Naltrexona oral intermitente aprimorada com uma intervenção momentânea ecológica para HSH usuários de metanfetamina

O uso de metanfetamina (metanfetamina) é muito comum entre homens que fazem sexo com homens (HSH), particularmente HSH vivendo com HIV. O uso de metanfetamina entre HSH HIV-negativos e HIV-positivos é até 13 e 34 vezes mais prevalente do que na população adulta geral dos EUA, respectivamente. O uso de metanfetamina está independentemente associado a comportamentos sexuais de risco relacionados ao HIV entre HSH e pode funcionar como uma barreira à adesão à terapia antirretroviral (ART) e à profilaxia pré-exposição (PrEP). Assim, intervenções eficazes para reduzir o uso de metanfetamina também podem funcionar como uma importante intervenção de prevenção e tratamento do HIV, reduzindo o comportamento de risco relacionado ao HIV e otimizando a adesão à TAR e à PrEP. HSH compreendem dois terços das novas infecções nos Estados Unidos. Apesar dessa contínua epidemia doméstica de HIV e da alta prevalência de uso de metanfetamina entre HSH, poucas intervenções se mostraram eficazes para HSH que usam metanfetamina. Os investigadores buscam preencher essa lacuna avaliando a eficácia da naltrexona oral intermitente aprimorada com uma intervenção momentânea ecológica (ION+EMI) para o tratamento do uso de metanfetamina. A naltrexona, um antagonista do receptor µ-opioide, é um agente promissor para HSH que usam metanfetamina. A metanfetamina é rapidamente metabolizada em anfetamina na corrente sanguínea e a naltrexona diária mostrou eficácia na redução da positividade da anfetamina na urina e recaída. A naltrexona oral é barata e tem poucas toxicidades, mas o regime diário padrão de naltrexona dificulta a adesão, pois os pacientes frequentemente negligenciam a administração da medicação. Esquemas alternativos de regime foram propostos para aumentar a eficácia e expandir a população que pode se beneficiar desse agente farmacológico. Uma abordagem alternativa é a administração direcionada de naltrexona oral intermitente (ION), em que os indivíduos são instruídos a tomar a medicação conforme necessário em antecipação ao uso da substância, após a exposição aos gatilhos do uso da substância ou durante os períodos de desejo. A administração de naltrexona antes da exposição a anfetaminas atenuou significativamente o desejo por anfetaminas em 4 ensaios. Além disso, evidências emergentes sugerem que intervenções momentâneas ecológicas (EMI) que respondem a contextos do momento podem levar a comportamentos de saúde positivos, como aumentar a dosagem de medicamentos. EMI são particularmente adequados para aumentar a dosagem de naltrexona conforme a necessidade porque a antecipação do uso de metanfetamina e desejo de metanfetamina em um ambiente natural muda dentro de uma pessoa de momento a momento, e a detecção dessas flutuações momentâneas pode apoiar a entrega de just-in - mensagens de tempo para encorajar o uso de medicamentos para evitar que os participantes passem do desejo para o uso de metanfetamina. Um estudo piloto liderado por nossa equipe de pesquisa em ION descobriu que HSH usuários de metanfetamina que usam pelo menos 1 dia por semana tiveram reduções significativamente maiores nos dias de uso de metanfetamina quando tratados com naltrexona conforme a necessidade, em comparação com placebo. Além disso, os participantes com naltrexona tiveram maiores reduções em sexo anal receptivo sorodiscordante e sexo anal receptivo sem preservativo sorodiscordante, em comparação com o placebo. No piloto, os participantes relataram tomar a droga do estudo em 64% dos dias em que ansiavam ou antecipavam o uso de metanfetamina. Os participantes também completaram avaliações momentâneas ecológicas (EMA) com uma taxa de resposta de 74%, indicando que as avaliações em tempo real são viáveis ​​e aceitáveis. Para desenvolver os resultados deste estudo e de outros 4 ensaios com naltrexona, os investigadores propõem avaliar a naltrexona intermitente para tratar a metanfetamina em um estudo de eficácia de fase 2b complementado por um EMI informado pela EMA que responde aos níveis de desejo em tempo real de um participante ou antecipação de metanfetamina usar para fornecer lembretes de medicação no momento em que os participantes se beneficiariam mais com a naltrexona. Os investigadores levantam a hipótese de que emparelhar ION com EMI ampliará ainda mais as reduções no uso de metanfetamina, fornecendo lembretes imediatos para a naltrexona otimizar a adesão, interrompendo assim a progressão do desejo para o uso de metanfetamina.