Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Oxford - Fibraatit aorttastenoosissa (OxFAST)

tiistai 15. helmikuuta 2022 päivittänyt: University of Oxford

Sydänlihaksen lipidipitoisuuden muuttamisen vaikutus sydämen fysiologiaan potilailla, joilla on aorttastenoosi

Aorttastenoosille (AS) on ominaista vasemman kammion (LV) hypertrofia ja muuttunut sydänlihaksen substraattiaineenvaihdunta. Peroksisomiproliferaattorin aktivoima reseptori (PPARa), lipidimetabolian säätelijä, deaktivoituu paineen ylikuormitushypertrofiassa, kuten AS:ssa, ja se voi johtaa rasvahappojen hapettumisen säätelyhäiriöihin, sydänlihaksen triglyseridien kertymiseen (steatoosiin) ja lipotoksisuuteen. Tutkijat ehdottavat proof-of-concept -tutkimusta, jossa tutkitaan PPARa-agonistia fenofibraattia käyttämällä tapahtuvan sydänlihaksen triglyseridien (MTG) muuttamisen vaikutusta sydämen fysiologiaan potilailla, joilla on oireeton kohtalainen tai vaikea AS. Ensisijainen päätetapahtuma on MTG:n muutos, joka on arvioitu magneettiresonanssispektroskopialla lähtötilanteessa ja 6 kuukauden hoidon jälkeen. Tutkivia päätepisteitä ovat muutoksia sydämen fysiologiassa, mukaan lukien sydänlihaksen muodonmuutos (venymä), joka on arvioitu sydämen magneettikuvauksella. Tutkijat olettavat, että MTG:n farmakologinen vähentäminen PPARa-agonistilla johtaa steatoosin regressioon ja muutoksiin sydämen fysiologiassa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on yhden keskuksen konseptitodistustutkimus, jossa tutkitaan fenofibraatilla tapahtuvan MTG-pitoisuuden muuttamisen vaikutusta sydämen fysiologiaan potilailla, joilla on oireeton kohtalainen tai vaikea AS. Kaikki potilaat osallistuvat satunnaistettuun, kaksoissokkoutettuun, lumekontrolloituun suunnitteluun kuuden kuukauden ajan. AS luokitellaan British Society of Echocardiographyn transthoracic echokardiografiaohjeiden mukaisesti. Yhteensä 62 soveltuvaa potilasta rekrytoidaan, joista 49 potilasta satunnaistetaan saamaan 200 mg päivittäin suun kautta otettavaa fenofibraattia ja kolmetoista potilasta saa vastaavaa lumelääkettä kuuden kuukauden ajan. Kaikille potilaille tehdään 1H-MRS MTG:n arvioimiseksi, 31P-MRS sydänlihaksen energeettisen arvioimiseksi (fosfokreatiini-ATP-suhde - PCr/ATP), normaali sydämen magneettikuvaus LV-jännityksen, LV-massan, myöhäisen gadoliinin lisääntymisen (fibroosin) arvioimiseksi. , fysiologiset harjoitusarviot maksimaalisen hapenkulutuksen (VO2 max) ja 6 minuutin kävelymatkan mittaamiseksi. Veristä otetaan kolesteroli, munuaisten ja maksan toiminta, glukoosi ja vapaat rasvahapot. Kaikki testit tehdään lähtötilanteessa ja 6 kuukauden fenofibraatti/plasebo-hoidon jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

67

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Oireeton kohtalainen tai vaikea AS (vähintään kaksi seuraavista: aorttaläpän pinta-ala <1,5 cm2, huippupainegradientti >36 mmHg tai keskipainegradientti >25 mmHg)
  • Ei suunniteltu aorttaläpän vaihtoa tai transkatetria aorttaläpän implantaatiota (TAVI)
  • Ikä >18
  • Ei muuta merkittävää läppäpatologiaa
  • Ei vasta-aiheita magneettikuvaukselle.

