.
22. Současné užívání jakýchkoli léků (kromě současné léčby diabetes mellitus), o kterých je známo, že interferují s metabolismem glukózy nebo inzulínu, jak je uvedeno níže v tabulce, zakázané léky.
23. Užívání hormonů štítné žlázy není povoleno, pokud nejsou léky podávány ve stabilní dávce alespoň 3 měsíce před screeningem.
24. Chronické užívání acetaminofenu a neschopnost vymýt se a zdržet se užívání během studie, protože by to narušovalo hodnocení CGMS.
25. Subjekt není schopen tolerovat lepicí pásku nebo má nevyřešené nežádoucí kožní reakce v oblasti umístění senzoru.
26. Implantovaný kardiostimulátor nebo kardioverter/defibrilátor (AICD).
27. Denní užívání více než 5 cigaret/den nebo ekvivalentní užívání jakéhokoli výrobku obsahujícího tabák nebo nikotin (jako je, ale bez omezení, vaping, transdermální nikotinové náplasti, používání nikotinových žvýkaček atd.) během 4 týdnů před screeningem. Subjekty musí být schopny abstinovat od jakéhokoli tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin během období vězení.
28. Jakékoli užití marihuany během 4 týdnů před screeningem a pozitivní test při screeningu.
29. Anamnéza jakékoli aktivní infekce, kromě mírného virového onemocnění, jako je běžné nachlazení, do 30 dnů před screeningem.
30. Anamnéza jakéhokoli nedávného traumatického poranění, včetně intracerebrálního krvácení a viscerálního poranění.
31. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nezákonných drog podle posouzení hlavního zkoušejícího během posledních 12 měsíců nebo pozitivní test při screeningu. Jakékoli požití alkoholu během 4 dnů před základním hodnocením. Subjekty musí být schopny abstinovat od jakéhokoli alkoholu během období uvěznění.
32. Známá anamnéza nebo pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C (HCV Ab), virus lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) nebo typu 2 (HIV-2)
33. Darování nebo ztráta > 500 ml krve nebo krevního produktu během 56 dnů před screeningem
34. Psychická neschopnost, neochota nebo jazykové bariéry znemožňující dostatečné porozumění a dodržování verbálních příkazů během ultrazvukového sezení nebo spolupráce.
35. Abdominální ultrazvukové skenování nebo vyšetření během 1 měsíce před screeningem a/nebo jakákoli předem plánovaná ultrazvuková vyšetření během studie nebo potřeba zúčastnit se jakýchkoli neplánovaných mimo ultrazvukových procedur během studie.