Naltrexona oral intermitente mejorada con una intervención momentánea ecológica para HSH que usan metanfetamina

El uso de metanfetamina (meth) es muy común entre los hombres que tienen sexo con hombres (HSH), particularmente los HSH que viven con el VIH. El consumo de metanfetamina entre HSH VIH negativos y VIH positivos es hasta 13 y 34 veces más frecuente que en la población adulta general de EE. UU., respectivamente. El uso de metanfetamina se asocia de forma independiente con comportamientos sexuales de riesgo relacionados con el VIH entre HSH y puede funcionar como una barrera para la adherencia a la terapia antirretroviral (TAR) y la profilaxis previa a la exposición (PrEP). Por lo tanto, las intervenciones efectivas para reducir el uso de metanfetamina también pueden funcionar como una importante intervención de prevención y atención del VIH al reducir el comportamiento de riesgo del VIH relacionado con la metanfetamina y optimizar la adherencia al TAR y la PrEP. Los HSH comprenden dos tercios de las nuevas infecciones en los Estados Unidos. A pesar de esta continua epidemia nacional de VIH y la alta prevalencia del uso de metanfetamina entre los HSH, pocas intervenciones han demostrado ser eficaces para los HSH que usan metanfetamina. Los investigadores buscan abordar esta brecha mediante la evaluación de la eficacia de la naltrexona oral intermitente mejorada con una intervención ecológica momentánea (ION+EMI) para el tratamiento del uso de metanfetamina. La naltrexona, un antagonista del receptor opioide µ, es un agente prometedor para los HSH que usan metanfetamina. La metanfetamina se metaboliza rápidamente a anfetamina en el torrente sanguíneo y la naltrexona diaria ha demostrado ser eficaz para reducir la positividad de anfetamina en la orina y la recaída. La naltrexona oral es económica y tiene pocas toxicidades, pero el régimen diario estándar de naltrexona dificulta el cumplimiento ya que los pacientes con frecuencia no toman el medicamento. Se han propuesto esquemas de regímenes alternativos para aumentar la eficacia y expandir la población que puede beneficiarse de este agente farmacológico. Un enfoque alternativo es la administración dirigida de naltrexona oral intermitente (ION), mediante la cual se indica a las personas que tomen el medicamento según sea necesario antes del uso de la sustancia, después de la exposición a los desencadenantes del uso de la sustancia o durante los períodos de ansia. La administración de naltrexona antes de la exposición a las anfetaminas atenuó significativamente el anhelo de anfetaminas en 4 ensayos. Además, la evidencia emergente sugiere que las intervenciones momentáneas ecológicas (EMI) que responden a contextos en el momento pueden conducir a comportamientos de salud positivos, como aumentar la dosis de medicamentos. Los EMI son particularmente adecuados para mejorar la dosificación de naltrexona según sea necesario porque la anticipación del uso de metanfetaminas y el ansia de metanfetaminas en un entorno natural cambia dentro de una persona de un momento a otro, y la detección de estas fluctuaciones momentáneas puede respaldar la entrega de just-in -mensajes de tiempo para alentar el uso de medicamentos para evitar que los participantes pasen del ansia al uso de metanfetamina. Un estudio piloto dirigido por nuestro equipo de investigación sobre ION encontró que los HSH que usan metanfetamina que usan al menos 1 día a la semana tuvieron reducciones significativamente mayores en los días de uso de metanfetamina cuando fueron tratados con naltrexona según sea necesario, en comparación con el placebo. Además, los participantes de naltrexona tuvieron mayores reducciones en el coito anal receptivo serodiscordante y el coito anal receptivo serodiscordante sin condón, en comparación con el placebo. En el piloto, los participantes informaron haber tomado el fármaco del estudio el 64 % de los días en que deseaban o anticipaban el uso de metanfetamina. Los participantes también completaron evaluaciones momentáneas ecológicas (EMA) con una tasa de respuesta del 74 %, lo que indica que las evaluaciones en tiempo real son factibles y aceptables. Para aprovechar los resultados de este estudio y otros 4 ensayos de naltrexona, los investigadores proponen evaluar la naltrexona intermitente para tratar la metanfetamina en un ensayo de eficacia de fase 2b complementado con un EMI informado por la EMA que responde a los niveles de ansias de metanfetamina en tiempo real del participante o a la metanfetamina anticipada. Úselo para proporcionar recordatorios de medicación en el momento en que los participantes se beneficiarían más de la naltrexona. Los investigadores plantean la hipótesis de que emparejar ION con EMI amplificará aún más las reducciones en el uso de metanfetamina al proporcionar recordatorios justo a tiempo para que la naltrexona optimice la adherencia, interrumpiendo así la progresión del ansia por el uso de metanfetamina.