Evaluación de la eficacia del oxibato de sodio en el mantenimiento a largo plazo de la abstinencia en pacientes alcohólicos (GATE2)
2 de diciembre de 2020 actualizado por: Laboratorio Farmaceutico Ct S.r.l.
Evaluación multinacional, multicéntrica, doble ciego, controlada con placebo de la eficacia del GHB en el mantenimiento a largo plazo de la abstinencia en pacientes alcohólicos después de la fase de destete inicial, estratificada por la taxonomía de Lesch (GATE 2)
Se necesitan farmacoterapias adicionales en el tratamiento de la dependencia del alcohol.
El oxibato de sodio mostró eficacia en el mantenimiento de la abstinencia en pacientes dependientes del alcohol en varios ensayos pequeños aleatorizados de corta duración.
El objetivo del presente estudio de fase III/IV es confirmar en un estudio controlado aleatorizado la eficacia y seguridad del oxibato de sodio oral en el mantenimiento de la abstinencia.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La dependencia del alcohol (DA) es la forma más grave de trastorno por consumo de alcohol. Ocurre en el 2,6% de las personas mayores de 15 años en todo el mundo y puede provocar una reducción de la esperanza de vida de varios años en comparación con la población general.
Actualmente, el disulfiram, el acamprosato y la naltrexona son los principales medicamentos registrados para el mantenimiento de la abstinencia en pacientes con EA. Aunque es eficaz a nivel de grupo, la magnitud de los efectos es limitada y muchos pacientes con EA no responden a estos medicamentos. Por lo tanto, se necesitan tratamientos farmacológicos adicionales.
El oxibato de sodio 50 mg/kg/día mostró evidencia de eficacia en comparación con el placebo y la naltrexona en el mantenimiento de la abstinencia en pacientes con EA en una serie de ensayos controlados aleatorios (ECA) abiertos y ciegos. Sin embargo, los estudios fueron generalmente pequeños y no investigaron la sostenibilidad del efecto posterior al tratamiento con oxibato de sodio.
El presente ECA de fase III/IV (GATE 2) tuvo como objetivo confirmar la eficacia y seguridad del oxibato de sodio oral en el mantenimiento de la abstinencia. Los objetivos secundarios incluyeron la evaluación de los efectos sostenidos de SMO durante el período sin medicación de 6 meses inmediatamente después del período de tratamiento de 6 meses y el control del riesgo de dependencia del oxibato de sodio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
314
Fase
- Fase 4
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
21 años a 75 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Se reclutaron los siguientes sujetos:
- masculinos y femeninos;
- de cualquier grupo étnico;
- edad entre 21 y 75 años en el momento de la contratación;
- dependencia documentada del alcohol antes del destete detectada según el instrumento CAGE, clasificada según el DSM-IV y ICD-10 y clasificada en gravedad según el instrumento MALT;
- clasificados según la tipología de Lesch;
- haber superado con éxito un programa de desintoxicación, que abarca un período de tratamiento de 10 días y un seguimiento posterior de 10 días sin tratamiento;
- con un familiar o cuidador responsable;
- haber emitido el consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- sujetos que no dejaron de beber alcohol después del período de desintoxicación;
- sujetos con antecedentes de epilepsia o ataques epilépticos no controlados adecuadamente por el tratamiento antiepiléptico establecido;
- sujetos con dependencia de estupefacientes u otras drogas de abuso;
- sujetos sin domicilio estable;
- sujetos sin familiar de referencia o cuidador;
- sujetos con insuficiencia renal (creatinina en sangre >2,5 mg/dl y/o proteinuria documentada >500 mg/día);
- sujetos con insuficiencia cardiaca o insuficiencia respiratoria grave;
- sujetos con encefalopatía hepática estadio lI-IV;
- sujetos con trastornos psiquiátricos graves que requieren tratamiento con medicamentos psicoactivos (excluyendo tratamientos con benzodiacepinas a corto plazo);
- sujetos en tratamiento con clonidina, disulfiram (después del final del período de desintoxicación), haloperidol, bromocriptina, inhibidores de la recaptación de serotonina u otros agentes serotoninérgicos;
- mujeres que no pueden asegurar no quedar embarazadas durante el período de 7 meses que cubre el tratamiento y el primer mes de seguimiento sin tratamiento;
- hipersensibilidad preexistente documentada al GHB;
- sujetos incapaces o no dispuestos a emitir el consentimiento informado;
- participando a otra clinica! investigación en el mes anterior a la contratación; 15. cualquier otra condición médica que, según el investigador, justifique la exclusión del paciente del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: oxibato de sodio
Solución de oxibato de sodio para administración oral (175 mg/mL).
Dosis (peso corporal ≤ 65 kg): 19,0 ml al día, en 3 administraciones, durante 6 meses Dosis (peso corporal > 65 kg): 22,5 ml al día, en 3 administraciones, durante 6 meses
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solución para administración oral
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: placebo
Solución de placebo para administración oral.
Dosis (peso corporal ≤ 65 kg): 19,0 ml al día, en 3 administraciones, durante 6 meses Dosis (peso corporal > 65 kg): 22,5 ml al día, en 3 administraciones, durante 6 meses
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solución para administración oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración acumulada de la abstinencia (CAD)
Periodo de tiempo: Período de tratamiento de 6 meses
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demostrar que el oxibato de sodio es superior al placebo en la EAC durante el período de tratamiento.
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Período de tratamiento de 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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CAD estratificado
Periodo de tiempo: Período de tratamiento de 6 meses
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EAC durante el período de tratamiento según subtipo de pacientes estratificados por categorías de Lesch.
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Período de tratamiento de 6 meses
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Evaluación de la CAD corregida por exposición
Periodo de tiempo: Período de tratamiento de 6 meses
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evaluación de la duración de la abstinencia acumulada corregida por exposición (CCAD) durante el tratamiento.
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Período de tratamiento de 6 meses
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CAD durante todo el estudio
Periodo de tiempo: 12 meses: período de tratamiento de 6 meses + seguimiento de 6 meses
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CAD durante todo el período de observación
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12 meses: período de tratamiento de 6 meses + seguimiento de 6 meses
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Proporción de pacientes abstinentes
Periodo de tiempo: 12 meses: período de tratamiento de 6 meses + seguimiento de 6 meses
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proporción de pacientes abstinentes al final del período de tratamiento de 6 meses y al final de todo el período de observación.
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12 meses: período de tratamiento de 6 meses + seguimiento de 6 meses
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Tiempo hasta la primera recaída
Periodo de tiempo: Período de tratamiento de 6 meses
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evaluación del tiempo hasta la primera recaída durante el período de tratamiento.
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Período de tratamiento de 6 meses
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Cambio desde el inicio en el ansia por la intensidad y frecuencia del alcohol según el cuestionario Lubecker Craving Risiko Ruckfall (LCRR).
Periodo de tiempo: 12 meses: período de tratamiento de 6 meses + seguimiento de 6 meses
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El LCRR proporciona el estado actual del paciente sobre su ansia de alcohol. El médico entrevista al paciente para calificar la intensidad del deseo de alcohol (ítem-1) en una escala de 4 puntos que va desde 1 (sin deseo) a 4 (deseo muy fuerte), y para calificar la frecuencia del deseo de alcohol. (ítem-2) en una escala de 6 puntos que va de 1 (nunca) a 6 (casi continuo). Las puntuaciones más altas significan un peor resultado. |
12 meses: período de tratamiento de 6 meses + seguimiento de 6 meses
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Evaluación de la evolución temporal de la γ-GT como marcador biológico del abuso de alcohol, durante el tratamiento y al final del seguimiento.
Periodo de tiempo: Mes 6
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valores de γ-GT
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Mes 6
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: Período de tratamiento de 6 meses
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evaluación de la frecuencia, naturaleza y gravedad de los eventos clínicos adversos, incluidas la mortalidad y la morbilidad
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Período de tratamiento de 6 meses
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Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Período de tratamiento de 6 meses
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Descripción general de los EA.
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Período de tratamiento de 6 meses
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Riesgo de Dependencia Secundaria - período de tratamiento
Periodo de tiempo: Período de tratamiento de 6 meses
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Evaluación del riesgo de aparición de dependencia del medicamento, mediante un cuestionario de 2 ítems. El primero en calificar la intensidad del deseo de medicación desde la última visita en una escala que va de 0 a 100. El segundo para calificar el acercamiento a la siguiente dosis en una escala que va de 1 (solo esperé a que llegara el momento) a 6 (tomé la dosis antes de lo planeado). Las puntuaciones más altas significan un peor resultado. |
Período de tratamiento de 6 meses
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Evaluación de la evolución temporal de la VCM como marcador biológico del abuso de alcohol, durante el tratamiento y al final del seguimiento.
Periodo de tiempo: Mes 6
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Valores MCV
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Mes 6
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Roberto Cacciaglia, Laboratorio Farmaceutico C.T.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Skala K, Caputo F, Mirijello A, Vassallo G, Antonelli M, Ferrulli A, Walter H, Lesch O, Addolorato G. Sodium oxybate in the treatment of alcohol dependence: from the alcohol withdrawal syndrome to the alcohol relapse prevention. Expert Opin Pharmacother. 2014 Feb;15(2):245-57. doi: 10.1517/14656566.2014.863278. Epub 2013 Nov 28.
- van den Brink W, Addolorato G, Aubin HJ, Benyamina A, Caputo F, Dematteis M, Gual A, Lesch OM, Mann K, Maremmani I, Nutt D, Paille F, Perney P, Rehm J, Reynaud M, Simon N, Soderpalm B, Sommer WH, Walter H, Spanagel R. Efficacy and safety of sodium oxybate in alcohol-dependent patients with a very high drinking risk level. Addict Biol. 2018 Jul;23(4):969-986. doi: 10.1111/adb.12645.
- Guiraud J, Addolorato G, Antonelli M, Aubin HJ, de Bejczy A, Benyamina A, Cacciaglia R, Caputo F, Dematteis M, Ferrulli A, Goudriaan AE, Gual A, Lesch OM, Maremmani I, Mirijello A, Nutt DJ, Paille F, Perney P, Poulnais R, Raffaillac Q, Rehm J, Rolland B, Rotondo C, Scherrer B, Simon N, Skala K, Soderpalm B, Somaini L, Sommer WH, Spanagel R, Vassallo GA, Walter H, van den Brink W. Sodium oxybate for the maintenance of abstinence in alcohol-dependent patients: An international, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Psychopharmacol. 2022 Oct;36(10):1136-1145. doi: 10.1177/02698811221104063. Epub 2022 Jul 7.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
23 de julio de 2001
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de marzo de 2011
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de enero de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de noviembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de noviembre de 2020
Publicado por primera vez (ACTUAL)
1 de diciembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
4 de diciembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de diciembre de 2020
Última verificación
1 de noviembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos inducidos químicamente
- Trastornos relacionados con el alcohol
- Trastornos relacionados con sustancias
- Alcoholismo
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Depresores del sistema nervioso central
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Generales
- Anestésicos
- Adyuvantes, Anestesia
- Oxibato de sodio
Otros números de identificación del estudio
- GHBCR00/2
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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