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Prueba de la combinación de inotuzumab ozogamicina y quimioterapia de dosis más baja en comparación con la quimioterapia habitual para adultos con leucemia linfoblástica aguda de células B o linfoma linfoblástico de células B

8 de abril de 2024 actualizado por: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Un estudio aleatorizado de fase II que compara inotuzumab más quimioterapia versus quimioterapia estándar en adultos mayores con leucemia linfoblástica aguda de células B con cromosoma Filadelfia negativo

Este ensayo de fase II compara la combinación de inotuzumab ozogamicina y quimioterapia con la quimioterapia habitual en el tratamiento de pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células B o linfoma linfoblástico de células B. Inotuzumab ozogamicina es un anticuerpo monoclonal, llamado inotuzumab, vinculado a un fármaco, llamado CalichDMH. Inotuzumab es una forma de terapia dirigida porque se une a moléculas específicas (receptores) en la superficie de las células cancerosas, conocidas como receptores CD22, y administra CalichDMH para destruirlas. Los medicamentos de quimioterapia funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen. Administrar inotuzumab ozogamicina con quimioterapia puede ayudar a reducir el tamaño del cáncer y evitar que regrese.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVO PRIMARIO:

I. Comparar la tasa de supervivencia libre de eventos (SSC) de la enfermedad residual medible indetectable (MRD) del brazo experimental (A) con el brazo estándar (B) con SSC definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la ocurrencia de un evento.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Para determinar la tasa de respuesta global (respuesta completa [RC], RC + remisión completa con recuentos de plaquetas incompletos [CRp], RC + remisión completa con recuperación hematológica parcial [CRh], RC + remisión completa con recuperación incompleta del hemograma [CRi] ) en puntos de tiempo designados (después del ciclo 1, después del ciclo 2, final de la fase intensiva) en cada brazo de tratamiento.

II. Para determinar la tasa de negatividad MRD de citometría de flujo (indetectable o detectable < 10^-4) en puntos de tiempo designados (después del ciclo 1, después del ciclo 2, final de la fase intensiva) en cada brazo de tratamiento.

tercero Comparar la respuesta de MRD mediante citometría de flujo multiparámetro de aspiración central (Wood lab) con la evaluación de MRD de secuenciación de próxima generación (clonoSEQ, Adaptive) de sangre y médula ósea en puntos de tiempo designados (después del ciclo 1, después del ciclo 2 y al final de la fase intensiva) y para determinar la asociación con el resultado, en cada brazo de tratamiento.

IV. Para determinar la definición estándar de supervivencia libre de eventos (SSC) (evento definido como fracaso para lograr la remisión morfológica en el ciclo 2, recaída hematológica, muerte), supervivencia libre de enfermedad (DFS), supervivencia general (SG) de cada brazo (mediana , 6 meses, 1 año, 2 años, 3 años) en cada brazo de tratamiento.

V. Determinar la proporción de pacientes que se someten a un trasplante alogénico después de la respuesta inicial (sin terapia de rescate intermedia) en cada brazo de tratamiento.

VI. Determinar la tasa de toxicidad hepática (aumento de grado 3-5 de alanina aminotransferasa [ALT], aumento de aspartato aminotransferasa [AST], aumento de bilirrubina, aumento de fosfatasa alcalina).

VIII. Describir la seguridad y la tolerabilidad de cada brazo, incluida la tasa de toxicidad no hematológica de grado 3-5 y la mortalidad relacionada con el tratamiento (toxicidad de grado 5 VIII. Determinar la tasa de retrasos en la quimioterapia de fase intensiva debido a neutropenia y trombocitopenia (en pacientes que responden).

IX. Evaluar las variaciones iniciales en la carga de comorbilidad, la función física, nutricional y cognitiva de los participantes del estudio, y explorar la asociación entre la carga de comorbilidad, la función física, nutricional y cognitiva, y los resultados de la terapia (grado 3-5 no hematológico). toxicidades y OS).

X. Explorar los cambios longitudinales en la función física, nutricional y cognitiva entre los grupos experimental y de control.

XI. Comparar la carga de eventos adversos sintomáticos informados por el paciente entre los brazos de tratamiento mediante los resultados informados por el paciente: criterios de terminología común para eventos adversos (PRO-CTCAE).

XII. Para correlacionar grupos de cariotipos específicos (normales o varias anomalías cromosómicas primarias y secundarias) con parámetros clínicos y de laboratorio.

XIII. Correlacionar grupos de cariotipos específicos con tasas de respuesta, duración de la respuesta, MRD y supervivencia en pacientes tratados en este estudio.

ESQUEMA: Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos.

BRAZO A:

INDUCCIÓN: Los pacientes reciben ciclofosfamida por vía intravenosa (IV) durante 3 horas cada 12 horas (Q12H) en los días 1-3 de los ciclos 1, 3, 5 y 7, vincristina IV en los días 1 y 8 de los ciclos 1, 3, 5 y 7, dexametasona IV u oral (PO) los días 1-4 y 11-14 de los ciclos 1, 3, 5 y 7, inotuzumab ozogamicina IV durante 1 hora los días 2 y 8 de los ciclos 1-4, metotrexato IV durante 24 horas el día 1 de los ciclos 2, 4, 6 y 8, citarabina IV durante 3 horas Q12H los días 2-3 de los ciclos 2, 4, 6 y 8, y metilprednisolona IV durante 2 horas Q12H los días 1-3. Los pacientes con blastos leucémicos que expresan CD20 también reciben rituximab IV los días 2 y 8 de los ciclos 1-4. Para pacientes >= 70 años de edad, el tratamiento se repite cada 28 días durante 2 ciclos (se pueden administrar 2 ciclos adicionales a discreción del investigador principal [PI]) en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Para pacientes < 70 años de edad, el tratamiento se repite cada 28 días durante 8 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

MANTENIMIENTO: Los pacientes reciben vincristina IV el día 1, prednisona VO todos los días los días 1 a 5, mercaptopurina VO dos veces al día (BID) los días 1 a 28 y metotrexato VO semanalmente. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 24 ciclos o 2 años, lo que ocurra primero, en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

BRAZO B:

INDUCCIÓN: Los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 3 horas Q12H los días 1-3 de los ciclos 1, 3, 5 y 7, vincristina IV los días 1 y 8 de los ciclos 1, 3, 5 y 7, dexametasona IV o PO los días 1-4 y 11-14 del ciclo 1, 3, 5 y 7, doxorrubicina IV durante 24 horas el día 4 de los ciclos 1, 3, 5 y 7, metotrexato IV durante 24 horas el día 1 de los ciclos 2, 4 , 6 y 8, citarabina IV durante 3 horas Q12H en los días 2-3 de los ciclos 2, 4, 6 y 8, y metilprednisolona IV durante 2 horas Q12H en los días 1-3 de los ciclos 2, 4, 6 y 8 Los pacientes con blastos leucémicos que expresan CD20 también reciben rituximab IV los días 2 y 8 de los ciclos 1-4. Para pacientes >= 70 años de edad, el tratamiento se repite cada 28 días durante 2 ciclos (se pueden administrar 2 ciclos adicionales a discreción del PI) en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Para pacientes < 70 años de edad, el tratamiento se repite cada 28 días durante 8 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

MANTENIMIENTO: Los pacientes reciben vincristina IV el día 1, prednisona PO diariamente los días 1-5, mercaptopurina PO BID los días 1-28 y metotrexato PO semanalmente. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 24 ciclos o 2 años, lo que ocurra primero, en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 2 meses hasta 1 año después de completar la terapia, cada 3 meses hasta 2 años después de completar la terapia y luego cada 6 meses hasta 5 años desde el registro del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

66

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Reclutamiento
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 205-934-0220
          • Correo electrónico: tmyrick@uab.edu
        • Investigador principal:
          • Sravanti Rangaraju
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Reclutamiento
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
        • Investigador principal:
          • Michaela Liedtke
        • Contacto:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Reclutamiento
        • Yale University
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Lourdes M. Mendez
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83706
        • Reclutamiento
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
        • Suspendido
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, Estados Unidos, 83605
        • Reclutamiento
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
      • Coeur d'Alene, Idaho, Estados Unidos, 83814
        • Reclutamiento
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
        • Contacto:
      • Nampa, Idaho, Estados Unidos, 83687
        • Reclutamiento
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
        • Contacto:
      • Post Falls, Idaho, Estados Unidos, 83854
        • Reclutamiento
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
        • Contacto:
      • Sandpoint, Idaho, Estados Unidos, 83864
        • Reclutamiento
        • Kootenai Cancer Clinic
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
        • Contacto:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Reclutamiento
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Wendy Stock
        • Contacto:
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Reclutamiento
        • Northwestern University
        • Investigador principal:
          • Shira N. Dinner
        • Contacto:
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
        • Reclutamiento
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
        • Investigador principal:
          • Amy Y. Wang
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 847-570-2109
      • Glenview, Illinois, Estados Unidos, 60026
        • Reclutamiento
        • NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
        • Investigador principal:
          • Amy Y. Wang
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 847-570-2109
      • Highland Park, Illinois, Estados Unidos, 60035
        • Reclutamiento
        • NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
        • Investigador principal:
          • Amy Y. Wang
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 847-570-2109
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Reclutamiento
        • Loyola University Medical Center
        • Investigador principal:
          • Stephanie B. Tsai
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 708-226-4357
      • New Lenox, Illinois, Estados Unidos, 60451
        • Reclutamiento
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
        • Investigador principal:
          • Wendy Stock
        • Contacto:
      • Orland Park, Illinois, Estados Unidos, 60462
        • Reclutamiento
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
        • Investigador principal:
          • Wendy Stock
        • Contacto:
      • Shiloh, Illinois, Estados Unidos, 62269
        • Reclutamiento
        • Memorial Hospital East
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 314-747-9912
          • Correo electrónico: dschwab@wustl.edu
        • Investigador principal:
          • Ramzi Abboud
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • Reclutamiento
        • University of Kansas Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Kenneth Byrd
        • Contacto:
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • Reclutamiento
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Kenneth Byrd
        • Contacto:
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
        • Reclutamiento
        • Norton Suburban Hospital and Medical Campus
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 502-629-3465
        • Investigador principal:
          • Don A. Stevens
    • Mississippi
      • Southhaven, Mississippi, Estados Unidos, 38671
        • Reclutamiento
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Desoto
        • Investigador principal:
          • Salil Goorha
        • Contacto:
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Reclutamiento
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Ramzi Abboud
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Reclutamiento
        • Washington University School of Medicine
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Ramzi Abboud
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
        • Reclutamiento
        • Siteman Cancer Center-South County
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Ramzi Abboud
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
        • Reclutamiento
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Ramzi Abboud
      • Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
        • Reclutamiento
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Ramzi Abboud
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Estados Unidos, 59711
        • Reclutamiento
        • Community Hospital of Anaconda
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
        • Contacto:
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
        • Reclutamiento
        • Billings Clinic Cancer Center
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
        • Contacto:
      • Bozeman, Montana, Estados Unidos, 59715
        • Reclutamiento
        • Bozeman Deaconess Hospital
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
        • Contacto:
      • Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
        • Reclutamiento
        • Benefis Healthcare- Sletten Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
        • Contacto:
      • Missoula, Montana, Estados Unidos, 59804
        • Reclutamiento
        • Community Medical Hospital
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
        • Contacto:
    • Nebraska
      • Bellevue, Nebraska, Estados Unidos, 68123
        • Reclutamiento
        • Nebraska Medicine-Bellevue
        • Investigador principal:
          • Vijaya R. Bhatt
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 402-559-6941
          • Correo electrónico: unmcrsa@unmc.edu
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • Reclutamiento
        • University of Nebraska Medical Center
        • Investigador principal:
          • Vijaya R. Bhatt
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 402-559-6941
          • Correo electrónico: unmcrsa@unmc.edu
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68118
        • Reclutamiento
        • Nebraska Medicine-Village Pointe
        • Investigador principal:
          • Vijaya R. Bhatt
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 402-559-5600
    • New York
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • Reclutamiento
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 516-734-8896
        • Investigador principal:
          • Bradley H. Goldberg
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • Reclutamiento
        • North Shore University Hospital
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 516-734-8896
        • Investigador principal:
          • Bradley H. Goldberg
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Reclutamiento
        • Mount Sinai Hospital
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 212-824-7309
          • Correo electrónico: CCTO@mssm.edu
        • Investigador principal:
          • Jonathan Feld
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • Reclutamiento
        • University of Rochester
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 585-275-5830
        • Investigador principal:
          • Paul M. Barr
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Reclutamiento
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Gregory K. Behbehani
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 800-293-5066
          • Correo electrónico: Jamesline@osumc.edu
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Reclutamiento
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Mohamad Khawandanah
    • Oregon
      • Ontario, Oregon, Estados Unidos, 97914
        • Reclutamiento
        • Saint Alphonsus Medical Center-Ontario
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
        • Contacto:
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Reclutamiento
        • Providence Portland Medical Center
        • Investigador principal:
          • Alison K. Conlin
        • Contacto:
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
        • Reclutamiento
        • Providence Saint Vincent Medical Center
        • Investigador principal:
          • Alison K. Conlin
        • Contacto:
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
        • Reclutamiento
        • Geisinger Medical Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Joseph J. Vadakara
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Reclutamiento
        • Thomas Jefferson University Hospital
        • Investigador principal:
          • Lindsay Wilde
        • Contacto:
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Estados Unidos, 18711
        • Reclutamiento
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Joseph J. Vadakara
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Reclutamiento
        • Medical University of South Carolina
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Alexander Coltoff
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
        • Reclutamiento
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Memphis
        • Investigador principal:
          • Salil Goorha
        • Contacto:
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
        • Reclutamiento
        • University of Vermont Medical Center
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 802-656-4101
          • Correo electrónico: rpo@uvm.edu
        • Investigador principal:
          • Diego A. Adrianzen Herrera
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Reclutamiento
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Keri R. Maher
        • Contacto:
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • Reclutamiento
        • West Virginia University Healthcare
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Konstantinos Sdrimas
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Estados Unidos, 54701
      • La Crosse, Wisconsin, Estados Unidos, 54601
        • Reclutamiento
        • Gundersen Lutheran Medical Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Michael O. Ojelabi
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Reclutamiento
        • Medical College Of Wisconsin
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 414-805-3666
        • Investigador principal:
          • Guru Subramanian Guru Murthy
      • Minocqua, Wisconsin, Estados Unidos, 54548
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • Reclutamiento
        • San Juan City Hospital
        • Investigador principal:
          • Luis J. Santos Reyes
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 787-763-1296

