Un estudio evalúa la seguridad y eficacia de WX-0593 en cáncer de pulmón de células no pequeñas positivo para ALK o positivo para ROS1
17 de noviembre de 2020 actualizado por: Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.
Estudio clínico de fase II para evaluar la eficacia y la seguridad de WX-0593 en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) resistente a Crizotinib ALK-positivo o resistente a Crizotinib/sin tratamiento previo con Crizotinib positivo para ROS1
El propósito del estudio es evaluar la seguridad y la eficacia de las tabletas orales de WX-0593 en cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) positivo para ALK o positivo para ROS1.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio clínico es un diseño multicéntrico, de fase II, de etiqueta abierta, de un solo grupo en pacientes con NSCLC positivo para ROS1 resistente a crizotinib ALK o resistente a crizotinib/sin tratamiento previo con crizotinib.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
176
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Anhui
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Hefei, Anhui, Porcelana, 230022
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
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Hefei, Anhui, Porcelana, 233004
- Reclutamiento
- Oncology Department, Anhui Cancer Hospital
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Hefei, Anhui, Porcelana, 233004
- Reclutamiento
- Respiratory Department, Anhui Cancer Hospital
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100730
- Reclutamiento
- Peking Union Medical College Hospital
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100039
- Reclutamiento
- Chinese PLA General Hospital
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Beijing, Beijing, Porcelana, 101149
- Reclutamiento
- Beijing Chest Hospital
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100021
- Reclutamiento
- Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100142
- Reclutamiento
- Thoracic Oncology I Department, Beijing Cancer Hospital
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100142
- Reclutamiento
- Thoracic Oncology II Department, Beijing Cancer Hospital
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Beijing, Beijing, Porcelana, 101149
- Reclutamiento
- General Department, Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
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Chongqing
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Chongqing, Chongqing, Porcelana, 400042
- Reclutamiento
- Army Medical Center of PLA
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350014
- Reclutamiento
- Fujian Cancer Hospital
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Gansu
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Lanzhou, Gansu, Porcelana, 620100
- Reclutamiento
- Gansu Cancer Hospital
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510095
- Reclutamiento
- Cancer Center of Guangzhou Medical University
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Guangxi
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Liuzhou, Guangxi, Porcelana, 545006
- Reclutamiento
- Liuzhou People's Hospital
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Hebei
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Shijiangzhuang, Hebei, Porcelana, 050019
- Reclutamiento
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, Porcelana, 150000
- Reclutamiento
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450008
- Reclutamiento
- Henan Cancer Hospital
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Porcelana, 430070
- Reclutamiento
- Hubei Cancer Hospital
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Hunan
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Changsha, Hunan, Porcelana, 410006
- Reclutamiento
- Hunan Tumor Hospital
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Inner Mongolia
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Hohhot, Inner Mongolia, Porcelana, 010000
- Reclutamiento
- The Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210029
- Reclutamiento
- Nanjing Chest Hospital
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Suzhou, Jiangsu, Porcelana, 215006
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Wuxi, Jiangsu, Porcelana, 214062
- Reclutamiento
- The Affiliated Hospital of Jiangnan University
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Xuzhou, Jiangsu, Porcelana, 221009
- Reclutamiento
- Xuzhou Central Hospital
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Jilin
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Changchun, Jilin, Porcelana, 130021
- Reclutamiento
- The First Hospital of Jilin University
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Changchun, Jilin, Porcelana, 132000
- Reclutamiento
- Jilin cancer hospital
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, Porcelana, 110001
- Reclutamiento
- The First Hospital of China Medical University
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Shandong
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Jinan, Shandong, Porcelana, 250012
- Reclutamiento
- Qilu Hospital of Shandong University
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Jinan, Shandong, Porcelana, 250117
- Reclutamiento
- Shandong Cancer Hospital
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Jinan, Shandong, Porcelana, 250013
- Reclutamiento
- Jinan Central Hospital
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Qingdao, Shandong, Porcelana, 266555
- Reclutamiento
- The Affiliated Hospital of Qingdao University
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Yantai, Shandong, Porcelana, 264000
- Reclutamiento
- Yantai YuHuangDing Hospital
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, Porcelana, 030013
- Reclutamiento
- Shanxi Cancer Hospital
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Xi'an, Shanxi, Porcelana, 710038
- Reclutamiento
- Tangdu Hospital
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Sichuan
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Nanchong, Sichuan, Porcelana, 637000
- Reclutamiento
- Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, Porcelana, 300060
- Reclutamiento
- Tianjin Cancer Hospital
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Xinjiang
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Ürümqi, Xinjiang, Porcelana, 830011
- Reclutamiento
- Cancer Hospital affiliated to Xinjiang Medical University
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, Porcelana, 650100
- Reclutamiento
- Yunnan Cancer Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310022
- Reclutamiento
- Zhejiang Cancer Hospital
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310006
- Reclutamiento
- Hangzhou First People's Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- ≥18 años.
- Mujer u hombre;
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.
- Supervivencia esperada no menos de 12 semanas.
- El paciente debe tener al menos una lesión medible (RECIST 1.1); Las lesiones previamente tratadas con radioterapia pueden considerarse lesiones diana solo si existe una clara evidencia de progresión después de la radioterapia.
NSCLC ALK positivo avanzado confirmado histológica o citológicamente en hospitales de primera clase superior, o NSCLC avanzado ROS1 positivo confirmado histológica o citológicamente en un laboratorio central. La admisión de pacientes con ROS1 positivo se basará en los resultados positivos de la prueba confirmados por el laboratorio central o por el método aprobado localmente.
- Pacientes con NSCLC ALK-positivo que hayan tenido una enfermedad progresiva después de al menos 12 semanas de tratamiento continuo con crizotinib.
- Pacientes con NSCLC ROS1 positivo que fracasó en el tratamiento estándar (p. ej., resistente/intolerancia a crizotinib o quimioterapia).
- Pacientes con NSCLC ROS1 positivo que no pueden aceptar la quimioterapia.
- Pacientes con NSCLC ROS1 positivo que no podían pagar el tratamiento con crizotinib.
- Pacientes con o sin metástasis asintomáticas del SNC, o metástasis cerebrales sintomáticas después de que el tratamiento se estabilizó durante más de 4 semanas, y con interrupción de la terapia de hormonas sexuales sistémicas durante más de 2 semanas.
- Las funciones de los órganos deben cumplir los siguientes requisitos (los componentes de la sangre, los factores de crecimiento celular, los medicamentos que estimulan el crecimiento de glóbulos blancos o plaquetas, o los medicamentos utilizados para corregir la anemia no están permitidos dentro de los 14 días anteriores al examen de laboratorio): ANC≥1.5*10^ 9/L PLT≥90*10^9/L, Hb≥90 g/L, bilirrubina total (TBIL)≤1,5*Superior Límite de Normal（ULN） (Síndrome de Gilbert TBIL ≤3.0*ULN y DBIL≤1.5*ULN ), alanina transaminasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5*LSN. Para pacientes con metástasis hepáticas, ALT y AST≤5*LSN, Cr≤1.5*LSN, FEVI≥50%.
- Cualquier cirugía, radioterapia previa (excepto la radioterapia paliativa)/procedimientos deben completarse al menos 4 semanas antes de comenzar el tratamiento con el fármaco del estudio. La radioterapia paliativa debe completarse dentro de las 48 horas previas al inicio del tratamiento.
- El sujeto comprende y proporciona voluntariamente su consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Recibió cualquier inhibidor ALK anterior que no sea crizotinib.
- Pacientes con metástasis meníngea cerebral.
- Cualquier enfermedad cardiovascular clínicamente significativa dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación, incluidos, entre otros: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular (incluidos accidentes cerebrovasculares isquémicos transitorios). ataque).
- Dos intervalos QT corregidos (QTc) > 480 ms consecutivos a través del examen ECG durante la selección, pacientes con arritmia NCI-CTCAE v4.03 Grado ≥2, insuficiencia cardíaca Grado ≥2, fibrilación auricular y fibrilación ventricular de cualquier grado, o supraventricular o arritmia ventricular que requiere tratamiento o intervención.
- Uso concomitante de medicamentos que pueden causar prolongación del intervalo QTc o inducir Torsades de pointes dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación o durante el tratamiento.
- Uso continuo de corticosteroides por más de 30 días, o requiere uso crónico de corticosteroides u otros inmunosupresores.
- Antecedentes de una gran área de fibrosis pulmonar intersticial/difusa, o antecedentes conocidos de fibrosis pulmonar intersticial de grado 3 o 4 o enfermedad pulmonar intersticial, incluidos antecedentes de neumonitis, neumonitis por hipersensibilidad, neumonitis intersticial, enfermedad pulmonar intersticial, bronquiolitis obliterante o enfermedad pulmonar fibrosis, pero no incluye neumonitis por radiación local o fibrosis pulmonar inducida por radiación.
- Pacientes con náuseas, vómitos o diarrea de Grado > 1 (CTCAE 4.03), otra disfunción GI o enfermedad GI que pueda afectar potencialmente a la absorción del fármaco (como enfermedad ulcerosa o síndrome de malabsorción).
- El sujeto recibió otro tratamiento de ensayo clínico dentro de 1 mes antes de la primera dosis del fármaco en investigación (si el medicamento recibido es un fármaco comercializado, consulte el criterio de exclusión n.° 11).
- Pacientes con HBsAg positivo y/o HBcAb positivo y ADN del VHB >10^3 copias/mL, o anticuerpos contra el VHC, o anticuerpos contra la sífilis o infectados por el VIH.
- No más de 2 semanas entre el uso más reciente de otro tratamiento contra el cáncer (vida media ≤3 días) y la primera dosis del fármaco en investigación, o el uso más reciente de otro tratamiento contra el cáncer (vida media > 3 días) es menos de 4 semanas. Los pacientes previamente tratados con crizotinib podrían tomar las tabletas de WX-0593 después de 1 semana desde la última dosis.
- Pacientes que no pueden suspender el uso de un inductor o inhibidor potente de CYP3A4 al menos 1 semana antes de este estudio y durante el estudio. Estos medicamentos incluyen, entre otros, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina, rifapentina, tipranavir, ritonavir, verruga de San Juan y ketoconazol.
- Pacientes que no puedan suspender el uso de un sustrato de CYP3A4 al menos 1 semana antes de este estudio y durante el estudio, y el índice terapéutico sea bajo.
- Pacientes mujeres embarazadas o lactantes o una prueba de embarazo positiva al inicio del estudio para mujeres en edad fértil.
- Pacientes femeninas en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar medidas anticonceptivas eficaces durante todo el curso del estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio, o pacientes masculinos que planeen tener hijos.
- Enfermedades concurrentes que pueden afectar seriamente la seguridad del paciente o afectar la finalización del estudio por parte del paciente según lo determine el investigador (como hipertensión clínicamente no controlada (presión arterial > 160/110 mmHg), diabetes grave o enfermedad de la tiroides).
- Abuso de drogas o alcohol. El abuso de alcohol se refiere a beber 14 unidades de alcohol por semana: 1 unidad = 285 ml de cerveza, o 25 ml de bebidas espirituosas, o 100 ml de vino.
- Antecedentes de trastorno neurológico o mental definitivo, incluidas la epilepsia o la demencia.
- Pacientes con otros tumores malignos en los 3 años previos a la selección (excepto carcinoma de células basales curado de la piel, carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de tiroides in situ y carcinoma papilar de tiroides).
- Pacientes con riesgos adicionales asociados con el estudio o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio según lo determine el investigador, o que el investigador y/o el patrocinador consideren inadecuado.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: WX-0593 Tabletas
60 mg de tabletas de WX-0593, una vez al día durante 7 días, seguido de 180 mg de tabletas de WX-0593, una vez al día en un ciclo de 21 días.
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comprimidos, 60 mg→180 mg, quaque die（QD）
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) confirmada evaluada por un comité de revisión independiente
Periodo de tiempo: Desde la primera administración de WX-0593 hasta la fecha de observación de los últimos pacientes durante 18 semanas.
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ORR se define como el porcentaje de participantes que se confirma que lograron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) por un Comité de revisión independiente (IRC) utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1 después del inicio del estudio tratamiento.
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Desde la primera administración de WX-0593 hasta la fecha de observación de los últimos pacientes durante 18 semanas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) confirmada evaluada por los investigadores
Periodo de tiempo: Desde la primera administración de WX-0593 hasta la fecha de observación de los últimos pacientes durante 18 semanas.
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La ORR se define como el porcentaje de participantes que se confirma que lograron una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR) según los investigadores que utilizan los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1 después del inicio del tratamiento del estudio.
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Desde la primera administración de WX-0593 hasta la fecha de observación de los últimos pacientes durante 18 semanas.
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la primera administración de WX-0593 hasta la progresión de la enfermedad registrada por primera vez o la muerte (lo que ocurra antes), o hasta la fecha en que se observaron los últimos pacientes durante 18 semanas.
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La SLP se define como el tiempo desde el inicio hasta la primera progresión observada de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
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Desde la primera administración de WX-0593 hasta la progresión de la enfermedad registrada por primera vez o la muerte (lo que ocurra antes), o hasta la fecha en que se observaron los últimos pacientes durante 18 semanas.
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Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Desde la primera administración de WX-0593 hasta la fecha de observación de los últimos pacientes durante 18 semanas.
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DCR es el porcentaje de pacientes con mejor respuesta de RC, PR o Enfermedad Estable (SD).
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Desde la primera administración de WX-0593 hasta la fecha de observación de los últimos pacientes durante 18 semanas.
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la primera administración de WX-0593 hasta la fecha en que se observaron los últimos pacientes durante 18 semanas.
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El DOR se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta CR/PR (lo que se registre primero) hasta la fecha en que se observa por primera vez la enfermedad progresiva (EP) o la fecha de la muerte.
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Desde la primera administración de WX-0593 hasta la fecha en que se observaron los últimos pacientes durante 18 semanas.
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Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: Desde la primera administración de WX-0593 hasta la fecha de observación de los últimos pacientes durante 18 semanas.
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Tiempo de progresión
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Desde la primera administración de WX-0593 hasta la fecha de observación de los últimos pacientes durante 18 semanas.
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Tasa de respuesta objetiva intracraneal confirmada (iORR)
Periodo de tiempo: Desde la primera administración de WX-0593 hasta la fecha de observación de los últimos pacientes durante 18 semanas.
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La iORR confirmada se define como la proporción de participantes que lograron RC o PR en el cerebro según una modificación de RECIST versión 1.1, después del inicio del tratamiento del estudio, en participantes con metástasis cerebrales intracraneales al inicio del estudio.
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Desde la primera administración de WX-0593 hasta la fecha de observación de los últimos pacientes durante 18 semanas.
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la primera administración de WX-0593 hasta la muerte por cualquier causa, se retira el consentimiento informado, se pierde el seguimiento o rechaza las visitas telefónicas o la finalización del estudio (hasta 2,5 años)
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OS es el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte.
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Desde la primera administración de WX-0593 hasta la muerte por cualquier causa, se retira el consentimiento informado, se pierde el seguimiento o rechaza las visitas telefónicas o la finalización del estudio (hasta 2,5 años)
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: la fecha del consentimiento informado por escrito firmado hasta al menos 28 días después de que se administró la última dosis del fármaco del estudio.
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Incidencia de todos los eventos adversos, eventos adversos graves y eventos adversos emergentes del tratamiento según CTCAE v4.03
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la fecha del consentimiento informado por escrito firmado hasta al menos 28 días después de que se administró la última dosis del fármaco del estudio.
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Cssmin
Periodo de tiempo: Pre-dosis en el Día 1 del Ciclo 1, Día 7 del Ciclo 1, Día 21 del Ciclo 1, Día 21 del Ciclo 2 y Día 21 del Ciclo 4 (cada ciclo es de 21 días)
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Valor mínimo de concentración constante de fármaco en plasma para WX-0593
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Pre-dosis en el Día 1 del Ciclo 1, Día 7 del Ciclo 1, Día 21 del Ciclo 1, Día 21 del Ciclo 2 y Día 21 del Ciclo 4 (cada ciclo es de 21 días)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de marzo de 2019
Finalización primaria (Anticipado)
1 de diciembre de 2020
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de marzo de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de noviembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de noviembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
24 de noviembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de noviembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de noviembre de 2020
Última verificación
1 de noviembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- WX0593-003
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .