Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Oxford - Fibráty u aortální stenózy (OxFAST)

15. února 2022 aktualizováno: University of Oxford

Vliv změny obsahu lipidů v myokardu na srdeční fyziologii u pacientů s aortální stenózou

Aortální stenóza (AS) je charakterizována hypertrofií levé komory (LV) a změněným metabolismem substrátu myokardu. Receptor aktivovaný peroxisomovým proliferátorem (PPARα), regulátor metabolismu lipidů, je deaktivován při hypertrofii tlakového přetížení, jako je AS a může vést k dysregulaci oxidace mastných kyselin, akumulaci triglyceridů v myokardu (steatóze) a lipotoxicitě. Vyšetřovatelé navrhují studii proof-of-concept, která by zkoumala účinek alterace myokardiálních triglyceridů (MTG) pomocí agonisty PPARα, fenofibrátu, na srdeční fyziologii u pacientů s asymptomatickou středně těžkou až těžkou AS. Primárním cílovým parametrem je změna MTG hodnocená magnetickou rezonanční spektroskopií na začátku a po 6 měsících léčby. Explorativními cílovými body jsou změny ve fyziologii srdce včetně deformace myokardu (napětí), jak je hodnoceno zobrazováním srdeční magnetickou rezonancí. Výzkumníci předpokládají, že farmakologické snížení MTG agonistou PPARa povede k regresi steatózy a změnám ve fyziologii srdce.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o jednocentrickou studii proof-of-concept, která zkoumá vliv změny obsahu MTG pomocí fenofibrátu na srdeční fyziologii u pacientů s asymptomatickou středně těžkou až těžkou AS. Všichni pacienti se budou účastnit randomizovaného, ​​dvojitě zaslepeného, ​​placebem kontrolovaného designu po dobu 6 měsíců. AS bude hodnocena podle pokynů Britské společnosti pro echokardiografii pro transtorakální echokardiografii. Celkem bude přijato 62 vhodných pacientů, z nichž 49 pacientů bude randomizováno k perorálnímu podávání 200 mg fenofibrátu denně a 13 pacientů bude dostávat odpovídající placebo po dobu 6 měsíců. Všichni pacienti podstoupí 1H-MRS k posouzení MTG, 31P-MRS k posouzení energetické energie myokardu (poměr fosfokreatinu k ATP - PCr/ATP), standardní zobrazení srdeční magnetickou rezonancí k posouzení napětí LK, hmoty LK, pozdního zesílení gadolinia (fibróza) , hodnocení fyziologického cvičení k měření maximální spotřeby kyslíku (VO2 max) a vzdálenosti 6 minut chůze. Bude odebrána krev na cholesterol, funkci ledvin a jater, glukózu a volné mastné kyseliny. Všechny testy budou provedeny na začátku a po 6 měsících léčby fenofibrátem/placebem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

67

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Asymptomatická střední až těžká AS (s nejméně dvěma z následujících stavů: plocha aortální chlopně <1,5 cm2, vrcholový tlakový gradient >36 mmHg nebo střední tlakový gradient >25 mmHg)
  • Neplánovaná náhrada aortální chlopně nebo transkatétrová implantace aortální chlopně (TAVI)
  • Věk >18
  • Žádná jiná významná chlopenní patologie
  • Žádná kontraindikace k magnetické rezonanci.

Kritéria vyloučení:

  • Známé onemocnění koronárních tepen, anamnéza anginy pectoris, infarkt myokardu nebo přítomnost regionálních abnormalit pohybu stěny
  • Jiná základní kardiomyopatie
  • Ejekční frakce levé komory < 50 %
  • Nekontrolovaná hypertenze
  • Diabetes Mellitus
  • Poškození jater
  • Těhotenství a kojení
  • Index tělesné hmotnosti >35 kg/m2
  • Porucha funkce ledvin (eGFR <30 ml/min)
  • Nesnášenlivost nebo současné užívání fibrátů nebo agonistů PPARα.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina OxFAST Fibrate
49 pacientů randomizovaných k léčbě fenofibrátem 200 mg tobolky.
Lék: Fenofibrátové kapsle
49 pacientů randomizovaných k léčbě fenofibrátem po dobu 6 měsíců.
Ostatní jména:
  • Fenofibrát
Komparátor placeba: Placebo skupina OxFAST
13 pacientů randomizovaných k podávání placeba bude fungovat jako kontrola.
Lék: Placentární laktogen
13 pacientů randomizovaných k podávání placeba po dobu 6 měsíců.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna obsahu triglyceridů v myokardu (MTG) hodnocená spektroskopií srdeční magnetické rezonance (CMR)
Časové okno: 6 měsíců

Všichni účastníci podstoupí krevní testy (úplný krevní obraz, funkce ledvin a jater, lipidový profil, volné mastné kyseliny a NT-proBNP), CMR kino pro posouzení srdečních objemů, funkce včetně napětí (označení myokardu), zobrazení aortální chlopně a pozdní bude provedeno zvýšení gadolinia.

MTG bude hodnocena pomocí srdeční 1H-MRS (protonová spektroskopie), která využívá hojné protony vodíku (1H). Pro 1H-MRS se data typicky získávají při zadržení dechu během diastoly z jednoho voxelu (14-16 ml) lokalizovaného v myokardiální přepážce a jejich získání trvá 10-15 minut. Obsah lipidů v myokardu se vypočítá jako poměr lipidů v myokardu/voda a vyjádří se v procentech.

Předpokládá se, že fenofibrát, agonista PPAR alfa, posune srdeční metabolismus zpět k převážně využívání volných mastných kyselin, a proto výzkumníci mohou zaznamenat snížení obsahu lipidů v myokardu.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna energetiky myokardu (poměr PCr/ATP) hodnocená fosforovou magnetickou rezonanční spektroskopií
Časové okno: 6 měsíců
31P-MRS (Phosphorous Spectroscopy) umožňuje in vivo kvantifikaci metabolitů obsahujících fosfor (31P) zapojených do energetického metabolismu, jako je fosfokreatin a ATP (adenosintrifosfát). Poměr PCr/ATP je spolehlivým ukazatelem energetiky myokardu. Předpokládá se, že fenofibrát zvýší metabolismus mastných kyselin v srdci a následně zlepší energetický stav srdce.
6 měsíců
Změna funkce levé komory měřená pomocí CMR zobrazení
Časové okno: 6 měsíců
Vyšetřovatelé budou hodnotit účinek změny srdečního metabolismu pomocí fenofibrátu a studovat jeho účinek na srdeční fyziologii, zejména funkci levé komory, pomocí CMR zobrazení. K detekci subklinické dysfunkce bude použito hodnocení kmene pomocí analýzy značení myokardu. Hodnoty deformace jsou vyjádřeny v procentech.
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Oxford

Spolupracovníci

British Heart Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mahmod, University of Oxford

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. května 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

31. března 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

31. března 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. února 2022

První zveřejněno (Aktuální)

25. února 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. února 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. února 2022

Naposledy ověřeno

1. ledna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OxFAST

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Stenóza aortální chlopně

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit