Oxford - Les fibrates dans la sténose aortique (OxFAST)
15 février 2022 mis à jour par: University of Oxford
L'effet de la modification du contenu lipidique du myocarde sur la physiologie cardiaque chez les patients atteints de sténose aortique
La sténose aortique (SA) est caractérisée par une hypertrophie ventriculaire gauche (VG) et une altération du métabolisme du substrat myocardique.
Le récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPARα), un régulateur du métabolisme lipidique, est désactivé dans l'hypertrophie de surcharge de pression comme dans la SA et peut entraîner une dérégulation de l'oxydation des acides gras, une accumulation de triglycérides myocardiques (stéatose) et une lipotoxicité.
Les chercheurs proposent une étude de preuve de concept pour étudier l'effet de la modification des triglycérides myocardiques (MTG) à l'aide d'un agoniste PPARα, le fénofibrate, sur la physiologie cardiaque chez les patients atteints de SA modérée à sévère asymptomatique.
Le critère d'évaluation principal est un changement de MTG évalué par spectroscopie par résonance magnétique au départ et après 6 mois de traitement.
Les critères d'évaluation exploratoires sont les modifications de la physiologie cardiaque, y compris la déformation du myocarde (effort) telle qu'évaluée par l'imagerie par résonance magnétique cardiaque.
Les chercheurs émettent l'hypothèse que la réduction pharmacologique du MTG avec un agoniste PPARα entraînera une régression de la stéatose et des modifications de la physiologie cardiaque.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude monocentrique de preuve de concept visant à étudier l'effet de la modification du contenu en MTG à l'aide de fénofibrate sur la physiologie cardiaque chez des patients atteints de SA modérée à sévère asymptomatique.
Tous les patients participeront à une conception randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pendant 6 mois.
La SA sera notée selon les directives d'échocardiographie transthoracique de la British Society of Echocardiography.
Soixante-deux patients éligibles seront recrutés au total, dont quarante-neuf patients seront randomisés pour recevoir 200 mg de fénofibrate par jour par voie orale et treize patients recevront un placebo correspondant pendant 6 mois.
Tous les patients subiront une IRM-1H pour évaluer le MTG, une IRM-31P pour évaluer l'énergétique du myocarde (rapport phosphocréatine sur ATP - PCr/ATP), une imagerie par résonance magnétique cardiaque standard pour évaluer la tension du VG, la masse du VG, le rehaussement tardif du gadolinium (fibrose) , des évaluations physiologiques de l'effort pour mesurer la consommation maximale d'oxygène (VO2 max) et la distance de marche de 6 minutes.
Des prélèvements sanguins seront effectués pour le cholestérol, la fonction rénale et hépatique, le glucose et les acides gras libres.
Tous les tests seront effectués au départ et après 6 mois de traitement par fénofibrate/placebo.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
67
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Oxford, Royaume-Uni, OX3 9DU
- OUH NHS TRust
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- SA asymptomatique modérée à sévère (avec au moins deux des éléments suivants : surface valvulaire aortique <1,5 cm2, gradient de pression de pointe >36 mmHg ou gradient de pression moyen >25 mmHg)
- Remplacement valvulaire aortique non prévu ou implantation valvulaire aortique transcathéter (TAVI)
- Âge >18
- Aucune autre pathologie valvulaire significative
- Aucune contre-indication à l'imagerie par résonance magnétique.
Critère d'exclusion:
- Maladie coronarienne connue, antécédents d'angine de poitrine, d'infarctus du myocarde ou présence d'anomalies régionales du mouvement de la paroi
- Autre cardiomyopathie sous-jacente
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche<50 %
- Hypertension non contrôlée
- Diabète sucré
- Insuffisance hépatique
- Grossesse et allaitement
- Indice de masse corporelle >35 kg/m2
- Insuffisance rénale (eGFR<30 ml/min)
- Intolérance ou utilisation concomitante de fibrates ou d'agonistes PPARα.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe des fibrates OxFAST
49 patients randomisés pour recevoir des gélules de fénofibrate à 200 mg.
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49 patients randomisés pour recevoir du fénofibrate pendant 6 mois.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Groupe placebo OxFAST
13 patients randomisés pour recevoir un placebo serviront de témoins.
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13 patients randomisés pour recevoir un placebo pendant 6 mois.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la teneur en triglycérides myocardiques (MTG) évaluée par spectroscopie par résonance magnétique cardiaque (CMR)
Délai: 6 mois
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Tous les participants subiront des tests sanguins (numération sanguine complète, fonction rénale et hépatique, profil lipidique, acides gras libres et NT-proBNP), une imagerie CMR ciné pour l'évaluation des volumes cardiaques, la fonction, y compris la souche (marquage myocardique), l'imagerie de la valve aortique et la fin un rehaussement au gadolinium sera entrepris. Le MTG sera évalué à l'aide de la 1H-MRS cardiaque (spectroscopie de protons), qui utilise les protons abondants de l'hydrogène (1H). Pour 1H-MRS, les données sont généralement acquises en apnée pendant la diastole à partir d'un seul voxel (14-16 ml) localisé dans le septum myocardique et prennent 10 à 15 minutes à acquérir. La teneur en lipides myocardiques est calculée en tant que rapport lipides myocardiques/eau et exprimée en pourcentage. Il est supposé que le fénofibrate, agoniste du PPAR alpha, réorientera le métabolisme cardiaque vers l'utilisation principale d'acides gras libres et, par conséquent, les chercheurs pourraient constater une réduction de la teneur en lipides du myocarde. |
6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'énergétique myocardique (rapport PCr/ATP) évaluée par spectroscopie par résonance magnétique du phosphore
Délai: 6 mois
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La 31P-MRS (spectroscopie du phosphore) permet la quantification in vivo des métabolites contenant du phosphore (31P) impliqués dans le métabolisme énergétique, tels que la phosphocréatine et l'ATP (adénosine triphosphate).
Le rapport PCr/ATP est un indicateur fiable de l'énergétique myocardique.
On suppose que le fénofibrate augmentera le métabolisme des acides gras dans le cœur et améliorera par la suite l'état énergétique du cœur.
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6 mois
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Modification de la fonction ventriculaire gauche mesurée par imagerie CMR
Délai: 6 mois
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Les chercheurs évalueront l'effet de la modification du métabolisme cardiaque à l'aide du fénofibrate et étudieront son effet sur la physiologie cardiaque, principalement la fonction ventriculaire gauche à l'aide de l'imagerie CMR.
L'évaluation de la souche à l'aide d'une analyse de marquage myocardique sera utilisée pour détecter un dysfonctionnement subclinique.
Les valeurs de déformation sont exprimées en pourcentage.
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mahmod, University of Oxford
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 mai 2019
Achèvement primaire (Anticipé)
31 mars 2022
Achèvement de l'étude (Anticipé)
31 mars 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 janvier 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 février 2022
Première publication (Réel)
25 février 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 février 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 février 2022
Dernière vérification
1 janvier 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Conditions pathologiques, anatomiques
- Maladie de la valve aortique
- Maladies des valves cardiaques
- Obstruction de la sortie ventriculaire
- Sténose valvulaire aortique
- Constriction, Pathologique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antimétabolites
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Fénofibrate
Autres numéros d'identification d'étude
- OxFAST
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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