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Estudio de los efectos de Setmelanotide en el intervalo QTc (QT corregido) en sujetos sanos

5 de abril de 2024 actualizado por: Rhythm Pharmaceuticals, Inc.

Un estudio aleatorizado, doble ciego, de 3 brazos, de grupos paralelos, controlado con placebo y positivo para investigar los efectos de la setmelanotida en el intervalo QTc en sujetos sanos

Este es un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y positivo, de grupos paralelos, de 3 brazos para evaluar el potencial de las concentraciones terapéuticas y supraterapéuticas de setmelanotida para afectar el intervalo QTcF en comparación con el placebo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

77

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Glendale, California, Estados Unidos, 91206
        • Parexel Early Phase Clinical Unit (Los Angeles)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 50 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres o mujeres entre 18 y 50 años de edad, ambos inclusive.
  • El sujeto tiene un índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 30,0 kg/m2, inclusive.
  • El sujeto goza de buena salud, según lo confirmado por la ausencia de hallazgos clínicamente significativos en el historial médico, el examen físico, el ECG de 12 derivaciones, las mediciones de signos vitales, las evaluaciones de laboratorio clínico y las pruebas de función hepática en la selección y el registro.
  • Las participantes femeninas en edad fértil deben estar confirmadas como no embarazadas y estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos.
  • Los participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos. Los sujetos masculinos tampoco deben donar esperma durante y durante los 90 días posteriores a su participación en el estudio.
  • El sujeto no fuma (durante al menos 3 meses) con una prueba de cotinina urinaria negativa en la selección y acepta abstenerse de consumir alcohol, drogas recreativas (incluida la marihuana) y tabaco o productos que contengan nicotina durante la duración del estudio.
  • El sujeto es capaz de comprender y está dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado y cumplir con las restricciones del estudio.

Criterio de exclusión:

  • El sujeto tiene una presión arterial sistólica (PAS) sostenida >150 mmHg o <90 mmHg o una presión arterial diastólica (PAD) >100 mmHg o <60 mmHg en posición supina en la selección o el día 1 de cada período de estudio, respectivamente.
  • El sujeto tiene una frecuencia de pulso en decúbito supino de <45 latidos por minuto (lpm) o >100 lpm.
  • El sujeto tiene un ECG de detección anormal que indica un bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, o uno o más de los siguientes: QRS> 110 ms, QTcF> 450 ms para hombres y> 470 ms para mujeres, intervalo PR> 200 ms.
  • El sujeto tiene antecedentes de factores de riesgo de Torsades de Pointes (TdP), incluido síncope inexplicable, diagnóstico o antecedentes familiares de síndrome de Brugada o síndrome de QT largo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, angina o evaluaciones de laboratorio anormales clínicamente significativas, que incluyen hipopotasemia, hipercalcemia, o hipomagnesemia.
  • Tasa de filtración glomerular (TFG) <60 ml/min en la selección.
  • El sujeto tiene hallazgos dermatológicos significativos relacionados con lesiones cutáneas de melanoma o premelanoma (excluyendo lesiones de células escamosas o basales no invasivas).
  • El sujeto tiene antecedentes o antecedentes familiares cercanos (padres o hermanos) de melanoma o antecedentes de albinismo cutáneo-ocular.
  • El sujeto tiene antecedentes significativos o manifestación clínica de cualquier trastorno metabólico, alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico o psiquiátrico (según lo determine el investigador).
  • El sujeto tiene ideación suicida de tipo 4 o 5 en la C-SSRS en la selección, antecedentes de intento de suicidio en los últimos 20 años o cualquier comportamiento suicida en el último mes.
  • El sujeto ha participado en cualquier estudio clínico con un fármaco/dispositivo en investigación dentro de los 30 días (o 5 vidas medias) antes del primer día de dosificación.
  • El sujeto se inscribió previamente en un estudio clínico que involucraba setmelanotide o cualquier exposición previa a setmelanotide.
  • El sujeto tiene incapacidad para cumplir con el régimen de inyecciones QD.
  • Sujetos femeninos que están amamantando o amamantando.
  • El sujeto tiene un deterioro cognitivo que, en opinión del investigador, impide la participación en el estudio.
  • El sujeto, en opinión del investigador, no es adecuado para participar en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo 1: Setmelanotida 2-7 mg + Placebo para Moxifloxacino
Los participantes recibieron dosis tituladas de 2 a 7 miligramos (mg) de setmelanotida una vez al día mediante inyección subcutánea (SC), comenzando con una dosis de 2 mg desde los días 1 al 7, 3 mg desde los días 8 al 10, 5 mg desde los días 11 al 13. y 7 mg de los días 14 a 16. Los participantes también recibieron una dosis oral única de placebo equivalente a moxifloxacina los días 10 y 16.
Droga: Setmelanotida
Administrado una vez al día mediante inyección subcutánea.
Droga: Placebo oral
Cápsulas de placebo vía administración oral.
Comparador activo: Grupo 2: Placebo para Setmelanotida + Moxifloxacino 400 mg + Placebo para Moxifloxacino
Los participantes recibieron setmelanotida con placebo equivalente una vez al día mediante inyección subcutánea desde los días 1 al 16. Los participantes también recibieron una dosis oral única de 400 mg de moxifloxacina el día 10 y una dosis oral única de moxifloxacina equivalente con placebo el día 16.
Droga: Placebo oral
Cápsulas de placebo vía administración oral.
Droga: Moxifloxacina
Moxifloxacino cápsulas vía administración oral.
Droga: SC Placebo
Placebo mediante inyección subcutánea.
Comparador activo: Grupo 3: Placebo para Setmelanotida + Placebo para Moxifloxacino + Moxifloxacino 400 mg
Los participantes recibieron setmelanotida con placebo equivalente una vez al día mediante inyección subcutánea desde los días 1 al 16. Los participantes también recibieron una dosis oral única de moxifloxacino equivalente con placebo el día 10 y una dosis oral única de 400 mg de moxifloxacino el día 16.
Droga: Placebo oral
Cápsulas de placebo vía administración oral.
Droga: Moxifloxacina
Moxifloxacino cápsulas vía administración oral.
Droga: SC Placebo
Placebo mediante inyección subcutánea.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio corregido con placebo relacionado con la concentración de setmelanotida desde el inicio (CHFB) en la corrección de Fridericia (QTcF) el día 10
Periodo de tiempo: Valor inicial y día 10: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas (horas) después de la dosis

Se realizó un registro continuo de electrocardiograma digital (ECG) de 12 derivaciones al inicio y el día 10. Los analistas de ECG estaban cegados al tratamiento, el momento y el participante.

El intervalo QT se corrigió según la frecuencia cardíaca utilizando QTcF. Se calculó CHFB en QTcF en cada momento.
Valor inicial y día 10: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas (horas) después de la dosis
CHFB corregido con placebo relacionado con la concentración de setmelanotida en QTcF el día 16
Periodo de tiempo: Valor inicial y día 16: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas después de la dosis

Se realizó un registro de ECG digital continuo de 12 derivaciones al inicio y el día 16. Los analistas de ECG estaban cegados al tratamiento, el momento y el participante.

