Исследование оценивает безопасность и эффективность WX-0593 при ALK-положительном или ROS1-положительном немелкоклеточном раке легкого

Критерии включения:

1. ≥18 лет.
2. Женский или мужской;
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
4. Ожидаемая выживаемость не менее 12 недель.
5. У пациента должно быть по крайней мере одно измеримое поражение (RECIST 1.1); Поражения, ранее леченные лучевой терапией, могут считаться целевыми поражениями только при наличии явных признаков прогрессирования после лучевой терапии.

6. Гистологически или цитологически подтвержденный распространенный ALK-положительный НМРЛ в первоклассных больницах или гистологически или цитологически подтвержденный распространенный ROS1-положительный НМРЛ в центральной лаборатории. Госпитализация ROS1-положительных пациентов будет основываться на положительных результатах анализов, подтвержденных центральной лабораторией или одобренным на местном уровне методом.

   1. Пациенты с ALK-положительным немелкоклеточным раком легкого, у которых заболевание прогрессировало после не менее 12 недель непрерывного лечения кризотинибом.
   2. Пациенты с ROS1-положительным немелкоклеточным раком легкого, которым не помогло стандартное лечение (например, резистентность/непереносимость кризотиниба или химиотерапии).
   3. Пациенты с ROS1-положительным НМРЛ, которые не могут принимать химиотерапию.
   4. Пациенты с ROS1-положительным НМРЛ, которые не могли позволить себе лечение кризотинибом.
7. Пациенты с бессимптомными метастазами в ЦНС или без них или с симптоматическими метастазами в головной мозг после лечения стабилизировались в течение более 4 недель, а также при прекращении терапии системными половыми гормонами более чем на 2 недели.
8. Функции органов должны соответствовать следующим требованиям (Компоненты крови, факторы роста клеток, препараты, стимулирующие рост лейкоцитов или тромбоцитов, или препараты, применяемые для коррекции анемии, не допускаются в течение 14 дней до лабораторного исследования): ANC≥1,5*10^ 9/л PLT≥90*10^9/л, Hb≥90 г/л, общий билирубин (TBIL)≤1,5*верхний Предел нормы (ВГН) (синдром Жильбера TBIL ≤3,0*ВГН и DBIL≤1,5*ВГН )，Аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ)≤2,5*ВГН. Для пациентов с метастазами в печень АЛТ и АСТ≤5*ВГН, Cr≤1,5*ВГН, ФВ ЛЖ≥50%.
9. Любая операция, предшествующая лучевая терапия (за исключением паллиативной лучевой терапии)/процедуры должны быть завершены не менее чем за 4 недели до начала лечения исследуемым препаратом. Паллиативная лучевая терапия должна быть завершена в течение 48 часов до начала лечения.
10. Субъект понимает и добровольно дает информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Получал какие-либо предшествующие ингибиторы ALK, кроме кризотиниба.
2. Пациенты с метастазами в мозговые оболочки.
3. Любое клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в течение 6 месяцев до введения первой дозы исследуемого препарата, включая, но не ограничиваясь: инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию, коронарное/периферическое шунтирование, застойную сердечную недостаточность, нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую болезнь сердца). атака).
4. Два последовательных скорректированных интервала QT (QTc) > 480 мс при обследовании ЭКГ во время скрининга, у пациентов с аритмией NCI-CTCAE v4.03 ≥2 степени, сердечной недостаточностью ≥2 степени, фибрилляцией предсердий и фибрилляцией желудочков любой степени или клинически значимой наджелудочковой или желудочковая аритмия, требующая лечения или вмешательства.
5. Одновременное применение лекарственных средств, которые могут вызывать удлинение интервала QTc или развитие желудочковой тахикардии типа «пируэт» в течение 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата или во время лечения.
6. Непрерывное применение кортикостероидов более 30 дней или необходимость постоянного применения кортикостероидов или других иммунодепрессантов.
7. Наличие в анамнезе большой площади диффузного/интерстициального фиброза легких или известного анамнеза интерстициального фиброза легких 3 или 4 степени или интерстициального заболевания легких, включая пневмонит, гиперчувствительный пневмонит, интерстициальный пневмонит, интерстициальное заболевание легких, облитерирующий бронхиолит или заболевание легких в анамнезе фиброз, но не включает локальный лучевой пневмонит или радиационно-индуцированный легочный фиброз.
8. Пациенты с тошнотой, рвотой или диареей > 1 степени (CTCAE 4.03), другими дисфункциями ЖКТ или заболеваниями ЖКТ, которые потенциально могут влиять на всасывание лекарств (например, язвенная болезнь или синдром мальабсорбции).
9. Субъект получал другое лечение в рамках клинических испытаний в течение 1 месяца до первой дозы исследуемого препарата (если полученное лекарство является продаваемым лекарством, см. критерий исключения № 11).
10. Пациенты, которые HBsAg-позитивны и/или HBcAb-положительны и имеют ДНК HBV >10^3 копий/мл, или положительны на антитела к HCV, или положительны на антитела к сифилису, или с известным ВИЧ-инфицированием.
11. Не более 2 недель между последним использованием другого противоракового препарата (период полувыведения ≤3 дней) и первой дозой исследуемого препарата или самым последним применением другого противоракового препарата (период полувыведения > 3 дней) составляет менее 4 недель. Пациенты, ранее получавшие кризотиниб, могли принимать таблетки WX-0593 через 1 неделю после приема последней дозы.
12. Пациенты, которые не могут приостановить использование сильного индуктора или ингибитора CYP3A4 по крайней мере за 1 неделю до этого исследования и во время исследования. Эти препараты включают, но не ограничиваются ими, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифампицин, рифапентин, типранавир, ритонавир, бородавку Святого Иоанна и кетоконазол.
13. Пациенты, которые не могут приостановить использование субстрата CYP3A4 по крайней мере за 1 неделю до этого исследования и во время исследования, и терапевтический индекс низкий.
14. Беременные или кормящие пациентки или положительный исходный тест на беременность для женщин детородного возраста.
15. Потенциальные детородные пациенты женского пола, которые не желают использовать эффективные меры контрацепции в течение всего курса исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования, или пациенты мужского пола, планирующие иметь детей.
16. Сопутствующие заболевания, которые могут серьезно повлиять на безопасность пациента или повлиять на завершение исследования пациентом, как это определено исследователем (например, клинически неконтролируемая гипертензия (артериальное давление > 160/110 мм рт. ст.), тяжелый диабет или заболевание щитовидной железы).
17. Злоупотребление наркотиками или алкоголем. Злоупотребление алкоголем означает употребление 14 единиц алкоголя в неделю: 1 единица = 285 мл пива, или 25 мл спиртных напитков, или 100 мл вина.
18. История определенного неврологического или психического расстройства, включая эпилепсию или деменцию.
19. Пациенты с другими злокачественными опухолями в течение 3 лет до скрининга (за исключением излеченного базально-клеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, рака щитовидной железы in situ и папиллярного рака щитовидной железы).
20. Пациенты с дополнительными рисками, связанными с исследованием, или могут помешать интерпретации результатов исследования, как определено исследователем, или считаются неподходящими исследователем и/или спонсором.