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu sepelvaltimotauti, angina pectoris, sydäninfarkti tai alueelliset seinämän liikehäiriöt
  • Muu taustalla oleva kardiomyopatia
  • Vasemman kammion ejektiofraktio <50 %
  • Hallitsematon verenpainetauti
  • Diabetes mellitus
  • Maksan vajaatoiminta
  • Raskaus ja imetys
  • Painoindeksi >35 kg/m2
  • Munuaisten vajaatoiminta (eGFR < 30 ml/min)
  • Fibraattien tai PPARa-agonistien intoleranssi tai samanaikainen käyttö.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: OxFAST Fibraattiryhmä
49 potilasta satunnaistettiin saamaan 200 mg fenofibraattikapseleita.
Lääke: Fenofibraattikapselit
49 potilasta satunnaistettiin saamaan fenofibraattia kuuden kuukauden ajan.
Muut nimet:
  • Fenofibraatti
Placebo Comparator: OxFAST lumelääkeryhmä
13 potilasta, jotka on satunnaistettu saamaan lumelääkettä, toimivat kontrolleina.
Lääke: Istukan laktogeeni
13 potilasta satunnaistettiin saamaan lumelääkettä kuuden kuukauden ajan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos sydänlihaksen triglyseridipitoisuudessa (MTG) arvioituna sydämen magneettiresonanssispektroskopialla (CMR)
Aikaikkuna: 6 kuukautta

Kaikille osallistujille tehdään verikokeet (täysverenkuva, munuaisten ja maksan toiminta, lipidiprofiili, vapaat rasvahapot ja NT-proBNP), CMR-elokuvakuvaus sydämen tilavuuden arvioimiseksi, toiminnan, mukaan lukien rasitus (sydänlihasmerkinnät), aorttaläpän kuvantaminen ja myöhäinen gadoliinia parannetaan.

MTG arvioidaan käyttämällä sydämen 1H-MRS:ää (protonispektroskopia), joka hyödyntää runsaasti vety (1H) protoneja. 1H-MRS:n osalta tiedot saadaan tyypillisesti hengityksen pidätyksestä diastolen aikana yhdestä sydänlihaksen väliseinään sijoittuvasta vokselista (14-16 ml), ja niiden saaminen kestää 10-15 minuuttia. Sydänlihaksen lipidipitoisuus lasketaan sydänlihaksen lipidi/vesi-suhteena ja ilmaistaan ​​prosentteina.

Oletuksena on, että fenofibraatti, PPAR-alfa-agonisti, siirtää sydämen aineenvaihdunnan takaisin pääasiassa vapaiden rasvahappojen käyttöön, ja näin ollen tutkijat voivat havaita sydänlihaksen lipidipitoisuuden vähenemisen.
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos sydänlihaksen energetiikassa (PCr/ATP-suhde) fosforimagneettiresonanssispektroskopialla arvioituna
Aikaikkuna: 6 kuukautta
31P-MRS (Phosphorous Spectroscopy) mahdollistaa energian aineenvaihduntaan osallistuvien fosforia (31P) sisältävien metaboliittien, kuten fosfokreatiinin ja ATP:n (adenosiinitrifosfaatin), kvantifioinnin in vivo. PCr/ATP-suhde on luotettava sydänlihaksen energian indikaattori. Oletuksena on, että fenofibraatti lisää rasvahappojen aineenvaihduntaa sydämessä ja parantaa siten sydämen energistä tilaa.
6 kuukautta
Vasemman kammion toiminnan muutos mitattuna CMR-kuvauksella
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Tutkijat arvioivat sydämen aineenvaihdunnan muuttamisen vaikutusta Fenofibraatilla ja tutkivat sen vaikutusta sydämen fysiologiaan, pääasiassa vasemman kammion toimintaan CMR-kuvauksella. Subkliinisen toimintahäiriön havaitsemiseen käytetään rasitusarviointia sydänlihasmerkintäanalyysillä. Venymäarvot ilmaistaan ​​prosentteina.
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Oxford

Yhteistyökumppanit

British Heart Foundation

Tutkijat

  • Päätutkija: Mahmod, University of Oxford

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 29. toukokuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 31. maaliskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 31. maaliskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 20. tammikuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 15. helmikuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 25. helmikuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 25. helmikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 15. helmikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. tammikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • OxFAST

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Fenofibraattikapselit

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Angola

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa