Een studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en klinische activiteit van FHND6091 bij patiënten met multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0, 1 of 2.
• Levensverwachting van minimaal 12 weken.
• Patiënten met multipel myeloom die recidiverend of refractair zijn, intolerant zijn of behandeling weigeren na ten minste 3 regimes of therapielijnen die een IMID (lenalidomide of thalidomide), een proteasoomremmer (bortezomib), een op CD38 gerichte mAb's en corticosteroïden moeten bevatten. Patiënten moeten transplantatietherapie hebben gehad of zijn niet geschikt voor transplantatie.
• Voor patiënten met gerecidiveerd refractair multipel myeloom moet een meetbare ziekte zijn gedefinieerd door ten minste 1 van de volgende 2 metingen: M-proteïne in serum ≥ 5 g/l, of M-proteïne in urine ≥ 200 mg/24 uur. Voor patiënten met serum vrije lichte keten als meetbare ziekte: Serum immunoglobuline vrije lichte keten ≥10 mg/dL en abnormale serum immunoglobuline kappa tot lambda vrije lichte keten ratio.

• Klinische laboratoriumwaarden zoals hieronder gespecificeerd binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

  1. Hemoglobine ≥ 75 g/l, absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0 x 10E9/l en aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 10E9/l zonder bloedtransfusie, EPO of G-CSF en andere medische ondersteuning gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de screening.
  2. Totale bilirubinespiegels ≤ 2 x ULN, AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN.
  3. Berekende of gemeten creatinineklaring (CrCl) van ≥ 30 ml/minuut zoals berekend met de Cockcroft-Gault-methode.
  4. Gecorrigeerd serumcalcium ≤ ULN.
• Voor mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven of anticonceptie te gebruiken, tijdens de behandelingsperiode (inclusief onderbrekingen van de behandeling) en gedurende ten minste 180 dagen nadat de laatste dosis FHND6091 is toegediend. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering negatief te zijn bij een serumzwangerschapstest.

Uitsluitingscriteria:

• Gedocumenteerde allergie voor proteasoomremmer of ；
• Patiënten met perifere neuropathie ≥ graad 2 of graad 1 perifere neuropathie met pijn.
• Patiënten met diarree > graad 1 (toename van <4 stoelgangen per dag ten opzichte van de uitgangswaarde; lichte toename van de stomaproductie in vergelijking met de uitgangswaarde).
• Patiënten kregen chemotherapie, bestralingstherapie, gerichte therapie, immunotherapie of andere systemische antikankertherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de FHND6091-behandeling.
• Patiënten kregen een behandeling met ixazomib binnen 5 eliminatiehalfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis FHND6091-behandeling.
• Patiënten kregen 12 weken voor screening een allogene stamceltransplantatie of autologe stamceltransplantatie.
• Patiënten met symptomatische hersenmetastasen, leptomeningeale metastasen of compressie van het ruggenmerg of verwondingen/afwijkingen aan het centrale zenuwstelsel (CZS) op basis van het oordeel van de onderzoeker.
• Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten (bijv. Instabiele of niet-gecompenseerde luchtweg-, lever- of nierziekte), of een grote operatie ondergaan.
• Patiënten met onstabiele hypertensie na medicamenteuze behandeling (SBP ≥140 mmHg, DBP ≥90 mmHg) of hartfalen, myocardischemie of myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, aritmie (het gecorrigeerde QT-interval (Fridericia-formule) interval (QTcF) > 470 msec voor vrouwen en > 450 msec voor mannen in elektrocardiogram (ECG)).
• Patiënten met actieve of een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-positieve of andere verworven en aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van solide-orgaantransplantatie.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere ernstige onderliggende ziekten, zoals: a, voorgeschiedenis van een duidelijke neurologische of psychiatrische aandoening, waaronder epilepsie of dementie. b, HBV-oppervlakte-antigeenpositiviteit (proefpersonen met gedocumenteerd laboratoriumbewijs van HBV-klaring kunnen worden ingeschreven) of positief HCV-antilichaam. c, aanwezigheid van infectie die systemische behandeling vereist.
• Systemische behandeling met sterke remmers van CYP3A4 of sterke CYP3A4-inductoren binnen 5 eliminatiehalfwaardetijd voorafgaand aan de eerste dosis van FHND6091-behandeling.
• Patiënten zijn niet hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 toxiciteit volgens CTCAE 5.0) van de reversibele effecten van eerdere antineoplastische therapie (behalve alopecia)
• Patiënten met andere maligniteiten;
• Behandeling met eventuele onderzoeksproducten binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling