Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i aktywność kliniczną FHND6091 u pacjentów ze szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę.
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
• Pacjenci ze szpiczakiem mnogim, u których wystąpił nawrót lub oporność, nietolerancja lub odmowa leczenia po co najmniej 3 schematach lub liniach leczenia, które muszą obejmować IMID (lenalidomid lub talidomid), inhibitor proteasomu (bortezomib), mAb skierowane przeciwko CD38 i kortykosteroidy. Pacjenci muszą być poddani terapii transplantacyjnej lub nie kwalifikują się do przeszczepu.
• Pacjenci z nawracającym opornym na leczenie szpiczakiem mnogim muszą mieć mierzalną chorobę określoną przez co najmniej 1 z następujących 2 pomiarów: białko M w surowicy ≥ 5 g/l lub białko M w moczu ≥ 200 mg/24 godziny. Dla pacjentów z wolnymi łańcuchami lekkimi w surowicy jako mierzalną chorobą: Wolne łańcuchy lekkie immunoglobulin w surowicy ≥10 mg/dl i nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich immunoglobulin kappa do lambda w surowicy.

• Kliniczne wartości laboratoryjne określone poniżej w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:

  1. Hemoglobina ≥ 75 g/l, bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0 x 10E9/l i liczba płytek krwi ≥ 75 x 10E9/l bez transfuzji krwi, EPO lub G-CSF i innego wsparcia medycznego przez co najmniej 14 dni przed badaniem przesiewowym.
  2. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2 x GGN, AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2 x GGN.
  3. Obliczony lub zmierzony klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 30 ml/minutę, obliczony metodą Cockcrofta-Gaulta.
  4. Skorygowane stężenie wapnia w surowicy ≤ GGN.
• Dla mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji lub stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia (w tym przerw w leczeniu) i przez co najmniej 180 dni po podaniu ostatniej dawki FHND6091. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem dawki.

Kryteria wyłączenia:

• Udokumentowana alergia na inhibitor proteasomu lub;
• Pacjenci z neuropatią obwodową ≥ 2. lub 1. stopnia neuropatii obwodowej z bólem.
• Pacjenci z biegunką > 1. stopnia (zwiększenie liczby wypróżnień o < 4 dziennie w stosunku do wartości wyjściowej; łagodny wzrost wydajności stomijnej w porównaniu z wartością wyjściową).
• Pacjenci otrzymali chemioterapię, radioterapię, terapię celowaną, immunoterapię lub inną ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 14 dni przed leczeniem FHND6091.
• Pacjenci otrzymywali leczenie iksazomibem w ciągu 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji przed pierwszą dawką leczenia FHND6091.
• Pacjenci otrzymali allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych na 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu, przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych lub uciskiem rdzenia kręgowego lub urazami/nieprawidłowościami ośrodkowego układu nerwowego (OUN) na podstawie oceny badacza.
• Dowody ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych (np. niestabilna lub niewyrównana choroba układu oddechowego, wątroby lub nerek) lub poddanie się poważnej operacji.
• Pacjenci z niestabilnym nadciśnieniem tętniczym po leczeniu farmakologicznym (SBP ≥140 mmHg, DBP ≥90 mmHg) lub niewydolnością serca, niedokrwieniem mięśnia sercowego lub zawałem mięśnia sercowego, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu (skorygowany odstęp QT (wzór Fridericia) odstęp (QTcF) > 470 ms dla kobiet i > 450 ms dla mężczyzn w elektrokardiogramie (EKG)).
• Pacjenci z czynnym niedoborem odporności lub z niedoborem odporności w wywiadzie, w tym z HIV lub innymi nabytymi i wrodzonymi niedoborami odporności lub po przeszczepieniu narządu miąższowego w wywiadzie.
• Pacjenci z innymi poważnymi chorobami podstawowymi w wywiadzie, takimi jak: a, wyraźne zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne w wywiadzie, w tym padaczka lub demencja. b, obecność antygenu powierzchniowego HBV (osobnicy z udokumentowanymi laboratoryjnie potwierdzonymi klirensami HBV mogą zostać włączeni) lub obecność przeciwciał HCV. c, obecność zakażenia wymagającego leczenia ogólnoustrojowego.
• Leczenie ogólnoustrojowe silnymi inhibitorami CYP3A4 lub silnymi induktorami CYP3A4 w ciągu 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji przed podaniem pierwszej dawki FHND6091.
• Pacjenci nie ustąpili (tj. toksyczność ≤ stopnia 1 według CTCAE 5,0) po odwracalnych skutkach wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (z wyjątkiem łysienia)
• Pacjenci z innym nowotworem;
• Leczenie jakimkolwiek badanym produktem w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku