Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Oxford - Fibrater i aortastenose (OxFAST)

15. februar 2022 oppdatert av: University of Oxford

Effekten av å endre myokardialt lipidinnhold på hjertefysiologi hos pasienter med aortastenose

Aortastenose (AS) er preget av venstre ventrikkel (LV) hypertrofi og endret myokardsubstratmetabolisme. Peroxisome proliferator-activated receptor (PPARα), en regulator av lipidmetabolisme deaktiveres ved trykkoverbelastningshypertrofi som i AS og kan føre til dysregulering av fettsyreoksidasjon, myokardial triglyseridakkumulering (steatose) og lipotoksisitet. Etterforskerne foreslår en proof-of-concept-studie for å undersøke effekten av å endre myokardtriglyserid (MTG) ved bruk av en PPARα-agonist, fenofibrat, på hjertefysiologi hos pasienter med asymptomatisk moderat-alvorlig AS. Det primære endepunktet er en endring i MTG vurdert ved magnetisk resonansspektroskopi ved baseline og etter 6 måneders behandling. Utforskende endepunkter er endringer i hjertefysiologi inkludert myokarddeformasjon (belastning) som vurderes ved magnetisk resonansavbildning av hjertet. Etterforskerne antar at farmakologisk reduksjon av MTG med en PPARα-agonist vil resultere i steatose-regresjon og endringer i hjertefysiologi.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en proof-of-concept-studie med ett senter for å undersøke effekten av å endre MTG-innhold ved bruk av fenofibrat på hjertefysiologi hos pasienter med asymptomatisk moderat-alvorlig AS. Alle pasienter vil delta i et randomisert, dobbeltblindt, placebokontrollert design i 6 måneder. AS vil bli gradert i henhold til British Society of Echocardiography sine retningslinjer for transthorax ekkokardiografi. Sekstito kvalifiserte pasienter vil bli rekruttert totalt, hvorav 49 pasienter vil bli randomisert til å motta 200 mg daglig oralt fenofibrat og tretten pasienter vil motta matchende placebo i 6 måneder. Alle pasienter vil gjennomgå 1H-MRS for å vurdere MTG, 31P-MRS for å vurdere myokardenergetisk (fosfokreatin-til-ATP-forhold - PCr/ATP), standard hjertemagnetisk resonansavbildning for å vurdere LV-belastning, LV-masse, sen gadoliniumforsterkning (fibrose) , fysiologiske treningsvurderinger for å måle maksimalt oksygenforbruk (VO2 maks) og 6 minutters gangavstand. Det vil bli tatt blod for kolesterol, nyre- og leverfunksjon, glukose og frie fettsyrer. Alle tester vil bli utført ved baseline og etter 6 måneders behandling med fenofibrat/placebo.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

67

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Asymptomatisk moderat til alvorlig AS (med minst to av følgende: aortaklaffareal <1,5 cm2, topptrykkgradient >36 mmHg eller gjennomsnittlig trykkgradient >25 mmHg)
  • Ikke planlagt aortaklafferstatning eller transkateter aortaklaffimplantasjon (TAVI)
  • Alder >18
  • Ingen annen signifikant klaffepatologi
  • Ingen kontraindikasjon for magnetisk resonansavbildning.

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent koronararteriesykdom, historie med angina, hjerteinfarkt eller tilstedeværelse av regionale veggbevegelsesavvik
  • Annen underliggende kardiomyopati
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %
  • Ukontrollert hypertensjon
  • Sukkersyke
  • Nedsatt lever
  • Graviditet og amming
  • Kroppsmasseindeks >35 kg/m2
  • Nedsatt nyrefunksjon (eGFR <30 ml/min)
  • Intoleranse for eller samtidig bruk av fibrater eller PPARα-agonister.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: OxFAST Fibrate gruppe
49 pasienter randomisert til å motta fenofibrat 200 mg kapsler.
Legemiddel: Fenofibrat kapsler
49 pasienter randomisert til å få fenofibrat i 6 måneder.
Andre navn:
  • Fenofibrat
Placebo komparator: OxFAST placebogruppe
13 pasienter randomisert til å få placebo vil fungere som kontroller.
Legemiddel: Placentalaktogen
13 pasienter randomisert til å få placebo i 6 måneder.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i myokard triglyserid (MTG) innhold som vurdert ved hjertemagnetisk resonans (CMR) spektroskopi
Tidsramme: 6 måneder

Alle deltakerne vil gjennomgå blodprøver (fullt blodtall, nyre- og leverfunksjon, lipidprofil, frie fettsyrer og NT-proBNP), CMR-film for vurdering av hjertevolumer, funksjon inkludert belastning (myokardmerking), aortaklaffavbildning og sen gadoliniumforbedring vil bli utført.

MTG vil bli vurdert ved hjelp av hjerte-1H-MRS (protonspektroskopi), som utnytter de rikelige hydrogenprotonene (1H). For 1H-MRS innhentes data vanligvis ved pustestopp under diastole fra en enkelt voxel (14-16 ml) lokalisert i myokardskilleveggen og tar 10-15 minutter å innhente. Myokard-lipidinnhold beregnes som myokard-lipid/vann-forhold og uttrykkes i prosent.

Det antas at fenofibrat, PPAR alfa-agonist vil skifte hjertemetabolismen tilbake til hovedsakelig å bruke frie fettsyrer, og derfor kan etterforskerne se en reduksjon i myokardialt lipidinnhold.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i myokardenergetikk (PCr/ATP-forhold) vurdert ved fosformagnetisk resonansspektroskopi
Tidsramme: 6 måneder
31P-MRS (fosforspektroskopi) tillater in vivo kvantifisering av fosfor (31P)-holdige metabolitter involvert i energimetabolisme, slik som fosfokreatin og ATP (adenosintrifosfat). PCr/ATP-forhold er en pålitelig indikator på myokardenergi. Det antas at fenofibrat vil øke fettsyremetabolismen i hjertet og deretter forbedre hjertets energistatus.
6 måneder
Endring i venstre ventrikkelfunksjon målt ved hjelp av CMR-avbildning
Tidsramme: 6 måneder
Forskerne vil vurdere effekten av å endre hjertemetabolismen ved å bruke fenofibrat og studere effekten på hjertefysiologien, hovedsakelig venstre ventrikkelfunksjon ved bruk av CMR-avbildning. Belastningsvurdering ved hjelp av myokardmerkingsanalyse vil bli brukt for å oppdage subklinisk dysfunksjon. Tøyningsverdiene er uttrykt i prosent.
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Oxford

Samarbeidspartnere

British Heart Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mahmod, University of Oxford

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. mai 2019

Primær fullføring (Forventet)

31. mars 2022

Studiet fullført (Forventet)

31. mars 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. januar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. februar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

25. februar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. februar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. februar 2022

Sist bekreftet

1. januar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OxFAST

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Aortaklaffstenose

Kliniske studier på Fenofibrat kapsler

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere