En studie utvärderar säkerheten och effekten av WX-0593 vid ALK-positiv eller ROS1-positiv icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

1. ≥18 år.
2. Kvinna eller man;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2.
4. Förväntad överlevnad inte mindre än 12 veckor.
5. Patienten bör ha minst en mätbar lesion (RECIST 1.1); Lesioner som tidigare behandlats med strålbehandling kan betraktas som målskador endast om det finns tydliga tecken på progression efter strålbehandling.

6. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad ALK-positiv NSCLC på övre förstklassiga sjukhus, eller histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad ROS1-positiv NSCLC i ett centralt laboratorium. Intagning av ROS1-positiva patienter kommer att baseras på de positiva testresultaten bekräftade av det centrala laboratoriet eller med den lokalt godkända metoden.

   1. Patienter med ALK-positiv NSCLC som hade haft progressiv sjukdom efter minst 12 veckors kontinuerlig behandling med crizotinib.
   2. Patienter med ROS1-positiv NSCLC som misslyckades med standardbehandling (t.ex. resistent/intolerans mot crizotinib eller kemoterapi).
   3. Patienter med ROS1-positiv NSCLC som inte kan acceptera kemoterapi.
   4. ROS1-positiva NSCLC-patienter som inte hade råd med crizotinibbehandling.
7. Patienter med eller utan asymtomatiska CNS-metastaser, eller symtomatisk hjärnmetastas efter behandling stabiliserades i mer än 4 veckor, och med avbrytande av systemisk könshormonbehandling i mer än 2 veckor.
8. Organfunktioner bör uppfylla följande krav (blodkomponenter, celltillväxtfaktorer, läkemedel som stimulerar tillväxten av vita blodkroppar eller blodplättar, eller läkemedel som används för att korrigera anemi är inte tillåtna inom 14 dagar före laboratorieundersökningen): ANC≥1,5*10^ 9/L PLT≥90*10^9/L,Hb≥90 g/L, Total Bilirubin (TBIL)≤1,5*Övre Normalgräns (ULN) (Gilberts syndrom TBIL ≤3.0*ULN och DBIL≤1.5*ULN )，Alanintransaminas (ALT) och aspartataminotransferas (AST)≤2,5*ULN. För patienter med levermetastaser, ALAT och AST≤5*ULN, Cr≤1,5*ULN, LVEF≥50 %.
9. Eventuell kirurgi, tidigare strålbehandling (förutom palliativ strålbehandling)/procedurer måste genomföras minst 4 veckor innan behandlingen med studieläkemedlet påbörjas. Palliativ strålbehandling måste avslutas inom 48 timmar innan behandlingen påbörjas.
10. Ämnet förstår och ger frivilligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Fick några tidigare ALK-hämmare förutom crizotinib.
2. Patienter med hjärnhinneinflammation.
3. Alla kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar inom 6 månader före den första dosen av det prövningsläkemedel, inklusive men inte begränsat till: hjärtinfarkt, svår/instabil angina, kransartär/perifer artär bypasstransplantat, kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka (inklusive transient ischemisk ge sig på).
4. Två på varandra följande korrigerade QT-intervall (QTc) > 480 ms genom EKG-undersökning under screening, patienter med NCI-CTCAE v4.03 grad ≥2 arytmi, grad ≥2 hjärtsvikt, förmaksflimmer och ventrikelflimmer av någon grad, eller kliniskt signifikant supraventrikulärt ventrikulär arytmi som kräver behandling eller intervention.
5. Samtidig användning av mediciner som kan orsaka QTc-förlängning eller inducera Torsades de pointes inom 14 dagar före den första dosen av prövningsläkemedlet eller under behandling.
6. Kontinuerlig användning av kortikosteroider i mer än 30 dagar, eller kräver kronisk användning av kortikosteroider eller andra immunsuppressiva medel.
7. Tidigare historia av ett stort område av diffus/interstitiell lungfibros, eller känd historia av grad 3 eller 4 interstitiell lungfibros eller interstitiell lungsjukdom, inklusive en historia av pneumonit, överkänslighetspneumonit, interstitiell pneumonit, interstitiell lungsjukdom, obliterativ bronkimonit, eller lunginflammation. fibros, men inkluderar inte lokal strålningspneumonit eller strålningsinducerad lungfibros.
8. Patienter med grad > 1 illamående, kräkningar eller diarré (CTCAE 4.03), annan GI-dysfunktion eller GI-sjukdom som potentiellt kan påverka läkemedelsabsorptionen (såsom ulcerös sjukdom eller malabsorptionssyndrom).
9. Försökspersonen fick annan klinisk prövningsbehandling inom 1 månad före den första dosen av prövningsläkemedlet (om den mottagna medicinen är ett marknadsfört läkemedel, se uteslutningskriterier #11).
10. Patienter som är HBsAg-positiva och/eller HBcAb-positiva och HBV-DNA >10^3 kopior/ml, eller HCV-antikroppspositiva eller syfilisantikroppspositiva eller känd HIV-infekterade.
11. Högst 2 veckor mellan den senaste användningen av en annan anticancerbehandling (halveringstid ≤3 dagar) och den första dosen av prövningsläkemedlet, eller den senaste användningen av en annan anticancerbehandling (halveringstid > 3 dagar) är mindre än 4 veckor. Patienter som tidigare behandlats med crizotinib kunde ta WX-0593-tabeller efter 1 vecka från den sista dosen.
12. Patienter som inte kan avbryta användningen av en stark CYP3A4-inducerare eller hämmare minst 1 vecka före denna studie och under studien. Dessa läkemedel inkluderar men är inte begränsade till karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifabutin, rifampicin, rifapentin, tipranavir, ritonavir, johannesvårta och ketokonazol.
13. Patienter som inte kan avbryta användningen av ett CYP3A4-substrat minst 1 vecka före denna studie och under studien, och det terapeutiska indexet är lågt.
14. Gravida eller ammande kvinnliga patienter eller ett positivt graviditetstest vid baslinjen för kvinnor i fertil ålder.
15. Fertila potentiella kvinnliga patienter som är ovilliga att använda effektiva preventivmedel under hela studiens gång och inom 6 månader efter studiens slut, eller manliga patienter som planerar att skaffa barn.
16. Samtidiga sjukdomar som allvarligt kan påverka patientsäkerheten eller påverka patientens slutförande av studien som fastställts av utredaren (såsom kliniskt okontrollerad hypertoni (blodtryck > 160/110 mmHg), svår diabetes eller sköldkörtelsjukdom).
17. Narkotika- eller alkoholmissbruk. Alkoholmissbruk avser att dricka 14 enheter alkohol per vecka: 1 enhet = 285 ml öl, eller 25 ml sprit eller 100 ml vin.
18. Historik med definitiv neurologisk eller psykisk störning, inklusive epilepsi eller demens.
19. Patienter med andra maligna tumörer inom 3 år före screening (förutom botat basalcellscancer i huden, livmoderhalscancer in situ, tyreoideacarcinom in situ och papillärt sköldkörtelkarcinom).
20. Patienter med ökade risker förknippade med studien eller kan störa tolkningen av studieresultaten som bestämts av utredaren eller bedöms olämpliga av utredaren och/eller sponsorn.