Oxford - Fibratos na Estenose Aórtica (OxFAST)
15 de fevereiro de 2022 atualizado por: University of Oxford
O efeito da alteração do conteúdo lipídico miocárdico na fisiologia cardíaca em pacientes com estenose aórtica
A estenose aórtica (EA) é caracterizada por hipertrofia do ventrículo esquerdo (VE) e alteração do metabolismo do substrato miocárdico.
O receptor ativado por proliferador de peroxissoma (PPARα), um regulador do metabolismo lipídico, é desativado na hipertrofia por sobrecarga de pressão, como na EA, e pode levar à desregulação da oxidação de ácidos graxos, acúmulo de triglicerídeos no miocárdio (esteatose) e lipotoxicidade.
Os pesquisadores propõem um estudo de prova de conceito para investigar o efeito da alteração dos triglicerídeos miocárdicos (MTG) usando um agonista do PPARα, o fenofibrato, na fisiologia cardíaca em pacientes com EA moderada a grave assintomática.
O endpoint primário é uma alteração no MTG avaliada por espectroscopia de ressonância magnética no início e após 6 meses de tratamento.
Os endpoints exploratórios são alterações na fisiologia cardíaca, incluindo deformação miocárdica (tensão), avaliada por ressonância magnética cardíaca.
Os investigadores supõem que a redução farmacológica do MTG com um agonista PPARα resultará na regressão da esteatose e alterações na fisiologia cardíaca.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de prova de conceito de centro único para investigar o efeito da alteração do conteúdo de MTG usando fenofibrato na fisiologia cardíaca em pacientes com EA moderada a grave assintomática.
Todos os pacientes participarão de um projeto randomizado, duplo-cego e controlado por placebo por 6 meses.
A EA será classificada de acordo com as diretrizes de ecocardiografia transtorácica da Sociedade Britânica de Ecocardiografia.
Sessenta e dois pacientes elegíveis serão recrutados no total, dos quais quarenta e nove pacientes serão randomizados para receber 200 mg diários de fenofibrato oral e treze pacientes receberão placebo correspondente por 6 meses.
Todos os pacientes serão submetidos a 1H-MRS para avaliar MTG, 31P-MRS para avaliar a energia miocárdica (relação Fosfocreatina-ATP - PCr/ATP), ressonância magnética cardíaca padrão para avaliar tensão do VE, massa do VE, realce tardio do gadolínio (fibrose) , avaliações de exercícios fisiológicos para medir o consumo máximo de oxigênio (VO2 máx) e a distância percorrida em caminhada de 6 minutos.
Sangues serão coletados para colesterol, função renal e hepática, glicose e ácidos graxos livres.
Todos os testes serão feitos no início e após 6 meses de tratamento com fenofibrato/placebo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
67
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
- OUH NHS TRust
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- EA moderada a grave assintomática (com pelo menos dois dos seguintes: área da válvula aórtica <1,5 cm2, gradiente de pressão de pico >36 mmHg ou gradiente de pressão média >25 mmHg)
- Substituição da válvula aórtica não planejada ou implante transcateter da válvula aórtica (TAVI)
- Idade > 18
- Nenhuma outra patologia valvular significativa
- Não há contra-indicação para ressonância magnética.
Critério de exclusão:
- Doença arterial coronariana conhecida, história de angina, infarto do miocárdio ou presença de anormalidades regionais na contratilidade
- Outra cardiomiopatia subjacente
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%
- hipertensão descontrolada
- Diabetes Mellitus
- Insuficiência hepática
- Gravidez e lactação
- Índice de massa corporal >35 kg/m2
- Insuficiência renal (eGFR <30 ml/min)
- Intolerância ou uso concomitante de fibratos ou agonistas do PPARα.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de fibrato OxFAST
49 pacientes randomizados para receber cápsulas de fenofibrato 200mg.
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49 pacientes randomizados para receber fenofibrato por 6 meses.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Grupo placebo OxFAST
13 pacientes randomizados para receber placebo atuarão como controles.
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13 pacientes randomizados para receber placebo por 6 meses.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no conteúdo de triglicerídeos do miocárdio (MTG) conforme avaliado por espectroscopia de ressonância magnética cardíaca (CMR)
Prazo: 6 meses
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Todos os participantes serão submetidos a exames de sangue (hemograma completo, função renal e hepática, perfil lipídico, ácidos graxos livres e NT-proBNP), imagens de cine-RMC para avaliação dos volumes cardíacos, função incluindo strain (marcação miocárdica), imagem da válvula aórtica e avaliação tardia realce de gadolínio será realizado. O MTG será avaliado usando 1H-MRS (espectroscopia de prótons) cardíaco, que utiliza prótons abundantes de hidrogênio (1H). Para 1H-MRS, os dados são normalmente adquiridos em apneia durante a diástole de um único voxel (14-16mL) localizado no septo miocárdico e levam de 10 a 15 minutos para serem adquiridos. O teor de lipídios do miocárdio é calculado como a relação lipídios/água do miocárdio e expresso como porcentagem. Supõe-se que o Fenofibrato, agonista do PPAR alfa, mude o metabolismo cardíaco de volta para o uso principal de ácidos graxos livres e, portanto, os investigadores podem observar uma redução no conteúdo lipídico do miocárdio. |
6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na energia miocárdica (relação PCr/ATP) avaliada por espectroscopia de ressonância magnética de fósforo
Prazo: 6 meses
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31P-MRS (Espectroscopia de Fósforo) permite a quantificação in vivo de metabólitos contendo fósforo (31P) envolvidos no metabolismo energético, como fosfocreatina e ATP (trifosfato de adenosina).
A relação PCr/ATP é um indicador confiável da energética miocárdica.
Supõe-se que o fenofibrato aumente o metabolismo dos ácidos graxos no coração e, subsequentemente, melhore o estado energético do coração.
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6 meses
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Alteração na função ventricular esquerda medida usando imagens de RMC
Prazo: 6 meses
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Os investigadores avaliarão o efeito da alteração do metabolismo cardíaco usando Fenofibrato e estudarão seu efeito na fisiologia cardíaca, principalmente na função ventricular esquerda usando imagens de CMR.
Avaliação de tensão usando análise de marcações miocárdicas será usada para detectar disfunção subclínica.
Os valores de deformação são expressos em porcentagem.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mahmod, University of Oxford
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de maio de 2019
Conclusão Primária (Antecipado)
31 de março de 2022
Conclusão do estudo (Antecipado)
31 de março de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de janeiro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de fevereiro de 2022
Primeira postagem (Real)
25 de fevereiro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de fevereiro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de fevereiro de 2022
Última verificação
1 de janeiro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Doença da Valva Aórtica
- Doenças das válvulas cardíacas
- Obstrução do Fluxo Ventricular
- Estenose da Válvula Aórtica
- Constrição Patológica
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Fenofibrato
Outros números de identificação do estudo
- OxFAST
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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