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Oxford - Fibrati nella stenosi aortica (OxFAST)

15 febbraio 2022 aggiornato da: University of Oxford

L'effetto dell'alterazione del contenuto lipidico miocardico sulla fisiologia cardiaca nei pazienti con stenosi aortica

La stenosi aortica (AS) è caratterizzata da ipertrofia del ventricolo sinistro (LV) e alterato metabolismo del substrato miocardico. Il recettore attivato dal proliferatore del perossisoma (PPARα), un regolatore del metabolismo lipidico, è disattivato nell'ipertrofia da sovraccarico di pressione come nell'AS e può portare alla disregolazione dell'ossidazione degli acidi grassi, all'accumulo di trigliceridi nel miocardio (steatosi) e alla lipotossicità. I ricercatori propongono uno studio di prova per studiare l'effetto dell'alterazione del trigliceride miocardico (MTG) utilizzando un agonista PPARα, fenofibrato sulla fisiologia cardiaca in pazienti con AS asintomatica moderata-grave. L'endpoint primario è una variazione di MTG valutata mediante spettroscopia di risonanza magnetica al basale e dopo 6 mesi di trattamento. Gli endpoint esplorativi sono i cambiamenti nella fisiologia cardiaca inclusa la deformazione miocardica (strain) valutata mediante risonanza magnetica cardiaca. I ricercatori ipotizzano che la riduzione farmacologica di MTG con un agonista PPARα comporterà una regressione della steatosi e cambiamenti nella fisiologia cardiaca.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio monocentrico, proof-of-concept, per studiare l'effetto dell'alterazione del contenuto di MTG utilizzando il fenofibrato sulla fisiologia cardiaca in pazienti con AS asintomatica moderata-grave. Tutti i pazienti parteciperanno a un progetto randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per 6 mesi. AS sarà classificato secondo le linee guida per l'ecocardiografia transtoracica della British Society of Echocardiography. Saranno reclutati in totale sessantadue pazienti idonei, di cui quarantanove pazienti saranno randomizzati a ricevere 200 mg al giorno di fenofibrato orale e tredici pazienti riceveranno il placebo corrispondente per 6 mesi. Tutti i pazienti saranno sottoposti a 1H-MRS per valutare MTG, 31P-MRS per valutare l'energia miocardica (rapporto fosfocreatina-ATP - PCr/ATP), risonanza magnetica cardiaca standard per valutare ceppo LV, massa LV, miglioramento tardivo del gadolinio (fibrosi) , valutazioni dell'esercizio fisiologico per misurare il consumo massimo di ossigeno (VO2 max) e la distanza percorsa a piedi in 6 minuti. Verranno prelevati campioni di sangue per colesterolo, funzionalità renale ed epatica, glucosio e acidi grassi liberi. Tutti i test verranno eseguiti al basale e dopo 6 mesi di trattamento con fenofibrato/placebo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

67

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Oxford, Regno Unito, OX3 9DU
        • OUH NHS TRust

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • AS asintomatica da moderata a grave (con almeno due dei seguenti: area della valvola aortica <1,5 cm2, gradiente pressorio di picco >36 mmHg o gradiente pressorio medio >25 mmHg)
  • Sostituzione della valvola aortica non pianificata o impianto della valvola aortica transcatetere (TAVI)
  • Età >18
  • Nessun'altra patologia valvolare significativa
  • Nessuna controindicazione alla risonanza magnetica.

Criteri di esclusione:

  • Malattia coronarica nota, storia di angina, infarto del miocardio o presenza di anomalie della cinetica regionale della parete
  • Altra cardiomiopatia sottostante
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%
  • Ipertensione incontrollata
  • Diabete mellito
  • Compromissione epatica
  • Gravidanza e allattamento
  • Indice di massa corporea >35 kg/m2
  • Compromissione renale (eGFR<30 ml/min)
  • Intolleranza o uso concomitante di fibrati o agonisti PPARα.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo OxFAST Fibrato
49 pazienti randomizzati a ricevere capsule di fenofibrato da 200 mg.
Droga: Capsule di fenofibrato
49 pazienti randomizzati a ricevere fenofibrato per 6 mesi.
Altri nomi:
  • Fenofibrato
Comparatore placebo: Gruppo placebo OxFAST
13 pazienti randomizzati a ricevere il placebo agiranno come controlli.
Droga: Lattogeno placentare
13 pazienti randomizzati a ricevere placebo per 6 mesi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del contenuto di trigliceridi del miocardio (MTG) valutata mediante spettroscopia di risonanza magnetica cardiaca (CMR)
Lasso di tempo: 6 mesi

Tutti i partecipanti saranno sottoposti a esami del sangue (emocromo completo, funzionalità renale ed epatica, profilo lipidico, acidi grassi liberi e NT-proBNP), imaging cine CMR per la valutazione dei volumi cardiaci, funzione inclusa la deformazione (etichettatura del miocardio), imaging della valvola aortica e ritardo sarà intrapreso il potenziamento del gadolinio.

L'MTG sarà valutato utilizzando l'1H-MRS cardiaco (spettroscopia protonica), che utilizza i protoni abbondanti di idrogeno (1H). Per 1H-MRS, i dati vengono in genere acquisiti in apnea durante la diastole da un singolo voxel (14-16 ml) localizzato nel setto miocardico e l'acquisizione richiede 10-15 minuti. Il contenuto di lipidi miocardici è calcolato come rapporto lipidi/acqua del miocardio ed espresso in percentuale.

Si ipotizza che il fenofibrato, agonista PPAR alfa, riporterà il metabolismo cardiaco a utilizzare principalmente acidi grassi liberi e quindi i ricercatori potrebbero vedere una riduzione del contenuto lipidico del miocardio.
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dell'energetica miocardica (rapporto PCr/ATP) valutata mediante spettroscopia di risonanza magnetica al fosforo
Lasso di tempo: 6 mesi
31P-MRS (Phosphorous Spectroscopy) consente la quantificazione in vivo dei metaboliti contenenti fosforo (31P) coinvolti nel metabolismo energetico, come la fosfocreatina e l'ATP (adenosina trifosfato). Il rapporto PCr/ATP è un indicatore affidabile dell'energetica miocardica. Si ipotizza che il fenofibrato aumenti il ​​metabolismo degli acidi grassi nel cuore e successivamente migliori lo stato energetico del cuore.
6 mesi
Variazione della funzione ventricolare sinistra misurata mediante imaging CMR
Lasso di tempo: 6 mesi
Gli investigatori valuteranno l'effetto dell'alterazione del metabolismo cardiaco utilizzando il fenofibrato e ne studieranno l'effetto sulla fisiologia cardiaca, principalmente sulla funzione ventricolare sinistra utilizzando l'imaging CMR. La valutazione della deformazione utilizzando l'analisi del tagging miocardico verrà utilizzata per rilevare la disfunzione subclinica. I valori di deformazione sono espressi in percentuale.
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Oxford

Collaboratori

British Heart Foundation

Investigatori

  • Investigatore principale: Mahmod, University of Oxford

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 maggio 2019

Completamento primario (Anticipato)

31 marzo 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

31 marzo 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 gennaio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 febbraio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

25 febbraio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 febbraio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 febbraio 2022

Ultimo verificato

1 gennaio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OxFAST

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Stenosi della valvola aortica

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