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Oxford – Fibrate bei Aortenstenose (OxFAST)

15. Februar 2022 aktualisiert von: University of Oxford

Die Auswirkung einer Veränderung des myokardialen Lipidgehalts auf die Herzphysiologie bei Patienten mit Aortenstenose

Die Aortenstenose (AS) ist durch eine Hypertrophie des linken Ventrikels (LV) und einen veränderten Substratstoffwechsel des Myokards gekennzeichnet. Der Peroxisom-Proliferator-aktivierte Rezeptor (PPARα), ein Regulator des Lipidstoffwechsels, wird bei Drucküberlastungshypertrophie, wie etwa bei AS, deaktiviert und kann zu einer Fehlregulation der Fettsäureoxidation, einer myokardialen Triglyceridakkumulation (Steatose) und Lipotoxizität führen. Die Forscher schlagen eine Proof-of-Concept-Studie vor, um die Wirkung einer Veränderung des Myokardtriglycerids (MTG) unter Verwendung eines PPARα-Agonisten, Fenofibrat, auf die Herzphysiologie bei Patienten mit asymptomatischer mittelschwerer bis schwerer AS. Der primäre Endpunkt ist eine durch Magnetresonanzspektroskopie ermittelte Veränderung der MTG zu Studienbeginn und nach 6-monatiger Behandlung. Explorative Endpunkte sind Veränderungen in der Herzphysiologie, einschließlich Myokardverformung (Belastung), wie durch kardiale Magnetresonanztomographie beurteilt. Die Forscher gehen davon aus, dass eine pharmakologische Reduktion von MTG mit einem PPARα-Agonisten zu einer Rückbildung der Steatose und Veränderungen in der Herzphysiologie führen wird.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine Proof-of-Concept-Studie mit einem Zentrum zur Untersuchung der Auswirkungen einer Veränderung des MTG-Gehalts unter Verwendung von Fenofibrat auf die Herzphysiologie bei Patienten mit asymptomatischer mittelschwerer bis schwerer AS. Alle Patienten werden 6 Monate lang an einem randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Design teilnehmen. AS wird gemäß den transthorakalen Echokardiographie-Richtlinien der British Society of Echocardiography bewertet. Insgesamt werden 62 geeignete Patienten rekrutiert, von denen 49 Patienten nach dem Zufallsprinzip täglich 200 mg Fenofibrat oral erhalten und 13 Patienten 6 Monate lang ein entsprechendes Placebo erhalten. Alle Patienten werden einer 1H-MRS zur Beurteilung der MTG, einer 31P-MRS zur Beurteilung der Myokardenergie (Phosphokreatin-zu-ATP-Verhältnis – PCr/ATP) und einer standardmäßigen kardialen Magnetresonanztomographie zur Beurteilung der LV-Beanspruchung, der LV-Masse und der späten Gadoliniumverstärkung (Fibrose) unterzogen. , physiologische Belastungsbewertungen zur Messung des maximalen Sauerstoffverbrauchs (VO2 max) und der 6-minütigen Gehstrecke. Es werden Blutproben für Cholesterin, Nieren- und Leberfunktion, Glukose und freie Fettsäuren entnommen. Alle Tests werden zu Studienbeginn und nach 6-monatiger Behandlung mit Fenofibrat/Placebo durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

67

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Asymptomatische mittelschwere bis schwere AS (mit mindestens zwei der folgenden Symptome: Aortenklappenfläche <1,5 cm2, Spitzendruckgradient >36 mmHg oder mittlerer Druckgradient >25 mmHg)
  • Nicht geplanter Aortenklappenersatz oder Transkatheter-Aortenklappenimplantation (TAVI)
  • Alter >18
  • Keine andere signifikante Klappenpathologie
  • Keine Kontraindikation für die Magnetresonanztomographie.

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte koronare Herzkrankheit, Angina pectoris, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte oder Vorhandensein regionaler Wandbewegungsstörungen
  • Andere zugrunde liegende Kardiomyopathie
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50 %
  • Unkontrollierter Bluthochdruck
  • Diabetes Mellitus
  • Leberfunktionsstörung
  • Schwangerschaft und Stillzeit
  • Body-Mass-Index >35 kg/m2
  • Nierenfunktionsstörung (eGFR<30 ml/min)
  • Unverträglichkeit oder gleichzeitige Anwendung von Fibraten oder PPARα-Agonisten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: OxFAST Fibrate-Gruppe
49 Patienten wurden randomisiert und erhielten 200 mg Fenofibrat-Kapseln.
Arzneimittel: Fenofibrat-Kapseln
49 Patienten erhielten nach dem Zufallsprinzip 6 Monate lang Fenofibrat.
Andere Namen:
  • Fenofibrat
Placebo-Komparator: OxFAST-Placebogruppe
Als Kontrollen dienen 13 Patienten, die nach dem Zufallsprinzip ein Placebo erhalten.
Arzneimittel: Plazenta-Laktogen
13 Patienten erhielten nach dem Zufallsprinzip 6 Monate lang ein Placebo.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des myokardialen Triglyceridgehalts (MTG), bestimmt durch kardiale Magnetresonanzspektroskopie (CMR).
Zeitfenster: 6 Monate

Bei allen Teilnehmern werden Blutuntersuchungen durchgeführt (vollständiges Blutbild, Nieren- und Leberfunktion, Lipidprofil, freie Fettsäuren und NT-proBNP), CMR-Filmaufnahmen zur Beurteilung des Herzvolumens, der Funktion einschließlich Belastung (Myokardmarkierung), Aortenklappenbildgebung und später Es wird eine Gadoliniumverstärkung durchgeführt.

MTG wird mittels kardialer 1H-MRS (Protonenspektroskopie) beurteilt, die die reichlich vorhandenen Wasserstoffprotonen (1H) nutzt. Bei 1H-MRS werden die Daten typischerweise bei angehaltenem Atem während der Diastole von einem einzelnen Voxel (14–16 ml) im Myokardseptum erfasst. Die Erfassung dauert 10–15 Minuten. Der Myokardlipidgehalt wird als Myokardlipid/Wasser-Verhältnis berechnet und als Prozentsatz ausgedrückt.

Es wird angenommen, dass Fenofibrat, ein PPAR-Alpha-Agonist, den Herzstoffwechsel wieder auf die hauptsächliche Verwendung freier Fettsäuren verlagert und daher die Forscher möglicherweise eine Verringerung des Myokardlipidgehalts feststellen.
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Myokardenergie (PCr/ATP-Verhältnis), ermittelt durch Phosphor-Magnetresonanzspektroskopie
Zeitfenster: 6 Monate
31P-MRS (Phosphor-Spektroskopie) ermöglicht die In-vivo-Quantifizierung von Phosphor (31P)-haltigen Metaboliten, die am Energiestoffwechsel beteiligt sind, wie z. B. Phosphokreatin und ATP (Adenosintriphosphat). Das PCr/ATP-Verhältnis ist ein zuverlässiger Indikator für die Myokardenergetik. Es wird vermutet, dass Fenofibrat den Fettsäurestoffwechsel im Herzen steigert und anschließend den Energiestatus des Herzens verbessert.
6 Monate
Veränderung der linksventrikulären Funktion, gemessen mittels CMR-Bildgebung
Zeitfenster: 6 Monate
Die Forscher werden die Auswirkung einer Veränderung des Herzstoffwechsels unter Verwendung von Fenofibrat bewerten und seine Auswirkung auf die Herzphysiologie, hauptsächlich die linksventrikuläre Funktion, mithilfe von CMR-Bildgebung untersuchen. Zur Erkennung einer subklinischen Dysfunktion wird eine Belastungsbewertung mittels Myokard-Tagging-Analyse durchgeführt. Die Dehnungswerte werden in Prozent ausgedrückt.
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Oxford

Mitarbeiter

British Heart Foundation

Ermittler

  • Hauptermittler: Mahmod, University of Oxford

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Mai 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. März 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. März 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Januar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Februar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. Februar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Februar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Februar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • OxFAST

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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