Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Oxford - Fibrater ved aortastenose (OxFAST)

15. februar 2022 opdateret af: University of Oxford

Effekten af ​​at ændre myokardielipidindhold på hjertefysiologi hos patienter med aortastenose

Aortastenose (AS) er karakteriseret ved venstre ventrikulær (LV) hypertrofi og ændret myokardiesubstratmetabolisme. Peroxisomproliferator-aktiveret receptor (PPARα), en regulator af lipidmetabolisme, deaktiveres ved trykoverbelastningshypertrofi såsom i AS og kan føre til dysregulering af fedtsyreoxidation, myokardietriglyceridakkumulering (steatose) og lipotoksicitet. Forskerne foreslår et proof-of-concept-studie for at undersøge effekten af ​​at ændre myokardietriglycerid (MTG) ved hjælp af en PPARα-agonist, fenofibrat, på hjertefysiologi hos patienter med asymptomatisk moderat-svær AS. Det primære endepunkt er en ændring i MTG vurderet ved magnetisk resonansspektroskopi ved baseline og efter 6 måneders behandling. Eksplorative endepunkter er ændringer i hjertefysiologi, herunder myokardiedeformation (belastning) som vurderet ved magnetisk resonansbilleddannelse. Efterforskerne antager, at farmakologisk reduktion af MTG med en PPARα-agonist vil resultere i steatose-regression og ændringer i hjertefysiologi.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et enkelt-center, proof-of-concept-studie for at undersøge effekten af ​​at ændre MTG-indhold ved hjælp af fenofibrat på hjertefysiologi hos patienter med asymptomatisk moderat-svær AS. Alle patienter vil deltage i et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret design i 6 måneder. AS vil blive bedømt i henhold til British Society of Echokardiografis retningslinjer for transthorax ekkokardiografi. 62 kvalificerede patienter vil blive rekrutteret i alt, hvoraf 49 patienter vil blive randomiseret til at modtage 200 mg dagligt oralt fenofibrat, og tretten patienter vil modtage matchende placebo i 6 måneder. Alle patienter vil gennemgå 1H-MRS for at vurdere MTG, 31P-MRS for at vurdere myokardieenergi (Phosphocreatine-to-ATP ratio - PCr/ATP), standard hjertemagnetisk resonansbilleddannelse for at vurdere LV-belastning, LV-masse, sen gadoliniumforstærkning (fibrose) , fysiologiske træningsvurderinger for at måle maksimalt iltforbrug (VO2 max) og 6 minutters gåafstand. Der vil blive udtaget blod for kolesterol, nyre- og leverfunktion, glukose og frie fedtsyrer. Alle test vil blive udført ved baseline og efter 6 måneders behandling med fenofibrat/placebo.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

67

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Asymptomatisk moderat til svær AS (med mindst to af følgende: aortaklapareal <1,5 cm2, toptrykgradient >36 mmHg eller middeltrykgradient >25 mmHg)
  • Ikke planlagt aortaklapudskiftning eller transkateter aortaklapimplantation (TAVI)
  • Alder >18
  • Ingen anden signifikant klappatologi
  • Ingen kontraindikation for magnetisk resonansbilleddannelse.

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt koronararteriesygdom, historie med angina, myokardieinfarkt eller tilstedeværelse af regionale vægbevægelsesabnormiteter
  • Anden underliggende kardiomyopati
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion <50 %
  • Ukontrolleret hypertension
  • Diabetes mellitus
  • Nedsat leverfunktion
  • Graviditet og amning
  • Body mass index >35 kg/m2
  • Nedsat nyrefunktion (eGFR<30 ml/min)
  • Intolerance over for eller samtidig brug af fibrater eller PPARα-agonister.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: OxFAST Fibrate gruppe
49 patienter randomiseret til at modtage fenofibrat 200 mg kapsler.
Medicin: Fenofibrat kapsler
49 patienter randomiseret til at modtage fenofibrat i 6 måneder.
Andre navne:
  • Fenofibrat
Placebo komparator: OxFAST placebo gruppe
13 patienter randomiseret til at modtage placebo vil fungere som kontroller.
Medicin: Placentalaktogen
13 patienter randomiseret til at modtage placebo i 6 måneder.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i myokardietriglycerid (MTG) indhold som vurderet ved hjertemagnetisk resonans (CMR) spektroskopi
Tidsramme: 6 måneder

Alle deltagere vil gennemgå blodprøver (fuldt blodtal, nyre- og leverfunktion, lipidprofil, frie fedtsyrer og NT-proBNP), CMR-cine-billeddannelse til vurdering af hjertevolumener, funktion inklusive belastning (myokardiemærkning), billeddannelse af aortaklap og sen gadoliniumforbedring vil blive foretaget.

MTG vil blive vurderet ved hjælp af hjerte 1H-MRS (protonspektroskopi), som udnytter de rigelige brint (1H) protoner. For 1H-MRS indhentes data typisk ved vejrtrækningsstop under diastole fra en enkelt voxel (14-16mL) lokaliseret i myokardieskillevæggen og tager 10-15 minutter at indhente. Myokardielipidindhold beregnes som myokardielipid/vand-forhold og udtrykt i procent.

Det antages, at fenofibrat, PPAR alfa-agonist, vil flytte hjertemetabolismen tilbage til hovedsageligt at bruge frie fedtsyrer, og derfor kan efterforskerne se en reduktion i myokardielipidindholdet.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i myokardieenergi (PCr/ATP-forhold) som vurderet ved phosphormagnetisk resonansspektroskopi
Tidsramme: 6 måneder
31P-MRS (Phosphorous Spectroscopy) muliggør in vivo kvantificering af fosfor (31P)-holdige metabolitter involveret i energimetabolisme, såsom Phosphocreatine og ATP (Adenosine Triphosphate). PCr/ATP-forhold er en pålidelig indikator for myokardieenergi. Det antages, at fenofibrat vil øge fedtsyremetabolismen i hjertet og efterfølgende forbedre hjertets energistatus.
6 måneder
Ændring i venstre ventrikelfunktion målt ved hjælp af CMR-billeddannelse
Tidsramme: 6 måneder
Forskerne vil vurdere effekten af ​​at ændre hjertemetabolismen ved hjælp af fenofibrat og studere dens effekt på hjertefysiologien, hovedsagelig venstre ventrikelfunktion ved hjælp af CMR-billeddannelse. Stammevurdering ved hjælp af myokardiemærkningsanalyse vil blive brugt til at påvise subklinisk dysfunktion. Deformationsværdierne er udtrykt i procent.
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Oxford

Samarbejdspartnere

British Heart Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mahmod, University of Oxford

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. maj 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. marts 2022

Studieafslutning (Forventet)

31. marts 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. januar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. februar 2022

Først opslået (Faktiske)

25. februar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. februar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. februar 2022

Sidst verificeret

1. januar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OxFAST

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Aortaklapstenose

Kliniske forsøg med Fenofibrat kapsler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner