Een studie evalueert de veiligheid en werkzaamheid van WX-0593 bij ALK-positieve of ROS1-positieve niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. ≥18 jaar.
2. Vrouw of man;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2.
4. Verwachte overleving niet minder dan 12 weken.
5. De patiënt moet ten minste één meetbare laesie hebben (RECIST 1.1); Laesies die eerder met radiotherapie zijn behandeld, kunnen alleen als doellaesies worden beschouwd als er een duidelijk bewijs is van progressie na radiotherapie.

6. Histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd ALK-positief NSCLC in eersteklas ziekenhuizen, of histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd ROS1-positief NSCLC in een centraal laboratorium. Toelating van ROS1-positieve patiënten zal gebaseerd zijn op de positieve testresultaten bevestigd door het centrale laboratorium of door de lokaal goedgekeurde methode.

   1. Patiënten met ALK-positieve NSCLC bij wie de ziekte progressief was na ten minste 12 weken continue behandeling met crizotinib.
   2. Patiënten met ROS1-positieve NSCLC die faalden in de standaardbehandeling (bijv. resistent/intolerantie voor crizotinib of chemotherapie).
   3. Patiënten met ROS1-positieve NSCLC die geen chemotherapie kunnen accepteren.
   4. ROS1-positieve NSCLC-patiënten die geen behandeling met crizotinib konden betalen.
7. Patiënten met of zonder asymptomatische CZS-metastasen, of symptomatische hersenmetastasen na behandeling gestabiliseerd gedurende meer dan 4 weken, en met stopzetting van systemische geslachtshormoontherapie gedurende meer dan 2 weken.
8. Orgaanfuncties dienen aan de volgende eisen te voldoen (Bloedbestanddelen, celgroeifactoren, geneesmiddelen die de groei van leukocyten of bloedplaatjes stimuleren of geneesmiddelen ter correctie van bloedarmoede zijn niet toegestaan ​​binnen 14 dagen voorafgaand aan het laboratoriumonderzoek): ANC≥1,5*10^ 9/L PLT≥90*10^9/L, Hb≥90 g/L, Totaal Bilirubine (TBIL)≤1.5*Upper Limiet van normaal（ULN） (syndroom van Gilbert TBIL ≤3.0*ULN en DBIL≤1.5*ULN ), alaninetransaminase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5*ULN. Voor patiënten met levermetastasen, ALAT en ASAT≤5*ULN, Cr≤1,5*ULN, LVEF≥50%.
9. Elke operatie, eerdere radiotherapie (behalve palliatieve radiotherapie)/procedures moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel voltooid zijn. Palliatieve radiotherapie moet binnen 48 uur voor aanvang van de behandeling zijn afgerond.
10. De proefpersoon begrijpt het en geeft vrijwillig geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft eerder andere ALK-remmers gekregen dan crizotinib.
2. Patiënten met meningeale metastasen in de hersenen.
3. Elke klinisch significante cardiovasculaire aandoening binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief maar niet beperkt tot: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina, coronaire/perifere bypass-transplantaat, congestief hartfalen, cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval).
4. Twee opeenvolgende gecorrigeerde QT-intervallen (QTc) > 480 ms via ECG-onderzoek tijdens screening, patiënten met NCI-CTCAE v4.03 Graad ≥2 aritmie, Graad ≥2 hartfalen, atriumfibrilleren en ventrikelfibrilleren van elke graad, of klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie die behandeling of interventie vereist.
5. Gelijktijdig gebruik van medicijnen die QTc-verlenging kunnen veroorzaken of torsades de pointes kunnen veroorzaken binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens de behandeling.
6. Continu gebruik van corticosteroïden gedurende meer dan 30 dagen, of chronisch gebruik van corticosteroïden of andere immunosuppressiva vereisen.
7. Voorgeschiedenis van een groot gebied met diffuse/interstitiële longfibrose, of bekende voorgeschiedenis van graad 3 of 4 interstitiële longfibrose of interstitiële longziekte, waaronder een voorgeschiedenis van pneumonitis, overgevoeligheidspneumonitis, interstitiële pneumonitis, interstitiële longziekte, obliteratieve bronchiolitis of pulmonale fibrose, maar omvat geen lokale stralingspneumonitis of door straling geïnduceerde longfibrose.
8. Patiënten met graad > 1 misselijkheid, braken of diarree (CTCAE 4.03), andere gastro-intestinale disfunctie of gastro-intestinale ziekte die mogelijk de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden (zoals ulceratieve ziekte of malabsorptiesyndroom).
9. Proefpersoon kreeg een andere klinische proefbehandeling binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (als de ontvangen medicatie een op de markt gebracht geneesmiddel is, raadpleeg dan uitsluitingscriterium nr. 11).
10. Patiënten die HBsAg-positief en/of HBcAb-positief zijn en HBV DNA >10^3 kopieën/ml, of HCV-antilichaampositief, of syfilis-antilichaampositief of waarvan bekend is dat ze met HIV zijn geïnfecteerd.
11. Niet meer dan 2 weken tussen het meest recente gebruik van een andere kankerbehandeling (halfwaardetijd ≤3 dagen) en de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of het meest recente gebruik van een andere kankerbehandeling (halfwaardetijd > 3 dagen) is korter dan 4 weken. Patiënten die eerder met crizotinib waren behandeld, konden de WX-0593-tabellen 1 week na de laatste dosis innemen.
12. Patiënten die het gebruik van een sterke CYP3A4-inductor of -remmer ten minste 1 week voorafgaand aan dit onderzoek en tijdens het onderzoek niet kunnen onderbreken. Deze geneesmiddelen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, rifabutine, rifampicine, rifapentine, tipranavir, ritonavir, sint-janskruid en ketoconazol.
13. Patiënten die het gebruik van een CYP3A4-substraat ten minste 1 week voorafgaand aan deze studie en tijdens de studie niet kunnen onderbreken en de therapeutische index laag is.
14. Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten of een positieve zwangerschapstest bij baseline voor vrouwen die zwanger kunnen worden.
15. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken tijdens de gehele duur van het onderzoek en binnen 6 maanden na het einde van het onderzoek, of mannelijke patiënten die van plan zijn kinderen te krijgen.
16. Gelijktijdige ziekten die de veiligheid van de patiënt ernstig kunnen aantasten of de afronding van het onderzoek door de patiënt kunnen beïnvloeden, zoals vastgesteld door de onderzoeker (zoals klinisch ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk > 160/110 mmHg), ernstige diabetes of schildklieraandoening).
17. Drugs- of alcoholmisbruik. Alcoholmisbruik verwijst naar het drinken van 14 eenheden alcohol per week: 1 eenheid = 285 ml bier, of 25 ml sterke drank, of 100 ml wijn.
18. Geschiedenis van een definitieve neurologische of mentale stoornis, waaronder epilepsie of dementie.
19. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren binnen 3 jaar voorafgaand aan de screening (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ, schildkliercarcinoom in situ en papillair schildkliercarcinoom).
20. Patiënten met extra risico's verbonden aan het onderzoek of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren zoals bepaald door de onderzoeker, of die ongeschikt worden geacht door de onderzoeker en/of sponsor.