Avaliação da Eficácia do Oxibato de Sódio na Manutenção a Longo Prazo da Abstinência em Pacientes Alcoólatras (GATE2)
2 de dezembro de 2020 atualizado por: Laboratorio Farmaceutico Ct S.r.l.
Avaliação multinacional, multicêntrica, duplo-cega, controlada por placebo da eficácia do GHB na manutenção a longo prazo da abstinência em pacientes alcoólatras após a fase inicial de desmame, estratificada pela taxonomia de Lesch (GATE 2)
São necessárias farmacoterapias adicionais no tratamento da dependência do álcool.
O oxibato de sódio mostrou eficácia na manutenção da abstinência em pacientes dependentes de álcool em vários pequenos estudos randomizados de curta duração.
O objetivo do presente estudo de fase III/IV é confirmar em um estudo randomizado controlado a eficácia e segurança do oxibato de sódio oral na manutenção da abstinência.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A dependência de álcool (AD) é a forma mais grave de transtorno por uso de álcool. Ocorre em 2,6% das pessoas com mais de 15 anos em todo o mundo e pode resultar em uma redução da expectativa de vida em vários anos em comparação com a população em geral.
Atualmente, dissulfiram, acamprosato e naltrexona são os principais medicamentos registrados para a manutenção da abstinência em pacientes com DA. Embora eficazes em nível de grupo, os tamanhos dos efeitos são limitados e muitos pacientes com DA não respondem a esses medicamentos. Portanto, tratamentos farmacológicos adicionais são necessários.
O oxibato de sódio 50mg/kg/dia mostrou evidência de eficácia em comparação com placebo e naltrexona na manutenção da abstinência em pacientes com DA em uma série de estudos randomizados controlados (ECRs) abertos e cegos. No entanto, os estudos eram geralmente pequenos e não investigaram a sustentabilidade do efeito do oxibato de sódio após o tratamento.
O presente ECR fase III/IV (GATE 2) teve como objetivo confirmar a eficácia e segurança do oxibato de sódio oral na manutenção da abstinência. Os objetivos secundários incluíram a avaliação dos efeitos sustentados do SMO durante o período sem medicação de 6 meses imediatamente após o período de tratamento de 6 meses e o monitoramento do risco de dependência de oxibato de sódio.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
314
Estágio
- Fase 4
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
21 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Foram recrutados os seguintes sujeitos:
- machos e fêmeas;
- de qualquer grupo étnico;
- idade compreendida entre os 21 e os 75 anos à data do recrutamento;
- dependência de álcool documentada antes do desmame detectada de acordo com o instrumento CAGE, classificada de acordo com o DSM-IV e CID-10 e classificação de gravidade de acordo com o instrumento MALT;
- classificados de acordo com a tipologia de Lesch;
- ter sido submetido com sucesso a um programa de desintoxicação, compreendendo um período de tratamento de 10 dias e um seguimento de 10 dias subsequentes sem tratamento;
- com um familiar ou cuidador responsável;
- tendo emitido o consentimento informado.
Critério de exclusão:
- indivíduos que não abandonaram o consumo de álcool após o período de desintoxicação;
- indivíduos com histórico de epilepsia ou crises epilépticas não adequadamente controladas por tratamento antiepiléptico estabelecido;
- sujeitos com dependência de entorpecentes ou outras drogas de abuso;
- sujeitos sem endereço fixo;
- sujeitos sem familiar de referência ou cuidador;
- indivíduos com insuficiência renal (creatinina sanguínea >2,5 mg/dL e/ou proteinúria documentada >500 mg/dia);
- indivíduos com insuficiência cardíaca ou insuficiência respiratória grave;
- indivíduos com encefalopatia hepática estágio lI-IV;
- indivíduos com transtornos psiquiátricos graves que requerem tratamento com medicamentos psicoativos (excluindo tratamentos de benzodiazepínicos de curto prazo);
- indivíduos em tratamento com clonidina, dissulfiram (após o término do período de desintoxicação), haloperidol, bromocriptina, inibidores da recaptação de serotonina ou outros agentes serotoninérgicos;
- indivíduos do sexo feminino que não podem garantir que não ficarão grávidas durante o período de 7 meses que cobre o tratamento e o primeiro mês sem tratamento de acompanhamento;
- hipersensibilidade pré-existente documentada ao GHB;
- indivíduos incapazes ou não dispostos a emitir o consentimento informado;
- participando de outra clínica! investigação no mês anterior ao recrutamento; 15. qualquer outra condição médica que, segundo o investigador, justifique a exclusão do paciente do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: oxibato de sódio
Solução de oxibato de sódio para administração oral (175 mg/mL).
Dose (peso corporal ≤ 65 kg): 19,0 mL por dia, em 3 administrações, durante 6 meses Dose (peso corporal > 65 kg): 22,5 mL por dia, em 3 administrações, durante 6 meses
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solução para administração oral
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: placebo
Solução placebo para administração oral.
Dose (peso corporal ≤ 65 kg): 19,0 mL por dia, em 3 administrações, durante 6 meses Dose (peso corporal > 65 kg): 22,5 mL por dia, em 3 administrações, durante 6 meses
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solução para administração oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Duração cumulativa de abstinência (CAD)
Prazo: Período de tratamento de 6 meses
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demonstrar que o oxibato de sódio é superior ao placebo na DAC durante o período de tratamento.
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Período de tratamento de 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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CAD estratificado
Prazo: Período de tratamento de 6 meses
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DAC durante o período de tratamento de acordo com os subtipos de pacientes estratificados pelas categorias de Lesch.
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Período de tratamento de 6 meses
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Avaliação do CAD corrigido pela exposição
Prazo: Período de tratamento de 6 meses
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avaliação da duração de abstinência cumulativa corrigida pela exposição (CCAD) durante o tratamento.
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Período de tratamento de 6 meses
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CAD durante todo o estudo
Prazo: 12 meses: período de tratamento de 6 meses + acompanhamento de 6 meses
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CAD durante todo o período de observação
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12 meses: período de tratamento de 6 meses + acompanhamento de 6 meses
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Proporção de pacientes abstinentes
Prazo: 12 meses: período de tratamento de 6 meses + acompanhamento de 6 meses
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proporção de pacientes abstinentes no final do período de tratamento de 6 meses e no final de todo o período de observação.
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12 meses: período de tratamento de 6 meses + acompanhamento de 6 meses
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Tempo até a primeira recaída
Prazo: Período de tratamento de 6 meses
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avaliação do tempo até a primeira recaída durante o período de tratamento.
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Período de tratamento de 6 meses
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Mudança da linha de base na intensidade e frequência do desejo de álcool pelo questionário Lubecker Craving Risiko Ruckfall (LCRR).
Prazo: 12 meses: período de tratamento de 6 meses + acompanhamento de 6 meses
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O LCRR fornece o estado atual do paciente sobre seu desejo por álcool. O clínico entrevista o paciente para classificar a intensidade do desejo por álcool (item 1) em uma escala de 4 pontos variando de 1 (sem desejo) a 4 (desejo muito forte) e para avaliar a frequência do desejo por álcool (item-2) em uma escala de 6 pontos variando de 1 (nunca) a 6 (quase contínuo). Pontuações mais altas significam um resultado pior. |
12 meses: período de tratamento de 6 meses + acompanhamento de 6 meses
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Avaliação da evolução temporal da γ-GT como marcador biológico do abuso de álcool, durante o tratamento e ao final do seguimento.
Prazo: Mês 6
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valores γ-GT
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Mês 6
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Eventos adversos
Prazo: Período de tratamento de 6 meses
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avaliação da frequência, natureza e gravidade dos eventos clínicos adversos, incluindo mortalidade e morbidade
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Período de tratamento de 6 meses
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Número de participantes com Eventos Adversos (EAs)
Prazo: Período de tratamento de 6 meses
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Visão geral dos EAs.
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Período de tratamento de 6 meses
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Risco de Dependência Secundária - período de tratamento
Prazo: Período de tratamento de 6 meses
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Avaliação do risco de início de dependência da medicação, por meio de um questionário de 2 itens. O primeiro a avaliar a intensidade do desejo pelo medicamento desde a última consulta em uma escala de 0 a 100. O segundo para avaliar a aproximação da próxima dose em uma escala que vai de 1 (só esperei a hora chegar) a 6 (tomei a dose antes do previsto). Pontuações mais altas significam um resultado pior. |
Período de tratamento de 6 meses
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Avaliação da evolução temporal do MCV como marcador biológico de abuso de álcool, durante o tratamento e ao final do seguimento.
Prazo: Mês 6
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Valores MCV
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Mês 6
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Roberto Cacciaglia, Laboratorio Farmaceutico C.T.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Skala K, Caputo F, Mirijello A, Vassallo G, Antonelli M, Ferrulli A, Walter H, Lesch O, Addolorato G. Sodium oxybate in the treatment of alcohol dependence: from the alcohol withdrawal syndrome to the alcohol relapse prevention. Expert Opin Pharmacother. 2014 Feb;15(2):245-57. doi: 10.1517/14656566.2014.863278. Epub 2013 Nov 28.
- van den Brink W, Addolorato G, Aubin HJ, Benyamina A, Caputo F, Dematteis M, Gual A, Lesch OM, Mann K, Maremmani I, Nutt D, Paille F, Perney P, Rehm J, Reynaud M, Simon N, Soderpalm B, Sommer WH, Walter H, Spanagel R. Efficacy and safety of sodium oxybate in alcohol-dependent patients with a very high drinking risk level. Addict Biol. 2018 Jul;23(4):969-986. doi: 10.1111/adb.12645.
- Guiraud J, Addolorato G, Antonelli M, Aubin HJ, de Bejczy A, Benyamina A, Cacciaglia R, Caputo F, Dematteis M, Ferrulli A, Goudriaan AE, Gual A, Lesch OM, Maremmani I, Mirijello A, Nutt DJ, Paille F, Perney P, Poulnais R, Raffaillac Q, Rehm J, Rolland B, Rotondo C, Scherrer B, Simon N, Skala K, Soderpalm B, Somaini L, Sommer WH, Spanagel R, Vassallo GA, Walter H, van den Brink W. Sodium oxybate for the maintenance of abstinence in alcohol-dependent patients: An international, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Psychopharmacol. 2022 Oct;36(10):1136-1145. doi: 10.1177/02698811221104063. Epub 2022 Jul 7.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
23 de julho de 2001
Conclusão Primária (REAL)
1 de março de 2011
Conclusão do estudo (REAL)
1 de janeiro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de novembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de novembro de 2020
Primeira postagem (REAL)
1 de dezembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
4 de dezembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de dezembro de 2020
Última verificação
1 de novembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Distúrbios Relacionados ao Álcool
- Transtornos Relacionados a Substâncias
- Alcoolismo
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Gerais
- Anestésicos
- Adjuvantes, Anestesia
- Oxibato de Sódio
Outros números de identificação do estudo
- GHBCR00/2
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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