Oxford - Fibratos en la estenosis aórtica (OxFAST)
15 de febrero de 2022 actualizado por: University of Oxford
El efecto de la alteración del contenido de lípidos miocárdicos sobre la fisiología cardíaca en pacientes con estenosis aórtica
La estenosis aórtica (EA) se caracteriza por hipertrofia del ventrículo izquierdo (LV) y alteración del metabolismo del sustrato miocárdico.
El receptor activado por proliferador de peroxisomas (PPARα), un regulador del metabolismo de los lípidos, se desactiva en la hipertrofia por sobrecarga de presión, como en la EA, y puede conducir a una desregulación de la oxidación de ácidos grasos, acumulación de triglicéridos miocárdicos (esteatosis) y lipotoxicidad.
Los investigadores proponen un estudio de prueba de concepto para investigar el efecto de alterar los triglicéridos miocárdicos (MTG) usando un agonista de PPARα, el fenofibrato, sobre la fisiología cardíaca en pacientes con EAo moderada-grave asintomática.
El criterio principal de valoración es un cambio en MTG evaluado por espectroscopia de resonancia magnética al inicio del estudio y después de 6 meses de tratamiento.
Los criterios de valoración exploratorios son los cambios en la fisiología cardíaca, incluida la deformación (tensión) miocárdica evaluada mediante resonancia magnética cardíaca.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la reducción farmacológica de MTG con un agonista de PPARα dará como resultado la regresión de la esteatosis y cambios en la fisiología cardíaca.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de prueba de concepto de un solo centro para investigar el efecto de alterar el contenido de MTG usando fenofibrato en la fisiología cardíaca en pacientes con EA moderada-grave asintomática.
Todos los pacientes participarán en un diseño aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo durante 6 meses.
AS se calificará de acuerdo con las pautas de ecocardiografía transtorácica de la Sociedad Británica de Ecocardiografía.
Sesenta y dos pacientes elegibles serán reclutados en total, de los cuales cuarenta y nueve pacientes serán aleatorizados para recibir 200 mg diarios de fenofibrato oral y trece pacientes recibirán el mismo placebo durante 6 meses.
Todos los pacientes se someterán a 1H-MRS para evaluar MTG, 31P-MRS para evaluar la energía miocárdica (proporción de fosfocreatina a ATP - PCr/ATP), imágenes de resonancia magnética cardíaca estándar para evaluar la tensión del VI, la masa del VI, el realce tardío de gadolinio (fibrosis) , evaluaciones de ejercicio fisiológico para medir el consumo máximo de oxígeno (VO2 max) y la distancia recorrida en 6 minutos.
Se extraerán muestras de sangre para colesterol, función renal y hepática, glucosa y ácidos grasos libres.
Todas las pruebas se realizarán al inicio y después de 6 meses de tratamiento con fenofibrato/placebo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
67
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
- OUH NHS TRust
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- AS asintomática de moderada a grave (con al menos dos de los siguientes: área de la válvula aórtica <1,5 cm2, gradiente de presión máxima >36 mmHg o gradiente de presión medio >25 mmHg)
- Reemplazo de válvula aórtica no planificado o implante de válvula aórtica transcatéter (TAVI)
- Edad >18
- Sin otra patología valvular significativa
- No hay contraindicación para la resonancia magnética.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad arterial coronaria conocida, antecedentes de angina, infarto de miocardio o presencia de anomalías regionales del movimiento de la pared
- Otra miocardiopatía subyacente
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50%
- Hipertensión no controlada
- diabetes mellitus
- Insuficiencia hepática
- Embarazo y lactancia
- Índice de masa corporal >35 kg/m2
- Insuficiencia renal (FGe < 30 ml/min)
- Intolerancia o uso concomitante de fibratos o agonistas de PPARα.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo OxFAST Fibrate
49 pacientes aleatorizados para recibir fenofibrato en cápsulas de 200 mg.
|
49 pacientes aleatorizados para recibir fenofibrato durante 6 meses.
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Grupo de placebo OxFAST
13 pacientes aleatorizados para recibir placebo actuarán como controles.
|
13 pacientes aleatorizados para recibir placebo durante 6 meses.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en el contenido de triglicéridos miocárdicos (MTG) evaluado por espectroscopia de resonancia magnética cardíaca (CMR)
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Todos los participantes se someterán a análisis de sangre (hemograma completo, función renal y hepática, perfil de lípidos, ácidos grasos libres y NT-proBNP), imágenes de cine CMR para evaluar los volúmenes cardíacos, la función incluida la tensión (etiquetado miocárdico), imágenes de la válvula aórtica y diagnóstico tardío. Se llevará a cabo una mejora con gadolinio. La MTG se evaluará mediante 1H-MRS (espectroscopia de protones) cardiaca, que utiliza abundantes protones de hidrógeno (1H). Para 1H-MRS, los datos se adquieren normalmente en la contención de la respiración durante la diástole a partir de un único vóxel (14-16 ml) localizado en el tabique miocárdico y tardan entre 10 y 15 minutos en adquirirse. El contenido de lípidos miocárdicos se calcula como la relación lípidos/agua miocárdicos y se expresa como porcentaje. Se supone que el fenofibrato, agonista de PPAR alfa, hará que el metabolismo cardíaco vuelva a utilizar principalmente ácidos grasos libres y, por lo tanto, los investigadores pueden ver una reducción en el contenido de lípidos del miocardio. |
6 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la energía del miocardio (relación PCr/ATP) según lo evaluado por espectroscopía de resonancia magnética de fósforo
Periodo de tiempo: 6 meses
|
31P-MRS (espectroscopia de fósforo) permite la cuantificación in vivo de metabolitos que contienen fósforo (31P) implicados en el metabolismo energético, como la fosfocreatina y el ATP (trifosfato de adenosina).
La relación PCr/ATP es un indicador fiable de la energía del miocardio.
Se supone que el fenofibrato aumentará el metabolismo de los ácidos grasos en el corazón y, posteriormente, mejorará el estado energético del corazón.
|
6 meses
|
|
Cambio en la función del ventrículo izquierdo medido mediante imágenes de RMC
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Los investigadores evaluarán el efecto de alterar el metabolismo cardíaco usando fenofibrato y estudiarán su efecto sobre la fisiología cardíaca, principalmente la función ventricular izquierda usando imágenes CMR.
Se utilizará la evaluación de la tensión mediante el análisis de marcado miocárdico para detectar la disfunción subclínica.
Los valores de deformación se expresan como porcentaje.
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mahmod, University of Oxford
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de mayo de 2019
Finalización primaria (Anticipado)
31 de marzo de 2022
Finalización del estudio (Anticipado)
31 de marzo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de enero de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de febrero de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
25 de febrero de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de febrero de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de febrero de 2022
Última verificación
1 de enero de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Enfermedad de la válvula aórtica
- Enfermedades de las válvulas cardíacas
- Obstrucción del flujo de salida ventricular
- Estenosis de la válvula aórtica
- Constricción Patológica
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Fenofibrato
Otros números de identificación del estudio
- OxFAST
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .