Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność WX-0593 w ALK-dodatnim lub ROS1-dodatnim niedrobnokomórkowym raku płuc

Kryteria przyjęcia:

1. ≥18 lat.
2. Kobieta lub mężczyzna;
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
4. Oczekiwane przeżycie nie krótsze niż 12 tygodni.
5. Pacjent powinien mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę (RECIST 1.1); Zmiany wcześniej leczone radioterapią można uznać za zmiany docelowe tylko wtedy, gdy istnieją wyraźne dowody na progresję po radioterapii.

6. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany ALK-dodatni NSCLC w szpitalach pierwszego stopnia lub potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany NSCLC ROS1-dodatni w laboratorium centralnym. Przyjęcie pacjentów ROS1-dodatnich będzie oparte na pozytywnych wynikach testów potwierdzonych przez laboratorium centralne lub metodą zatwierdzoną lokalnie.

   1. Pacjenci z ALK-dodatnim NSCLC, u których wystąpiła progresja choroby po co najmniej 12 tygodniach ciągłego leczenia kryzotynibem.
   2. Pacjenci z ROS1-dodatnim NSCLC, u których standardowe leczenie nie powiodło się (np. oporność/nietolerancja kryzotynibu lub chemioterapii).
   3. Pacjenci z ROS1-dodatnim NSCLC, którzy nie mogą zaakceptować chemioterapii.
   4. Pacjenci z ROS1-dodatnim NSCLC, których nie było stać na leczenie kryzotynibem.
7. Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do OUN lub bez lub z objawowymi przerzutami do mózgu po leczeniu ustabilizowali się na dłużej niż 4 tygodnie oraz z przerwaniem ogólnoustrojowej terapii hormonami płciowymi na ponad 2 tygodnie.
8. Funkcje narządów powinny spełniać następujące wymagania (Składniki krwi, czynniki wzrostu komórek, leki stymulujące wzrost leukocytów lub płytek krwi lub leki stosowane w leczeniu niedokrwistości nie są dozwolone w ciągu 14 dni przed badaniem laboratoryjnym): ANC≥1,5*10^ 9/L PLT≥90*10^9/L,Hb≥90 g/L, Bilirubina całkowita (TBIL)≤1,5*Górna Granica normy (GGN) (zespół Gilberta TBIL ≤3,0*ULN i DBIL≤1,5*ULN ), transaminaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5*ULN. U pacjentów z przerzutami do wątroby ALT i AST≤5*GGN, Cr≤1,5*GGN, LVEF≥50%.
9. Wszelkie zabiegi chirurgiczne, wcześniejsza radioterapia (z wyjątkiem radioterapii paliatywnej)/procedury muszą zostać zakończone co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem. Radioterapię paliatywną należy zakończyć w ciągu 48 godzin przed rozpoczęciem leczenia.
10. Podmiot rozumie i dobrowolnie wyraża świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymywał wcześniej jakiekolwiek inhibitory ALK inne niż kryzotynib.
2. Pacjenci z przerzutami do opon mózgowych.
3. Każda klinicznie istotna choroba układu krążenia występująca w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, w tym między innymi: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające niedokrwienie) atak).
4. Dwa kolejne skorygowane odstępy QT (QTc) > 480 ms w badaniu EKG podczas badania przesiewowego, pacjenci z arytmią stopnia ≥2 wg NCI-CTCAE v4.03, niewydolnością serca stopnia ≥2, migotaniem przedsionków i migotaniem komór dowolnego stopnia lub klinicznie istotnym nadkomorowym lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub interwencji.
5. Jednoczesne stosowanie leków, które mogą powodować wydłużenie odstępu QTc lub wywoływać torsades de pointes w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub w trakcie leczenia.
6. Ciągłe stosowanie kortykosteroidów przez ponad 30 dni lub wymaga przewlekłego stosowania kortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych.
7. Rozlane/śródmiąższowe zwłóknienie płuc w wywiadzie lub znane śródmiąższowe zwłóknienie płuc stopnia 3 lub 4 lub śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, w tym zapalenie płuc, zapalenie płuc z nadwrażliwości, śródmiąższowe zapalenie płuc, choroba śródmiąższowa płuc, zarostowe zapalenie oskrzelików lub zapalenie płuc zwłóknienie, ale nie obejmuje miejscowego popromiennego zapalenia płuc ani zwłóknienia płuc wywołanego promieniowaniem.
8. Pacjenci z nudnościami, wymiotami lub biegunką stopnia > 1 (CTCAE 4.03), innymi dysfunkcjami przewodu pokarmowego lub chorobami przewodu pokarmowego, które mogą potencjalnie wpływać na wchłanianie leku (takimi jak choroba wrzodowa lub zespół złego wchłaniania).
9. Uczestnik otrzymał inne leczenie w ramach badania klinicznego w ciągu 1 miesiąca przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (jeśli otrzymany lek jest lekiem dostępnym na rynku, należy odnieść się do kryteriów wykluczenia nr 11).
10. Pacjenci z dodatnim wynikiem HBsAg i/lub HBcAb i DNA HBV >10^3 kopii/ml lub z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał HCV lub kiły lub potwierdzonym zakażeniem wirusem HIV.
11. Nie więcej niż 2 tygodnie między ostatnim zastosowaniem innego leczenia przeciwnowotworowego (okres półtrwania ≤3 dni) a pierwszą dawką badanego leku lub ostatnim zastosowaniem innego leczenia przeciwnowotworowego (okres półtrwania > 3 dni) jest krótszy niż 4 tygodnie. Pacjenci leczeni wcześniej kryzotynibem mogli przyjmować tabletki WX-0593 po 1 tygodniu od ostatniej dawki.
12. Pacjenci, którzy nie mogą zawiesić stosowania silnego induktora lub inhibitora CYP3A4 co najmniej 1 tydzień przed tym badaniem i podczas badania. Leki te obejmują między innymi karbamazepinę, fenobarbital, fenytoinę, ryfabutynę, ryfampicynę, ryfapentynę, typranawir, rytonawir, ziele dziurawca i ketokonazol.
13. Pacjenci, którzy nie mogą zawiesić stosowania substratu CYP3A4 co najmniej 1 tydzień przed tym badaniem i podczas badania, a indeks terapeutyczny jest niski.
14. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią lub dodatni wynik testu ciążowego na początku badania u kobiet w wieku rozrodczym.
15. Pacjentki mogące zajść w ciążę, które nie chcą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały czas trwania badania i w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania, lub pacjenci płci męskiej, którzy planują mieć dzieci.
16. Choroby współistniejące, które mogą poważnie wpłynąć na bezpieczeństwo pacjenta lub ukończenie badania przez pacjenta, określone przez badacza (takie jak niekontrolowane klinicznie nadciśnienie (ciśnienie krwi > 160/110 mmHg), ciężka cukrzyca lub choroba tarczycy).
17. Nadużywanie narkotyków lub alkoholu. Nadużywanie alkoholu odnosi się do wypijania 14 jednostek alkoholu tygodniowo: 1 jednostka = 285 ml piwa lub 25 ml wódki lub 100 ml wina.
18. Historia definitywnych zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, w tym padaczki lub demencji.
19. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu 3 lat przed skriningiem (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy, raka in situ tarczycy i raka brodawkowatego tarczycy).
20. Pacjenci z dodatkowym ryzykiem związanym z badaniem lub mogący zakłócać interpretację wyników badania, zgodnie z ustaleniami badacza lub uznani za nieodpowiednich przez badacza i/lub sponsora.