オックスフォード - 大動脈弁狭窄症におけるフィブラート系薬剤 (OxFAST)
2022年2月15日 更新者：University of Oxford
大動脈弁狭窄症患者の心臓生理学に対する心筋脂質含有量の変化の影響
大動脈弁狭窄症 (AS) は、左心室 (LV) 肥大と心筋基質代謝の変化を特徴とします。
脂質代謝の調節因子であるペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（PPARα）は、ASなどの圧力過負荷肥大では不活化され、脂肪酸酸化、心筋トリグリセリド蓄積（脂肪症）および脂肪毒性の調節不全を引き起こす可能性があります。
研究者らは、PPARαアゴニストであるフェノフィブラートを使用した心筋トリグリセリド（MTG）の変化が、無症候性の中等度から重度のAS患者の心臓生理機能に及ぼす影響を調査するための概念実証研究を提案している。
主要エンドポイントは、ベースライン時および6か月の治療後に磁気共鳴分光法によって評価されるMTGの変化です。
探索的エンドポイントは、心臓磁気共鳴画像法によって評価される心筋変形（歪み）を含む心臓生理学的変化である。
研究者らは、PPARαアゴニストによるMTGの薬理学的減少が脂肪変性の退行と心臓生理学における変化をもたらすだろうと仮説を立てている。
調査の概要
詳細な説明
これは、無症候性の中等度から重度の AS 患者の心臓生理学に対するフェノフィブラートを使用した MTG 含有量の変更の影響を調査するための単一施設の概念実証研究です。
すべての患者は、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照デザインに 6 か月間参加します。
AS は、英国心エコー図学会の経胸壁心エコー検査ガイドラインに従って等級付けされます。
合計62人の適格な患者が募集され、そのうち49人の患者は無作為にフェノフィブラートを毎日200mg経口投与され、13人の患者は対応するプラセボを6か月間投与される。
すべての患者は、MTG を評価するために 1H-MRS、心筋エネルギー（リン酸クレアチン対 ATP 比 - PCr/ATP）を評価するために 31P-MRS、LV 歪み、LV 質量、後期ガドリニウム増強（線維症）を評価するために標準心臓磁気共鳴画像検査を受けます。 、最大酸素消費量（VO2 max）と6分間の歩行距離を測定する生理学的運動評価。
コレステロール、腎機能、肝機能、グルコース、遊離脂肪酸を調べるために採血されます。
すべての検査はベースライン時と、フェノフィブラート/プラセボによる6か月の治療後に行われます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
67
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Oxford、イギリス、OX3 9DU
- OUH NHS TRust
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 無症候性の中等度から重度の AS (以下のうち少なくとも 2 つを伴う: 大動脈弁面積 <1.5 cm2、ピーク圧勾配 >36 mmHg、または平均圧勾配 >25 mmHg)
- 大動脈弁置換術または経カテーテル大動脈弁移植（TAVI）は計画されていません
- 年齢 > 18
- 他に重大な弁膜症はない
- 磁気共鳴画像法に対する禁忌はありません。
除外基準:
- 既知の冠状動脈疾患、狭心症、心筋梗塞の病歴、または局所的な壁運動異常の存在
- その他の基礎的な心筋症
- 左心室駆出率<50%
- 制御されていない高血圧
- 糖尿病
- 肝障害
- 妊娠と授乳
- BMI >35 kg/m2
- 腎障害 (eGFR<30 ml/分)
- フィブラート系薬剤またはPPARαアゴニストに対する不耐性、またはそれらの併用。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：OxFAST フィブラート系グループ
49 人の患者が無作為に割り付けられ、フェノフィブラート 200mg カプセルを投与されました。
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49人の患者が無作為に割り付けられ、フェノフィブラートを6か月間投与された。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：OxFAST プラセボ グループ
プラセボを投与するために無作為に割り付けられた13人の患者が対照として機能します。
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13人の患者が無作為に割り付けられ、6か月間プラセボを投与されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心臓磁気共鳴（CMR）分光法で評価した心筋トリグリセリド（MTG）含有量の変化
時間枠：6ヵ月
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すべての参加者は、血液検査（全血球数、腎機能および肝機能、脂質プロファイル、遊離脂肪酸およびNT-proBNP）、心臓容積の評価のためのCMRシネ画像検査、緊張（心筋タグ付け）を含む機能、大動脈弁画像検査および後期検査を受けます。ガドリニウムの強化が行われる予定です。 MTG は、豊富な水素 (1H) プロトンを利用する心臓 1H-MRS (プロトン分光法) を使用して評価されます。 1H-MRS の場合、データは通常、心筋中隔に局在する単一のボクセル (14 ～ 16 mL) から拡張期中の息止め時に取得され、取得には 10 ～ 15 分かかります。 心筋脂質含有量は、心筋脂質/水分比として計算され、パーセンテージで表されます。 PPAR α アゴニストであるフェノフィブラートは、心臓代謝を主に遊離脂肪酸を使用する状態に戻すため、研究者らは心筋脂質含有量の減少を確認できる可能性があると仮説が立てられています。 |
6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リン磁気共鳴分光法で評価した心筋エネルギー（PCr/ATP比）の変化
時間枠：6ヵ月
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31P-MRS (リン分光法) を使用すると、リン酸クレアチンや ATP (アデノシン三リン酸) など、エネルギー代謝に関与するリン (31P) 含有代謝産物の in vivo 定量が可能になります。
PCr/ATP 比は、心筋エネルギーの信頼できる指標です。
フェノフィブラートは心臓内の脂肪酸代謝を増加させ、その後心臓のエネルギー状態を改善すると仮説が立てられています。
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6ヵ月
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CMRイメージングを使用して測定された左心室機能の変化
時間枠：6ヵ月
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研究者らは、フェノフィブラートを使用して心臓代謝を変化させる効果を評価し、CMR画像を使用して心臓生理学、主に左心室機能に対するその効果を研究する予定である。
心筋タグ付け分析を使用した緊張評価は、無症状の機能不全を検出するために使用されます。
ひずみ値はパーセンテージで表されます。
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6ヵ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年5月29日
一次修了 (予想される)
2022年3月31日
研究の完了 (予想される)
2022年3月31日
試験登録日
最初に提出
2022年1月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年2月15日
最初の投稿 (実際)
2022年2月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年2月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年2月15日
最終確認日
2022年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。