En studie som evaluerer sikkerhet, tolerabilitet og klinisk aktivitet av FHND6091 hos pasienter med myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må gi skriftlig informert samtykke.
• Mannlige eller kvinnelige pasienter 18 år eller eldre.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
• Forventet levealder på minst 12 uker.
• Pasienter med multippelt myelom som har residiverende eller refraktær, intoleranse eller nekter behandling etter minst 3 kurer eller behandlingslinjer som må inkludere en IMID (lenalidomid eller thalidomid), en proteasomhemmer (bortezomib), en CD38-målrettede mAbs og kortikosteroider. Pasienter må ha fått transplantasjonsbehandling eller er ikke egnet for transplantasjon.
• For pasienter med residiverende refraktært myelomatose må ha målbar sykdom definert ved minst 1 av følgende 2 målinger: Serum M-protein ≥ 5 g/L, eller Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer. For pasienter med serumfri lett kjede som målbar sykdom: Serumimmunoglobulinfri lett kjede ≥10 mg/dL og unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda fri lett kjedeforhold.

• Kliniske laboratorieverdier som spesifisert nedenfor innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet:

  1. Hemoglobin ≥ 75 g/l, absolutt nøytrofiltall ≥ 1,0 x 10E9/L og blodplateantall ≥ 75 x 10E9/L uten blodoverføring, EPO eller G-CSF og annen medisinsk støtte i minst 14 dager før du mottar screening.
  2. Totale bilirubinnivåer ≤ 2 x ULN, AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN.
  3. Beregnet eller målt kreatininclearance (CrCl) på ≥ 30 ml/minutt som beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden.
  4. Korrigert serumkalsium ≤ ULN.
• For menn og kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende eller bruke prevensjon, under behandlingsperioden (inkludert behandlingsavbrudd) og i minst 180 dager etter at siste dose av FHND6091 ble administrert. Kvinner i fertil alder bør være negative ved serumgraviditetstest innen 7 dager før dosering.

Ekskluderingskriterier:

• Dokumentert allergi mot proteasomhemmer eller ；
• Pasienter med perifer nevropati ≥ grad 2 eller grad 1 perifer nevropati med smerte.
• Pasienter med diaré > grad 1 (økning på <4 avføring per dag over baseline; mild økning i stomiproduksjon sammenlignet med baseline).
• Pasienter mottok kjemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi eller annen systemisk kreftbehandling innen 14 dager før FHND6091-behandling.
• Pasienter fikk ixazomib-behandling innen 5 eliminasjonshalveringstid før første dose av FHND6091-behandling.
• Pasienter fikk allogen stamcelletransplantasjon eller autolog stamcelletransplantasjon med 12 uker før screening.
• Pasienter med symptomatiske hjernemetastaser, leptomeningeale metastaser eller ryggmargskompresjon eller skader/abnormiteter i sentralnervesystemet (CNS) basert på etterforskers vurdering.
• Bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer (f.eks. ustabil eller ukompensert luftveis-, lever- eller nyresykdom), eller få større operasjoner.
• Pasienter med ustabil hypertensjon etter medikamentell behandling (SBP ≥140 mmHg, DBP ≥90 mmHg ) eller hjertesvikt, myokardiskemi eller hjerteinfarkt, ustabil angina, arytmi (det korrigerte QT-intervallet (Fridericia-formelen) intervall (QTcF) > 4 for kvinner og > 450 msek for menn i elektrokardiogram (EKG)).
• Pasienter med aktiv eller en historie med immunsvikt, inkludert HIV-positive eller andre ervervede og medfødte immunsviktsykdommer, eller en historie med solid organtransplantasjon.
• Pasienter med en historie med andre alvorlige underliggende sykdommer, som: a, historie med en klar nevrologisk eller psykiatrisk lidelse, inkludert epilepsi eller demens. b, HBV-overflateantigenpositivitet (personer med dokumentert laboratoriebevis på HBV-clearance kan være registrert) eller positivt HCV-antistoff. c, tilstedeværelse av infeksjon som krever systemisk behandling.
• Systemisk behandling med sterke hemmere av CYP3A4 eller sterke CYP3A4-induktorer innen 5 eliminasjonshalveringstid før første dose av FHND6091-behandling.
• Pasienter har ikke kommet seg (dvs. ≤ grad 1 toksisitet ved CTCAE 5.0) fra de reversible effektene av tidligere antineoplastisk behandling (bortsett fra alopecia)
• Pasienter med annen malignitet;
• Behandling med eventuelle undersøkelsesprodukter innen 28 dager før første dose av studiebehandlingen