El intervalo QT se corrigió según la frecuencia cardíaca utilizando QTcF. Se calculó CHFB en QTcF en cada momento.
Valor inicial y día 16: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas después de la dosis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
CHFB corregido con placebo en la frecuencia cardíaca (FC) después de la administración de setmelanotida SC o moxifloxacina oral el día 10
Periodo de tiempo: Valor inicial y día 10: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas (horas) después de la dosis
El CHFB en HR se analizó mediante un modelo de análisis de varianza (ANOVA) que incluyó el tratamiento, el tiempo y su interacción como factores principales y estructurando la matriz residual para tener en cuenta el patrón de medición repetida de los datos. La FC se consideró como covariable. Los valores corregidos con placebo se informaron en las estadísticas inferenciales.
Valor inicial y día 10: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas (horas) después de la dosis
CHFB corregido con placebo en HR después de la administración de setmelanotida SC o moxifloxacina oral el día 16
Periodo de tiempo: Valor inicial y día 16: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas después de la dosis
El CHFB en HR se analizó mediante un ANOVA que incluyó el tratamiento, el tiempo y su interacción como factores principales y estructurando la matriz residual para tener en cuenta el patrón de medición repetida de los datos. La FC se consideró como covariable.
Valor inicial y día 16: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas después de la dosis
CHFB corregido con placebo en intervalos QTcF después de la administración de setmelanotida SC o moxifloxacina oral el día 10
Periodo de tiempo: Valor inicial y día 10: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas después de la dosis
El CHFB en QTcF se analizó mediante un ANOVA que incluyó el tratamiento, el tiempo y su interacción como factores principales y estructurando la matriz residual para tener en cuenta el patrón de medición repetido de los datos. La FC se consideró como covariable.
Valor inicial y día 10: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas después de la dosis
CHFB corregido con placebo en intervalos QTcF después de la administración de setmelanotida SC o moxifloxacina oral el día 16
Periodo de tiempo: Valor inicial y día 16: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas después de la dosis
El CHFB en QTcF se analizó mediante un ANOVA que incluyó el tratamiento, el tiempo y su interacción como factores principales y estructurando la matriz residual para tener en cuenta el patrón de medición repetido de los datos. La FC se consideró como covariable.
Valor inicial y día 16: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas después de la dosis
CHFB corregido con placebo en intervalos PR después de la administración de setmelanotida SC o moxifloxacina oral el día 10
Periodo de tiempo: Valor inicial y día 10: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas después de la dosis
El CHFB en PR se analizó utilizando un ANOVA que incluyó el tratamiento, el tiempo y su interacción como factores principales y estructurando la matriz residual para dar cuenta del patrón de medición repetida de los datos. La FC se consideró como covariable.
Valor inicial y día 10: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas después de la dosis
CHFB corregido con placebo en intervalos PR después de la administración de setmelanotida SC o moxifloxacina oral el día 16
Periodo de tiempo: Valor inicial y día 16: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas después de la dosis
El CHFB en PR se analizó utilizando un ANOVA que incluyó el tratamiento, el tiempo y su interacción como factores principales y estructurando la matriz residual para dar cuenta del patrón de medición repetida de los datos. La FC se consideró como covariable.
Valor inicial y día 16: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas después de la dosis
CHFB corregido con placebo en intervalos QRS después de la administración de setmelanotida SC o moxifloxacina oral el día 10
Periodo de tiempo: Valor inicial y día 10: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas después de la dosis
El CHFB en QRS se analizó mediante un ANOVA que incluyó el tratamiento, el tiempo y su interacción como factores principales y estructurando la matriz residual para tener en cuenta el patrón de medición repetido de los datos. La FC se consideró como covariable.
Valor inicial y día 10: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas después de la dosis
CHFB corregido con placebo en intervalos QRS después de la administración de setmelanotida SC o moxifloxacina oral el día 16
Periodo de tiempo: Valor inicial y día 16: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas después de la dosis
El CHFB en QRS se analizó mediante un ANOVA que incluyó el tratamiento, el tiempo y su interacción como factores principales y estructurando la matriz residual para tener en cuenta el patrón de medición repetido de los datos. La FC se consideró como covariable.
Valor inicial y día 16: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas después de la dosis
Número de participantes con al menos un valor anormal emergente del tratamiento en los intervalos de FC después de la administración de setmelanotida SC
Periodo de tiempo: Día 10 (para setmelanotida 3 mg) y día 16 (para setmelanotida 7 mg)

Una anomalía/hallazgo emergente del tratamiento se definió como cualquier anomalía/hallazgo que aún no se haya informado en ninguno de los ECG recopilados antes de la administración. Los hallazgos anormales incluyeron:

FC (<40 latidos/min, FC>120 latidos/min y CHFB relativo >25%) CHFB relativo = 100*(Valor-valor inicial)/valor inicial
Día 10 (para setmelanotida 3 mg) y día 16 (para setmelanotida 7 mg)
Número de participantes con al menos un valor anormal surgido del tratamiento en los intervalos PR después de la administración de setmelanotida SC
Periodo de tiempo: Día 10 (para setmelanotida 3 mg) y día 16 (para setmelanotida 7 mg)

Una anomalía/hallazgo emergente del tratamiento se definió como cualquier anomalía/hallazgo que aún no se haya informado en ninguno de los ECG recopilados antes de la administración. Los hallazgos anormales incluyeron:

PR (>220 ms, CHFB relativo >25%); CHFB relativo = 100*(Valor-línea de base)/línea de base
Día 10 (para setmelanotida 3 mg) y día 16 (para setmelanotida 7 mg)
Número de participantes con al menos un valor anormal emergente del tratamiento en los intervalos QRS después de la administración de setmelanotida SC
Periodo de tiempo: Día 10 (para setmelanotida 3 mg) y día 16 (para setmelanotida 7 mg)

Una anomalía/hallazgo emergente del tratamiento se definió como cualquier anomalía/hallazgo que aún no se haya informado en ninguno de los ECG recopilados antes de la administración. Los hallazgos anormales incluyeron:

QRS (>120 ms, CHFB relativo >25%); CHFB relativo = 100*(Valor-línea de base)/línea de base
Día 10 (para setmelanotida 3 mg) y día 16 (para setmelanotida 7 mg)
Número de participantes con al menos un valor anormal emergente del tratamiento en los intervalos QTcF después de la administración de setmelanotida SC
Periodo de tiempo: Día 10 (para setmelanotida 3 mg) y día 16 (para setmelanotida 7 mg)

Una anomalía/hallazgo emergente del tratamiento se definió como cualquier anomalía/hallazgo que aún no se haya informado en ninguno de los ECG recopilados antes de la administración. Los hallazgos anormales incluyeron:

QTcF (450<QTc<=480 ms, 480<QTc<=500 ms, QTc>500 ms, 30<CHFB en QTc<=60 ms, CHFB en >60 ms)
Día 10 (para setmelanotida 3 mg) y día 16 (para setmelanotida 7 mg)
Número de participantes con al menos un hallazgo anormal surgido del tratamiento en la morfología de la onda T y la presencia de la onda U después de la administración de setmelanotida SC
Periodo de tiempo: Día 10 (para setmelanotida 3 mg) y día 16 (para setmelanotida 7 mg)

Una anomalía/hallazgo emergente del tratamiento se definirá como cualquier anomalía/hallazgo que aún no se haya informado en ninguno de los ECG recopilados antes de la administración.

Los hallazgos anormales incluyeron: aumento del QTcF desde el inicio, > 30 ms y < 60 ms
Día 10 (para setmelanotida 3 mg) y día 16 (para setmelanotida 7 mg)
CHFB relacionado con la concentración de moxifloxacina en QTcF el día 10
Periodo de tiempo: Valor inicial y día 10: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas después de la dosis
Se realizó un registro de ECG digital continuo de 12 derivaciones al inicio y al día 10. Los analistas de ECG estaban cegados al tratamiento, el momento y el participante. Se calculó CHFB en QTcF en cada momento.
Valor inicial y día 10: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas después de la dosis
CHFB relacionado con la concentración de moxifloxacina en QTcF el día 16
Periodo de tiempo: Valor inicial y día 16: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas después de la dosis
Se realizó un registro de ECG digital continuo de 12 derivaciones al inicio y el día 16. Los analistas de ECG estaban cegados al tratamiento, el momento y el participante. Se calculó CHFB en QTcF en cada momento.
Valor inicial y día 16: antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas después de la dosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Rhythm Pharmaceuticals, Inc.

Investigadores

  • Silla de estudio: David Meeker, MD, Rhythm Pharmaceuticals, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de agosto de 2021

Finalización primaria (Actual)

7 de abril de 2022

Finalización del estudio (Actual)

7 de abril de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de julio de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de septiembre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

16 de septiembre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de mayo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RM-493-032
  • 263791 (Otro identificador: Paraxel)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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