Az FHND6091 biztonságosságát, tolerálhatóságát és klinikai aktivitását értékelő tanulmány myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek írásos beleegyező nyilatkozatot kell adniuk.
• 18 éves vagy idősebb férfi vagy női betegek.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2.
• A várható élettartam legalább 12 hét.
• Myeloma multiplexben szenvedő betegek, akiknél relapszus vagy refrakter, intolerancia áll fenn, vagy akik visszautasítják a kezelést legalább 3 olyan sémát vagy terápiát követően, amelynek tartalmaznia kell egy IMID-t (lenalidomidot vagy talidomidot), egy proteaszóma-gátlót (bortezomibot), egy CD38-célzott mAb-t és kortikoszteroidokat. A betegeknek transzplantációs terápiában kell részesülniük, vagy nem alkalmasak a transzplantációra.
• Relapszusban refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél a következő 2 mérés közül legalább 1 mérhető betegséggel kell rendelkeznie: szérum M-protein ≥ 5 g/l vagy vizelet M-protein ≥ 200 mg/24 óra. A szérummentes könnyű lánc mérhető betegségben szenvedő betegeknél: A szérum immunglobulin mentes könnyű lánc ≥10 mg/dl és abnormális szérum immunglobulin kappa/lambda szabad könnyű lánc arány.

• Az alábbiakban meghatározott klinikai laboratóriumi értékek a vizsgált gyógyszer első adagja előtti 14 napon belül:

  1. Hemoglobin ≥ 75 g/l, abszolút neutrofilszám ≥ 1,0 x 10E9/L és thrombocytaszám ≥ 75 x 10E9/L vérátömlesztés, EPO vagy G-CSF és egyéb orvosi támogatás nélkül legalább 14 nappal a szűrés előtt.
  2. Összes bilirubinszint ≤ 2 x ULN, AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN.
  3. Számított vagy mért kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 30 ml/perc, a Cockcroft-Gault módszerrel számítva.
  4. Korrigált szérum kalcium ≤ ULN.
• Fogamzóképes korú férfiak és nők esetében: a kezelés időtartama alatt (beleértve a kezelés megszakításait is) és az FHND6091 utolsó adagjának beadása után legalább 180 napig absztinencia vagy fogamzásgátlás alkalmazása mellett. A fogamzóképes korban lévő nőknek negatívnak kell lenniük a szérum terhességi teszttel az adagolást megelőző 7 napon belül.

Kizárási kritériumok:

• Dokumentált allergia proteaszóma inhibitorral vagy ；
• Fájdalommal járó ≥ 2. vagy 1. fokozatú perifériás neuropathiában szenvedő betegek.
• 1. fokozatú hasmenéses betegek (napi 4-nél kevesebb széklet a kiindulási értékhez képest; az osztómiás kimenet enyhe növekedése az alapvonalhoz képest).
• A betegek kemoterápiát, sugárterápiát, célzott terápiát, immunterápiát vagy egyéb szisztémás rákellenes terápiát kaptak az FHND6091 kezelést megelőző 14 napon belül.
• A betegek az FHND6091 kezelés első adagját megelőző 5 eliminációs felezési időn belül kaptak ixazomib-kezelést.
• A betegek allogén őssejt- vagy autológ őssejt-transzplantációban részesültek 12 héttel a szűrés előtt.
• Tünetekkel járó agyi áttétek, leptomeningeális áttétek vagy gerincvelő kompressziós vagy központi idegrendszeri (CNS) sérülések/rendellenességek a vizsgáló megítélése alapján.
• Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségek (pl. instabil vagy kompenzálatlan légúti, máj- vagy vesebetegség) bizonyítéka, vagy súlyos műtéten esett át.
• Instabil magas vérnyomásban szenvedő betegek gyógyszeres kezelés után (SBP ≥140 Hgmm, DBP ≥90 Hgmm) vagy szívelégtelenségben, szívizom iszkémiában vagy szívinfarktusban, instabil anginában, szívritmuszavarban (A korrigált QT-intervallum (Fridericia formula) intervallum (QTcF ms) > 470 Hgmm és > 450 msec férfiaknál az elektrokardiogramon (EKG)).
• Aktív vagy anamnézisben szereplő immunhiányos betegek, beleértve a HIV-pozitív vagy egyéb szerzett és veleszületett immunhiányos betegségeket, vagy szilárd szervátültetésen esett át.
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében más súlyos alapbetegség szerepel, mint például: a, egyértelmű neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség, beleértve az epilepsziát vagy a demenciát. b, HBV felületi antigén pozitivitás (a HBV kiürülésének dokumentált laboratóriumi bizonyítékaival rendelkező alanyok bevonhatók) vagy pozitív HCV antitest. c, szisztémás kezelést igénylő fertőzés jelenléte.
• Szisztémás kezelés erős CYP3A4 inhibitorokkal vagy erős CYP3A4 induktorokkal az FHND6091 kezelés első adagját megelőző 5 eliminációs felezési időn belül.
• A betegek nem gyógyultak meg (azaz ≤ 1. fokozatú toxicitás a CTCAE 5.0 szerint) a korábbi daganatellenes terápia reverzibilis hatásaiból (kivéve az alopecia)
• Más rosszindulatú daganatos betegek;
• Kezelés bármely vizsgálati készítménnyel a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 28 napon belül