Un estudio que evalúa la seguridad, la tolerabilidad y la actividad clínica de FHND6091 en pacientes con mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben dar su consentimiento informado por escrito.
• Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario, intolerancia o que rechacen el tratamiento siguiendo al menos 3 regímenes o líneas de terapia que deben incluir un IMID (lenalidomida o talidomida), un inhibidor del proteasoma (bortezomib), un mAb dirigido contra CD38 y corticosteroides. Los pacientes deben haber recibido terapia de trasplante o no ser aptos para el trasplante.
• Para pacientes con mieloma múltiple refractario recidivante, debe tener una enfermedad medible definida por al menos 1 de las siguientes 2 mediciones: proteína M sérica ≥ 5 g/l, o proteína M urinaria ≥ 200 mg/24 horas. Para pacientes con cadenas ligeras libres séricas como enfermedad medible: cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica ≥10 mg/dl y relación anómala de inmunoglobulina kappa sérica a cadena ligera libre lambda.

• Valores de laboratorio clínico como se especifica a continuación dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio:

  1. Hemoglobina ≥ 75 g/L, Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 x 10E9/L y Recuento de plaquetas ≥ 75 x 10E9/L sin transfusión de sangre, EPO o G-CSF y otro apoyo médico durante al menos 14 días antes de recibir la prueba de detección.
  2. Niveles de bilirrubina total ≤ 2 x ULN, AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN.
  3. Depuración de creatinina calculada o medida (CrCl) de ≥ 30 ml/minuto según lo calculado por el método de Cockcroft-Gault.
  4. Calcio sérico corregido ≤ LSN.
• Para hombres y mujeres en edad fértil: acuerdo de abstinencia o uso de métodos anticonceptivos durante el período de tratamiento (incluidas las interrupciones del tratamiento) y durante al menos 180 días después de la última dosis de FHND6091. Las mujeres en edad fértil deben dar negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores a la administración.

Criterio de exclusión:

• Alergia documentada al inhibidor del proteasoma o ；
• Pacientes con neuropatía periférica ≥ grado 2 o grado 1 neuropatía periférica con dolor.
• Pacientes con diarrea > grado 1 (aumento de <4 deposiciones por día sobre el valor inicial; aumento leve en la producción de ostomía en comparación con el valor inicial).
• Los pacientes recibieron quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia u otra terapia sistémica contra el cáncer en los 14 días anteriores al tratamiento con FHND6091.
• Los pacientes recibieron tratamiento con ixazomib dentro de las 5 semividas de eliminación antes de la primera dosis del tratamiento con FHND6091.
• Los pacientes recibieron trasplante alogénico de células madre o trasplante autólogo de células madre 12 semanas antes de la selección.
• Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas, metástasis leptomeníngeas o compresión de la médula espinal o lesiones/anomalías del sistema nervioso central (SNC) según el criterio del investigador.
• Evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas (p. ej., enfermedad respiratoria, hepática o renal inestable o descompensada), o recibir cirugía mayor.
• Pacientes con hipertensión inestable después del tratamiento farmacológico (PAS ≥140 mmHg, PAD ≥90 mmHg) o insuficiencia cardíaca, isquemia miocárdica o infarto de miocardio, angina inestable, arritmia (El intervalo QT corregido (fórmula Fridericia) intervalo (QTcF) > 470 mseg para mujeres y > 450 ms para hombres en electrocardiograma (ECG)).
• Pacientes con inmunodeficiencia activa o con antecedentes, incluidos VIH positivos u otras inmunodeficiencias adquiridas y congénitas, o con antecedentes de trasplante de órganos sólidos.
• Pacientes con antecedentes de otras enfermedades subyacentes graves, como: a, antecedentes de un trastorno neurológico o psiquiátrico claro, incluidas la epilepsia o la demencia. b, positividad para el antígeno de superficie del VHB (se pueden inscribir sujetos con pruebas de laboratorio documentadas de eliminación del VHB) o anticuerpos contra el VHC positivos. c, presencia de infección que requiere tratamiento sistémico.
• Tratamiento sistémico con inhibidores potentes de CYP3A4 o inductores potentes de CYP3A4 dentro de las 5 semividas de eliminación antes de la primera dosis del tratamiento con FHND6091.
• Los pacientes no se han recuperado (es decir, toxicidad ≤ Grado 1 según CTCAE 5.0) de los efectos reversibles de la terapia antineoplásica previa (excepto para la alopecia)
• Pacientes con otras neoplasias;
• Tratamiento con cualquier producto en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio