Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinků setmelanotidu na QTc (korigovaný interval QT) u zdravých subjektů

5. dubna 2024 aktualizováno: Rhythm Pharmaceuticals, Inc.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, 3ramenná, paralelní skupina, placebem a pozitivně kontrolovaná studie ke zkoumání účinků setmelanotidu na QTc interval u zdravých subjektů

Jedná se o dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem a pozitivně kontrolovanou studii se 3 rameny s paralelními skupinami, která má posoudit potenciál terapeutických a supraterapeutických koncentrací setmelanotidu ovlivnit QTcF interval ve srovnání s placebem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

77

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Glendale, California, Spojené státy, 91206
        • Parexel Early Phase Clinical Unit (Los Angeles)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži nebo ženy ve věku od 18 do 50 let včetně.
  • Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 30,0 kg/m2 včetně.
  • Subjekt je v dobrém zdravotním stavu, což nepotvrzují žádné klinicky významné nálezy z anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového EKG, měření vitálních funkcí, klinických laboratorních hodnocení a jaterních testů při Screeningu a Check-in.
  • Ženy ve fertilním věku musí být potvrzeny jako netěhotné a musí souhlasit s užíváním antikoncepce.
  • Muži účastníci s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s užíváním antikoncepce. Muži také nesmí darovat sperma během a 90 dnů po jejich účasti ve studii.
  • Subjekt je nekuřák (po dobu alespoň 3 měsíců) s negativním testem na kotinin v moči při Screeningu a souhlasí s tím, že se po dobu trvání studie zdrží alkoholu, rekreačních drog (včetně marihuany) a tabáku nebo produktů obsahujících nikotin.
  • Subjekt je schopen porozumět a je ochoten podepsat informovaný souhlas a dodržovat omezení studie.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekt má trvalý systolický krevní tlak (SBP) >150 mmHg nebo <90 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) >100 mmHg nebo <60 mmHg v poloze na zádech při screeningu nebo 1. den každého studijního období, v daném pořadí.
  • Subjekt má tepovou frekvenci vleže <45 tepů za minutu (bpm) nebo >100 tepů za minutu.
  • Subjekt má abnormální screeningové EKG indikující atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně nebo jedno nebo více z následujících: QRS > 110 ms, QTcF > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy, PR interval > 200 ms.
  • Subjekt má v anamnéze rizikové faktory pro Torsades de Pointes (TdP), včetně nevysvětlitelné synkopy, diagnózy nebo rodinné anamnézy syndromu Brugada nebo syndromu dlouhého QT intervalu, srdečního selhání, infarktu myokardu, anginy pectoris nebo klinicky významných abnormálních laboratorních vyšetření včetně hypokalemie, hyperkalcémie, nebo hypomagnezémie.
  • Rychlost glomerulární filtrace (GFR) <60 ml/min při screeningu.
  • Subjekt má významné dermatologické nálezy týkající se melanomových nebo premelanomových kožních lézí (s výjimkou neinvazivních bazálních nebo dlaždicobuněčných lézí).
  • Subjekt má anamnézu nebo blízkou rodinnou anamnézu (rodiče nebo sourozenci) melanomu nebo anamnézu očního-kutánního albinismu.
  • Subjekt má významnou anamnézu nebo klinickou manifestaci jakékoli metabolické, alergické, dermatologické, jaterní, renální, hematologické, plicní, kardiovaskulární, gastrointestinální, neurologické nebo psychiatrické poruchy (jak určí zkoušející).
  • Subjekt má sebevražedné myšlenky typu 4 nebo 5 na C-SSRS při screeningu, anamnézu pokusu o sebevraždu v posledních 20 letech nebo jakékoli sebevražedné chování v posledním měsíci.
  • Subjekt se účastnil jakékoli klinické studie s hodnoceným lékem/přístrojem během 30 dnů (nebo 5 poločasů) před prvním dnem dávkování.
  • Subjekt byl dříve zařazen do klinické studie zahrnující setmelanotid nebo jakoukoli předchozí expozici setmelanotidu.
  • Subjekt není schopen dodržovat QD injekční režim.
  • Ženské subjekty, které kojí nebo kojí.
  • Subjekt má kognitivní poruchu, která podle názoru výzkumníka znemožňuje účast ve studii.
  • Subjekt je podle názoru řešitele jinak nevhodný k účasti ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1: Setmelanotid 2-7 mg + Placebo pro moxifloxacin
Účastníci dostávali titrované dávky 2-7 miligramů (mg) setmelanotidu jednou denně subkutánní (SC) injekcí, počínaje dávkou 2 mg od 1. do 7. dne, 3 mg od 8. do 10. dne, 5 mg od 11. do 13. dne a 7 mg od 14. do 16. dne. Účastníci také dostali jednorázovou perorální dávku placeba odpovídající moxifloxacinu ve dnech 10 a 16.
Lék: Setmelanotid
Podává se jednou denně SC injekcí.
Lék: Perorální placebo
Placebo kapsle perorálním podáním.
Aktivní komparátor: Skupina 2: Placebo pro setmelanotid + moxifloxacin 400 mg + placebo pro moxifloxacin
Účastníci dostávali setmelanotid odpovídající placebu jednou denně SC injekcí od 1. do 16. dne. Účastníci také dostávali jednu perorální dávku 400 mg moxifloxacinu v den 10 a jednu perorální dávku placeba odpovídající moxifloxacinu v den 16.
Lék: Perorální placebo
Placebo kapsle perorálním podáním.
Lék: Moxifloxacin
Tobolky moxifloxacinu perorálně.
Lék: SC Placebo
Placebo prostřednictvím SC injekce.
Aktivní komparátor: Skupina 3: Placebo pro setmelanotid + Placebo pro moxifloxacin + moxifloxacin 400 mg
Účastníci dostávali setmelanotid odpovídající placebu jednou denně SC injekcí od 1. do 16. dne. Účastníci také dostávali jednu perorální dávku moxifloxacinu odpovídajícímu placebu v den 10 a jednu perorální dávku 400 mg moxifloxacinu v den 16.
Lék: Perorální placebo
Placebo kapsle perorálním podáním.
Lék: Moxifloxacin
Tobolky moxifloxacinu perorálně.
Lék: SC Placebo
Placebo prostřednictvím SC injekce.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Placebem korigovaná změna od výchozí hodnoty (CHFB) ve Fridericiině korekci (QTcF) v den 10, související s koncentrací setmelanotidu
Časové okno: Výchozí stav a den 10: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 hodin (hod) po dávce

Kontinuální záznam 12svodového digitálního elektrokardiogramu (EKG) byl proveden ve výchozím stavu a v den 10. EKG analytici byli zaslepeni k léčbě, časovému bodu a účastníkovi.

QT interval byl korigován na srdeční frekvenci pomocí QTcF. CHFB v QTcF byl vypočten v každém časovém bodě.
Výchozí stav a den 10: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 hodin (hod) po dávce
Setmelanotid s koncentrací placeba korigovaný CHFB v QTcF v den 16
Časové okno: Výchozí stav a den 16: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24 hodin po dávce

Kontinuální 12svodový digitální záznam EKG byl proveden na základní linii a 16. den. EKG analytici byli zaslepeni k léčbě, časovému bodu a účastníkovi.

QT interval byl korigován na srdeční frekvenci pomocí QTcF. CHFB v QTcF byl vypočten v každém časovém bodě.
Výchozí stav a den 16: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24 hodin po dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Placebem korigovaný CHFB v srdeční frekvenci (HR) po podání SC setmelanotidu nebo perorálního moxifloxacinu v den 10
Časové okno: Výchozí stav a den 10: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 hodin (hod) po dávce
CHFB v HR byla analyzována pomocí analýzy modelu rozptylu (ANOVA) včetně léčby, času a jejich interakce jako hlavních faktorů a strukturování zbytkové matice za účelem zohlednění vzoru opakovaného měření dat. HR byl považován za kovariát. Hodnoty korigované placebem byly uvedeny v inferenční statistice.
Výchozí stav a den 10: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 hodin (hod) po dávce
Placebem korigovaný CHFB v HR po podání SC setmelanotidu nebo perorálního moxifloxacinu v den 16
Časové okno: Výchozí stav a den 16: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24 hodin po dávce
CHFB v HR byla analyzována pomocí ANOVA včetně léčby, času a jejich interakce jako hlavních faktorů a strukturování zbytkové matice, aby se zohlednil vzor opakovaného měření dat. HR byl považován za kovariát.
Výchozí stav a den 16: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24 hodin po dávce
Placebem korigovaný CHFB v QTcF intervalech po podání SC setmelanotidu nebo perorálního moxifloxacinu v den 10
Časové okno: Výchozí stav a den 10: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 hodin po dávce
CHFB v QTcF byl analyzován pomocí ANOVA včetně ošetření, času a jejich interakce jako hlavních faktorů a strukturování zbytkové matice, aby se zohlednil vzor opakovaného měření dat. HR byl považován za kovariát.
Výchozí stav a den 10: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 hodin po dávce
Placebem korigovaný CHFB v QTcF intervalech po podání SC setmelanotidu nebo perorálního moxifloxacinu v den 16
Časové okno: Výchozí stav a den 16: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24 hodin po dávce
CHFB v QTcF byl analyzován pomocí ANOVA včetně ošetření, času a jejich interakce jako hlavních faktorů a strukturování zbytkové matice, aby se zohlednil vzor opakovaného měření dat. HR byl považován za kovariát.
Výchozí stav a den 16: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24 hodin po dávce
Placebem korigovaný CHFB v PR intervalech po podání SC setmelanotidu nebo perorálního moxifloxacinu v den 10
Časové okno: Výchozí stav a den 10: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 hodin po dávce
CHFB v PR byl analyzován pomocí ANOVA včetně ošetření, času a jejich interakce jako hlavních faktorů a strukturování zbytkové matice za účelem zohlednění vzoru opakovaného měření dat. HR byl považován za kovariát.
Výchozí stav a den 10: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 hodin po dávce
Placebem korigovaný CHFB v PR intervalech po podání SC setmelanotidu nebo perorálního moxifloxacinu v den 16
Časové okno: Výchozí stav a den 16: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24 hodin po dávce
CHFB v PR byl analyzován pomocí ANOVA včetně ošetření, času a jejich interakce jako hlavních faktorů a strukturování zbytkové matice za účelem zohlednění vzoru opakovaného měření dat. HR byl považován za kovariát.
Výchozí stav a den 16: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24 hodin po dávce
Placebem korigovaný CHFB v QRS intervalech po podání SC setmelanotidu nebo perorálního moxifloxacinu v den 10
Časové okno: Výchozí stav a den 10: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 hodin po dávce
CHFB v QRS byl analyzován pomocí ANOVA včetně ošetření, času a jejich interakce jako hlavních faktorů a strukturování zbytkové matice za účelem zohlednění vzoru opakovaného měření dat. HR byl považován za kovariát.
Výchozí stav a den 10: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 hodin po dávce
Placebem korigovaný CHFB v QRS intervalech po podání SC setmelanotidu nebo perorálního moxifloxacinu v den 16
Časové okno: Výchozí stav a den 16: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24 hodin po dávce
CHFB v QRS byl analyzován pomocí ANOVA včetně ošetření, času a jejich interakce jako hlavních faktorů a strukturování zbytkové matice za účelem zohlednění vzoru opakovaného měření dat. HR byl považován za kovariát.
Výchozí stav a den 16: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24 hodin po dávce
Počet účastníků s alespoň jednou abnormální hodnotou v intervalech HR po podání setmelanotidu SC
Časové okno: Den 10 (pro setmelanotid 3 mg) a den 16 (pro setmelanotid 7 mg)

Abnormality/nález vzniklé při léčbě byly definovány jako jakákoliv abnormalita/nález, které ještě nebyly hlášeny na žádném z EKG odebraných před podáním. Abnormální nálezy zahrnovaly:

HR (<40 tepů/min, HR>120 tepů/min a relativní CHFB >25 %) Relativní CHFB = 100* (hodnota-základ)/základ
Den 10 (pro setmelanotid 3 mg) a den 16 (pro setmelanotid 7 mg)
Počet účastníků s alespoň jednou abnormální hodnotou v intervalech PR po podání setmelanotidu SC
Časové okno: Den 10 (pro setmelanotid 3 mg) a den 16 (pro setmelanotid 7 mg)

Abnormality/nález vzniklé při léčbě byly definovány jako jakákoliv abnormalita/nález, které ještě nebyly hlášeny na žádném z EKG odebraných před podáním. Abnormální nálezy zahrnovaly:

PR (>220 ms, relativní CHFB >25 %); Relativní CHFB = 100* (hodnota-základní hodnota)/základní hodnota
Den 10 (pro setmelanotid 3 mg) a den 16 (pro setmelanotid 7 mg)
Počet účastníků s alespoň jednou abnormální hodnotou v QRS intervalech po léčbě-emergentně po podání setmelanotidu SC
Časové okno: Den 10 (pro setmelanotid 3 mg) a den 16 (pro setmelanotid 7 mg)

Abnormality/nález vzniklé při léčbě byly definovány jako jakákoliv abnormalita/nález, které ještě nebyly hlášeny na žádném z EKG odebraných před podáním. Abnormální nálezy zahrnovaly:

QRS (>120 ms, relativní CHFB >25 %); Relativní CHFB = 100* (hodnota-základní hodnota)/základní hodnota
Den 10 (pro setmelanotid 3 mg) a den 16 (pro setmelanotid 7 mg)
Počet účastníků s alespoň jednou abnormální hodnotou v intervalech QTcF po podání setmelanotidu SC
Časové okno: Den 10 (pro setmelanotid 3 mg) a den 16 (pro setmelanotid 7 mg)

Abnormality/nález vzniklé při léčbě byly definovány jako jakákoliv abnormalita/nález, které ještě nebyly hlášeny na žádném z EKG odebraných před podáním. Abnormální nálezy zahrnovaly:

QTcF (450<QTc<=480 ms, 480<QTc<=500 ms, QTc>500 ms, 30<CHFB v QTc<=60 ms, CHFB v >60 ms)
Den 10 (pro setmelanotid 3 mg) a den 16 (pro setmelanotid 7 mg)
Počet účastníků s alespoň jedním abnormálním nálezem v morfologii vlny T a přítomností vlny U po podání setmelanotidu SC
Časové okno: Den 10 (pro setmelanotid 3 mg) a den 16 (pro setmelanotid 7 mg)

Abnormalita/nález vyplývající z léčby bude definován jako jakákoliv abnormalita/nález, který ještě nebyl hlášen na žádném z EKG odebraných před podáním.

Abnormální nálezy zahrnovaly: Zvýšení QTcF od výchozí hodnoty, > 30 ms a < 60 ms
Den 10 (pro setmelanotid 3 mg) a den 16 (pro setmelanotid 7 mg)
CHFB související s koncentrací moxifloxacinu v QTcF v den 10
Časové okno: Výchozí stav a den 10: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 hodin po dávce
Kontinuální 12svodový digitální záznam EKG byl proveden ve výchozím stavu a v den 10. EKG analytici byli zaslepeni k léčbě, časovému bodu a účastníkovi. CHFB v QTcF byl vypočten v každém časovém bodě.
Výchozí stav a den 10: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 hodin po dávce
CHFB související s koncentrací moxifloxacinu v QTcF v den 16
Časové okno: Výchozí stav a den 16: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24 hodin po dávce
Kontinuální 12svodový digitální záznam EKG byl proveden na základní linii a 16. den. EKG analytici byli zaslepeni k léčbě, časovému bodu a účastníkovi. CHFB v QTcF byl vypočten v každém časovém bodě.
Výchozí stav a den 16: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24 hodin po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rhythm Pharmaceuticals, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: David Meeker, MD, Rhythm Pharmaceuticals, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. srpna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

7. dubna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

7. dubna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. července 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. září 2021

První zveřejněno (Aktuální)

16. září 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RM-493-032
  • 263791 (Jiný identifikátor: Paraxel)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Klinické studie na Setmelanotid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ghana

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit