Estudo dos Efeitos da Setmelanotida no Intervalo QTc (QT Corrigido) em Indivíduos Saudáveis
5 de abril de 2024 atualizado por: Rhythm Pharmaceuticals, Inc.
Um estudo randomizado, duplo-cego, de 3 braços, grupo paralelo, placebo e controlado positivo para investigar os efeitos da setmelanotida no intervalo QTc em indivíduos saudáveis
Este é um estudo duplo-cego, randomizado, controlado com placebo e positivo, grupo paralelo, estudo de 3 braços para avaliar o potencial de concentrações terapêuticas e supraterapêuticas de setmelanotida para afetar o intervalo QTcF em comparação com placebo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
77
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Glendale, California, Estados Unidos, 91206
- Parexel Early Phase Clinical Unit (Los Angeles)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 50 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres entre 18 e 50 anos de idade, inclusive.
- O sujeito tem índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 30,0 kg/m2, inclusive.
- O sujeito está de boa saúde, conforme confirmado por nenhum achado clinicamente significativo do histórico médico, exame físico, ECG de 12 derivações, medições de sinais vitais, avaliações laboratoriais clínicas e testes de função hepática na Triagem e Check-in.
- As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ser confirmadas como não grávidas e concordar em usar métodos contraceptivos.
- Participantes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos. Indivíduos do sexo masculino também não devem doar esperma durante e por 90 dias após sua participação no estudo.
- O sujeito é um não fumante (por pelo menos 3 meses) com teste de cotinina urinária negativo na triagem e concorda em se abster de álcool, drogas recreativas (incluindo maconha) e tabaco ou produtos contendo nicotina durante o estudo.
- O sujeito é capaz de compreender e está disposto a assinar um formulário de consentimento informado e cumprir as restrições do estudo.
Critério de exclusão:
- O sujeito manteve pressão arterial sistólica (PAS) > 150 mmHg ou <90 mmHg ou pressão arterial diastólica (DBP) > 100 mmHg ou <60 mmHg na posição supina na Triagem ou Dia 1 de cada período de estudo, respectivamente.
- O sujeito tem pulsação supina de <45 batimentos por minuto (bpm) ou > 100 bpm.
- O indivíduo tem ECG de triagem anormal indicando um bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, ou um ou mais dos seguintes: QRS>110 ms, QTcF>450 ms para homens e>470 ms para mulheres, intervalo PR>200 ms.
- O indivíduo tem um histórico de fatores de risco para Torsades de Pointes (TdP), incluindo síncope inexplicável, diagnóstico ou histórico familiar de síndrome de Brugada ou síndrome do QT longo, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, angina ou avaliações laboratoriais anormais clinicamente significativas, incluindo hipocalemia, hipercalcemia, ou hipomagnesemia.
- Taxa de filtração glomerular (GFR) <60 mL/min na triagem.
- O sujeito tem achados dermatológicos significativos relacionados a lesões cutâneas de melanoma ou pré-melanoma (excluindo lesões de células escamosas ou basais não invasivas).
- O indivíduo tem histórico ou histórico familiar próximo (pais ou irmãos) de melanoma ou histórico de albinismo cutâneo-ocular.
- O sujeito tem histórico significativo ou manifestação clínica de qualquer distúrbio metabólico, alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico ou psiquiátrico (conforme determinado pelo Investigador).
- O sujeito tem ideação suicida do tipo 4 ou 5 no C-SSRS na triagem, história de tentativa de suicídio nos últimos 20 anos ou qualquer comportamento suicida no último mês.
- O sujeito participou de qualquer estudo clínico com um medicamento/dispositivo experimental dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas) antes do primeiro dia de dosagem.
- O sujeito foi previamente inscrito em um estudo clínico envolvendo setmelanotida ou qualquer exposição anterior a setmelanotida.
- O sujeito tem incapacidade de cumprir o regime de injeção QD.
- Sujeitos do sexo feminino que estão amamentando ou amamentando.
- O sujeito tem comprometimento cognitivo que, na opinião do Investigador, impede a participação no estudo.
- O sujeito, na opinião do Investigador, não é adequado para participar do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo 1: Setmelanotida 2-7 mg + Placebo para Moxifloxacina
Os participantes receberam doses tituladas de 2-7 miligramas (mg) de setmelanotida uma vez ao dia por injeção subcutânea (SC), começando com uma dose de 2 mg dos dias 1 a 7, 3 mg dos dias 8 a 10, 5 mg dos dias 11 a 13 e 7 mg dos dias 14 a 16. Os participantes também receberam uma dose oral única de placebo correspondente à moxifloxacina nos dias 10 e 16.
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Administrado uma vez ao dia por injeção SC.
Cápsulas de placebo por administração oral.
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Comparador Ativo: Grupo 2: Placebo para Setmelanotida + Moxifloxacina 400 mg + Placebo para Moxifloxacina
Os participantes receberam setmelanotida correspondente ao placebo uma vez ao dia por injeção SC do Dia 1 ao 16. Os participantes também receberam uma dose oral única de 400 mg de moxifloxacina no Dia 10 e uma dose oral única de moxifloxacina correspondente ao placebo no Dia 16.
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Cápsulas de placebo por administração oral.
Cápsulas de moxifloxacina por via oral.
Placebo via injeção SC.
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Comparador Ativo: Grupo 3: Placebo para Setmelanotida + Placebo para Moxifloxacina + Moxifloxacina 400 mg
Os participantes receberam setmelanotida correspondente ao placebo uma vez ao dia por injeção SC do Dia 1 ao 16. Os participantes também receberam uma dose oral única de moxifloxacina correspondente ao placebo no Dia 10 e uma dose oral única de 400 mg de moxifloxacina no Dia 16.
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Cápsulas de placebo por administração oral.
Cápsulas de moxifloxacina por via oral.
Placebo via injeção SC.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração corrigida pelo placebo relacionada à concentração de setmelanotida da linha de base (CHFB) na correção de Fridericia (QTcF) no dia 10
Prazo: Linha de base e Dia 10: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas (horas) pós-dose
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O registro contínuo de eletrocardiograma digital (ECG) de 12 derivações foi realizado na linha de base e no dia 10. Os analistas de ECG desconheciam o tratamento, o momento e o participante. O intervalo QT foi corrigido para frequência cardíaca usando QTcF. CHFB em QTcF foi calculado em cada ponto de tempo. |
Linha de base e Dia 10: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas (horas) pós-dose
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CHFB corrigido por placebo relacionado à concentração de setmelanotida em QTcF no dia 16
Prazo: Linha de base e Dia 16: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas pós-dose
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O registro contínuo de ECG digital de 12 derivações foi realizado na linha de base e no dia 16. Os analistas de ECG desconheciam o tratamento, o momento e o participante. O intervalo QT foi corrigido para frequência cardíaca usando QTcF. CHFB em QTcF foi calculado em cada ponto de tempo. |
Linha de base e Dia 16: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas pós-dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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CHFB corrigido por placebo na frequência cardíaca (FC) após administração de setmelanotida SC ou moxifloxacina oral no dia 10
Prazo: Linha de base e Dia 10: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas (horas) pós-dose
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O CHFB em RH foi analisado por meio de modelo de análise de variância (ANOVA) incluindo tratamento, tempo e sua interação como fatores principais e estruturação da matriz residual para dar conta do padrão de mensuração repetida dos dados.
A FC foi considerada como covariável.
Os valores corrigidos pelo placebo foram relatados nas estatísticas inferenciais.
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Linha de base e Dia 10: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas (horas) pós-dose
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CHFB corrigido por placebo em HR após administração de setmelanotida SC ou moxifloxacina oral no dia 16
Prazo: Linha de base e Dia 16: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas pós-dose
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O CHFB em RH foi analisado por meio de ANOVA incluindo tratamento, tempo e sua interação como fatores principais e estruturando a matriz residual para dar conta do padrão de medição repetida dos dados.
A FC foi considerada como covariável.
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Linha de base e Dia 16: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas pós-dose
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CHFB corrigido por placebo em intervalos QTcF após administração de setmelanotida SC ou moxifloxacina oral no dia 10
Prazo: Linha de base e Dia 10: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas pós-dose
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O CHFB no QTcF foi analisado utilizando uma ANOVA incluindo tratamento, tempo e sua interação como fatores principais e estruturando a matriz residual para dar conta do padrão de medição repetido dos dados.
A FC foi considerada como covariável.
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Linha de base e Dia 10: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas pós-dose
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CHFB corrigido por placebo em intervalos QTcF após administração de setmelanotida SC ou moxifloxacina oral no dia 16
Prazo: Linha de base e Dia 16: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas pós-dose
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O CHFB no QTcF foi analisado utilizando uma ANOVA incluindo tratamento, tempo e sua interação como fatores principais e estruturando a matriz residual para dar conta do padrão de medição repetido dos dados.
A FC foi considerada como covariável.
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Linha de base e Dia 16: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas pós-dose
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CHFB corrigido por placebo em intervalos PR após administração de setmelanotida SC ou moxifloxacina oral no dia 10
Prazo: Linha de base e Dia 10: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas pós-dose
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O CHFB em PR foi analisado por meio de uma ANOVA incluindo tratamento, tempo e sua interação como fatores principais e estruturando a matriz residual para dar conta do padrão de medição repetida dos dados.
A FC foi considerada como covariável.
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Linha de base e Dia 10: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas pós-dose
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CHFB corrigido por placebo em intervalos PR após administração de setmelanotida SC ou moxifloxacina oral no dia 16
Prazo: Linha de base e Dia 16: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas pós-dose
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O CHFB em PR foi analisado por meio de uma ANOVA incluindo tratamento, tempo e sua interação como fatores principais e estruturando a matriz residual para dar conta do padrão de medição repetida dos dados.
A FC foi considerada como covariável.
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Linha de base e Dia 16: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas pós-dose
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CHFB corrigido por placebo em intervalos QRS após administração de setmelanotida SC ou moxifloxacina oral no dia 10
Prazo: Linha de base e Dia 10: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas pós-dose
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O CHFB no QRS foi analisado por meio de uma ANOVA incluindo tratamento, tempo e sua interação como fatores principais e estruturação da matriz residual para dar conta do padrão de medição repetida dos dados.
A FC foi considerada como covariável.
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Linha de base e Dia 10: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas pós-dose
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CHFB corrigido por placebo em intervalos QRS após administração de setmelanotida SC ou moxifloxacina oral no dia 16
Prazo: Linha de base e Dia 16: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas pós-dose
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O CHFB no QRS foi analisado por meio de uma ANOVA incluindo tratamento, tempo e sua interação como fatores principais e estruturação da matriz residual para dar conta do padrão de medição repetida dos dados.
A FC foi considerada como covariável.
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Linha de base e Dia 16: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas pós-dose
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Número de participantes com pelo menos um valor anormal emergente do tratamento em intervalos de FC após administração de setmelanotida SC
Prazo: Dia 10 (para setmelanotida 3 mg) e Dia 16 (para setmelanotida 7 mg)
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Uma anormalidade/achado emergente do tratamento foi definido como qualquer anormalidade/achado ainda não relatado em qualquer um dos ECGs coletados antes da administração. Achados anormais incluíram: FC (<40 batimentos/min, FC>120 batimentos/min e CHFB relativo >25%) CHFB relativo = 100*(valor-linha de base)/linha de base |
Dia 10 (para setmelanotida 3 mg) e Dia 16 (para setmelanotida 7 mg)
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Número de participantes com pelo menos um valor anormal emergente do tratamento em intervalos PR após administração de setmelanotida SC
Prazo: Dia 10 (para setmelanotida 3 mg) e Dia 16 (para setmelanotida 7 mg)
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Uma anormalidade/achado emergente do tratamento foi definido como qualquer anormalidade/achado ainda não relatado em qualquer um dos ECGs coletados antes da administração. Achados anormais incluíram: PR (>220 mseg, CHFB relativo >25%); CHFB relativo = 100*(valor-linha de base)/linha de base |
Dia 10 (para setmelanotida 3 mg) e Dia 16 (para setmelanotida 7 mg)
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Número de participantes com pelo menos um valor anormal emergente do tratamento em intervalos QRS após administração de setmelanotida SC
Prazo: Dia 10 (para setmelanotida 3 mg) e Dia 16 (para setmelanotida 7 mg)
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Uma anormalidade/achado emergente do tratamento foi definido como qualquer anormalidade/achado ainda não relatado em qualquer um dos ECGs coletados antes da administração. Achados anormais incluíram: QRS (>120 mseg, CHFB relativo >25%); CHFB relativo = 100*(valor-linha de base)/linha de base |
Dia 10 (para setmelanotida 3 mg) e Dia 16 (para setmelanotida 7 mg)
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Número de participantes com pelo menos um valor anormal emergente do tratamento em intervalos QTcF após administração de setmelanotida SC
Prazo: Dia 10 (para setmelanotida 3 mg) e Dia 16 (para setmelanotida 7 mg)
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Uma anormalidade/achado emergente do tratamento foi definido como qualquer anormalidade/achado ainda não relatado em qualquer um dos ECGs coletados antes da administração. Achados anormais incluíram: QTcF (450<QTc<=480 mseg, 480<QTc<=500 mseg, QTc>500 mseg, 30<CHFB em QTc<=60 mseg, CHFB em >60 mseg) |
Dia 10 (para setmelanotida 3 mg) e Dia 16 (para setmelanotida 7 mg)
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Número de participantes com pelo menos um achado anormal emergente do tratamento na morfologia da onda T e presença de onda U após administração de setmelanotida SC
Prazo: Dia 10 (para setmelanotida 3 mg) e Dia 16 (para setmelanotida 7 mg)
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Uma anormalidade/achado emergente do tratamento será definido como qualquer anormalidade/achado ainda não relatado em qualquer um dos ECGs coletados antes da administração. Os resultados anormais incluíram: aumento de QTcF desde a linha de base,> 30 mseg e <60 mseg |
Dia 10 (para setmelanotida 3 mg) e Dia 16 (para setmelanotida 7 mg)
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CHFB relacionado à concentração de moxifloxacina em QTcF no dia 10
Prazo: Linha de base e Dia 10: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas pós-dose
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O registro contínuo de ECG digital de 12 derivações foi realizado na linha de base e no dia 10.
Os analistas de ECG desconheciam o tratamento, o momento e o participante.
CHFB em QTcF foi calculado em cada ponto de tempo.
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Linha de base e Dia 10: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas pós-dose
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CHFB relacionado à concentração de moxifloxacina em QTcF no dia 16
Prazo: Linha de base e Dia 16: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas pós-dose
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O registro contínuo de ECG digital de 12 derivações foi realizado na linha de base e no dia 16.
Os analistas de ECG desconheciam o tratamento, o momento e o participante.
CHFB em QTcF foi calculado em cada ponto de tempo.
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Linha de base e Dia 16: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,12, 16, 24 horas pós-dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: David Meeker, MD, Rhythm Pharmaceuticals, Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de agosto de 2021
Conclusão Primária (Real)
7 de abril de 2022
Conclusão do estudo (Real)
7 de abril de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de julho de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de setembro de 2021
Primeira postagem (Real)
16 de setembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de maio de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de abril de 2024
Última verificação
1 de abril de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RM-493-032
- 263791 (Outro identificador: Paraxel)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .