Naltrexone orale intermittente potenziato con un intervento ecologico momentaneo per MSM che utilizza metanfetamine

L'uso di metamfetamina (meth) è molto comune tra gli uomini che hanno rapporti sessuali con uomini (MSM), in particolare MSM che vivono con l'HIV. L'uso di metanfetamine tra MSM HIV-negativi e HIV-positivi è rispettivamente fino a 13 e 34 volte più diffuso rispetto alla popolazione adulta generale degli Stati Uniti. L'uso di metanfetamine è indipendentemente associato a comportamenti sessuali a rischio correlati all'HIV tra MSM e può fungere da barriera all'adesione alla terapia antiretrovirale (ART) e alla profilassi pre-esposizione (PrEP). Pertanto, interventi efficaci per ridurre l'uso di metanfetamine possono anche funzionare come un importante intervento di prevenzione e cura dell'HIV riducendo il comportamento a rischio di HIV correlato alla metanfetamina e ottimizzando l'aderenza ART e PrEP. MSM comprende i due terzi delle nuove infezioni negli Stati Uniti. Nonostante questa continua epidemia domestica di HIV e l'elevata prevalenza dell'uso di metanfetamine tra i MSM, pochi interventi si sono dimostrati efficaci per i MSM che ne fanno uso. I ricercatori cercano di colmare questa lacuna valutando l'efficacia del naltrexone orale intermittente potenziato con un intervento momentaneo ecologico (ION + EMI) per il trattamento dell'uso di metanfetamine. Il naltrexone, un antagonista del recettore µ-oppioide, è un agente promettente per MSM che fa uso di meth. La metamfetamina viene rapidamente metabolizzata in anfetamina nel flusso sanguigno e il naltrexone quotidiano ha mostrato efficacia nel ridurre la positività e la ricaduta nelle urine di anfetamina. Il naltrexone orale è poco costoso e ha poche tossicità, ma il regime giornaliero standard per il naltrexone ostacola la compliance poiché i pazienti spesso trascurano di assumere il farmaco. Schede di regime alternative sono state proposte per aumentare l'efficacia ed espandere la popolazione che può trarre beneficio da questo agente farmacologico. Un approccio alternativo è la somministrazione mirata di naltrexone orale intermittente (ION), per cui agli individui viene chiesto di assumere il farmaco secondo necessità in previsione dell'uso di sostanze, dopo l'esposizione a fattori scatenanti dell'uso di sostanze o durante periodi di desiderio. La somministrazione di naltrexone prima dell'esposizione alle anfetamine ha attenuato significativamente il desiderio di anfetamine in 4 studi. Inoltre, prove emergenti suggeriscono che gli interventi ecologici momentanei (EMI) che rispondono a contesti del momento possono portare a comportamenti di salute positivi, come l'aumento del dosaggio dei farmaci. Le EMI sono particolarmente adatte per migliorare il dosaggio di naltrexone secondo necessità perché l'anticipazione dell'uso di meth e il desiderio di meth in un contesto naturale cambiano all'interno di una persona di momento in momento e il rilevamento di queste fluttuazioni momentanee può supportare la consegna di just-in - messaggi temporali per incoraggiare l'uso di farmaci per impedire ai partecipanti di passare dal desiderio all'uso di meth. Uno studio pilota condotto dal nostro team di ricerca su ION ha rilevato che i MSM che usano metanfetamine che usano almeno 1 giorno alla settimana hanno avuto riduzioni significativamente maggiori nei giorni di utilizzo di metanfetamine quando trattati con naltrexone al bisogno, rispetto al placebo. Inoltre, i partecipanti al naltrexone hanno avuto maggiori riduzioni nei rapporti anali ricettivi sierodiscordanti e nei rapporti anali ricettivi sierodiscordanti senza preservativo, rispetto al placebo. Nel pilota, i partecipanti hanno riferito di aver assunto il farmaco in studio il 64% dei giorni in cui desideravano o prevedevano l'uso di meth. I partecipanti hanno anche completato le valutazioni momentanee ecologiche (EMA) con un tasso di risposta del 74%, indicando che le valutazioni in tempo reale sono fattibili e accettabili. Per basarsi sui risultati di questo studio e di altri 4 studi sul naltrexone, i ricercatori propongono di valutare il naltrexone intermittente per il trattamento della metanfetamina in uno studio di efficacia di fase 2b integrato da un'IME informata dall'EMA che risponda ai livelli di craving in tempo reale di un partecipante o alla metanfetamina anticipata utilizzare per fornire promemoria sui farmaci in tempo reale quando i partecipanti trarrebbero maggior beneficio dal naltrexone. I ricercatori ipotizzano che l'associazione di ION con EMI amplificherà ulteriormente le riduzioni dell'uso di metanfetamine fornendo promemoria just-in-time per il naltrexone per ottimizzare l'aderenza, interrompendo così la progressione dal craving all'uso di metanfetamine.