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

50 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD DE PRE-REGISTRO (PASO 0)

  • Investigación de médula ósea o envío de sangre periférica

    * Este envío de médula ósea o sangre periférica es obligatorio antes del registro/aleatorización como referencia para el análisis de MRD en tiempo real. La muestra de médula ósea debe ser de la primera aspiración (es decir, primera extracción). La aguja de aspiración debe redirigirse si es necesario para obtener el primer aspirado de médula ósea. Debe obtenerse tan pronto como sea posible después de la preinscripción.

  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE REGISTRO (PASO 1)

  • Diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda (LLA) o linfoma linfoblástico (LBL) de células B según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016. Los pacientes deben tener >= 5% de blastos en la médula ósea o en la sangre. Los pacientes con linfoma linfoblástico (LBL) sin afectación medular medible (>= 5 % de blastos) no son elegibles

    * LLA/LBL de células T, células B positivas para el cromosoma Filadelfia (según lo determinado por hibridación in situ con fluorescencia [FISH], citogenética o reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa [RT-PCR]), y leucemia/linfoma tipo Burkitt (madura B-ALL) no son elegibles

  • Debe ser CD22 positivo por evaluación local (>= 20% por inmunohistoquímica o citometría de flujo). Los pacientes son elegibles independientemente del estado de CD20, pero la expresión de CD20 debe evaluarse en el momento del diagnóstico mediante citometría de flujo o inmunohistoquímica.
  • Los pacientes deben tener >= 5% de blastos en la médula ósea o en la sangre. Los pacientes con linfoma linfoblástico (LBL) sin afectación de la médula (>= 5% de blastos) no son elegibles
  • Sin quimioterapia previa para la LLA excepto para hidroxiurea (sin límite), esteroides limitados a 7 días, ATRA (sin límite), vincristina (dosis única) y/o quimioterapia intratecal. Se permite la leucoféresis. Se permite la radiación paliativa a dosis de 24 Gy o menos. Los pacientes que están siendo tratados con esteroides crónicos por otras razones (trastorno autoinmune, etc.) son elegibles
  • Edad >= 50 años
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2. ECOG 3 permitido si está relacionado con una enfermedad
  • Creatinina =< 2,0 g/dL

  • Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (LSN)

    * Excepto en el caso de: 1) enfermedad de Gilbert, en cuyo caso la bilirrubina total debe ser =< 2 x ULN, o 2) bilirrubina elevada que el investigador cree que se debe a una infiltración leucémica, en cuyo caso la bilirrubina total debe ser =< 2 x ULN

  • AST/ALT =< 2,5 x límite superior de la normalidad (LSN)
  • Fracción de eyección cardíaca (medida por exploración de adquisición multigated [MUGA] o ecocardiograma) > 40 %

  • Ninguna enfermedad hepática clínicamente relevante (como cirrosis, hepatitis activa o trastorno por consumo de alcohol), que, en opinión del médico tratante, haría que este protocolo fuera irrazonablemente peligroso.

    • Los pacientes con infección conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) son elegibles si reciben una terapia de supresión eficaz del VHB con una carga viral del VHB indetectable y no hay una enfermedad hepática clínicamente relevante presente (relacionada o no con el daño hepático relacionado con el VHB)
    • Los pacientes con antecedentes conocidos de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles si han eliminado la infección de forma espontánea o mediante una terapia de erradicación (carga viral del VHC indetectable) y no hay enfermedad hepática clínicamente relevante presente (relacionada o no con el daño hepático relacionado con el VHC). )
  • Las mujeres y los hombres con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo apropiado durante su participación en este estudio debido al potencial teratogénico de la terapia utilizada en este ensayo. Incluya, según corresponda: Los métodos apropiados de control de la natalidad incluyen la abstinencia, los anticonceptivos orales, los anticonceptivos hormonales implantables o el método de doble barrera (diafragma más condón)

Criterio de exclusión:

  • Los médicos deben considerar si alguno de los siguientes puede hacer que el paciente no sea apropiado para este protocolo:

    • Condición médica como diabetes mellitus no controlada, enfermedad cardíaca no controlada y enfermedad pulmonar no controlada.
    • Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben una terapia antirretroviral efectiva con una carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo.
    • Pacientes con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa" que no sea cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata en estadio temprano, carcinoma de cuello uterino in situ u otro cáncer para el cual el estándar de atención sería la observación (que no requiere tratamiento). No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si han completado la terapia y están libres de enfermedad durante >= 1 año, o si el cáncer se resecó quirúrgicamente y se consideró curado. No se considera que los pacientes con antecedentes de mieloma múltiple con ausencia de paraproteína sérica durante >= 1 año tengan una neoplasia maligna "actualmente activa".
  • CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DE REGISTRO (PASO 1)
  • Los pacientes con enfermedad sintomática del sistema nervioso central (SNC) no son elegibles. No se requiere una evaluación del SNC para determinar la elegibilidad si es asintomático

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo A (inotuzumab ozogamicina, quimioterapia)

Inducción: para los ciclos 1 a 4 en los días 2 y 8, los pacientes reciben inotuzumab ozogamicina IV y quimioterapia IT que consiste en alternar citarabina y metotrexato. Los pacientes con blastos leucémicos que expresan CD20 también reciben rituximab IV los días 2 y 8 de los ciclos 1-4. Para los ciclos 1,3,5,7, los pacientes reciben ciclofosfamida por vía intravenosa (IV) los días 1-3, mesna IV, vincristina IV los días 1 y 8, y dexametasona IV u oral (PO) los días 1-4 y 11- 14 Para los ciclos 2,4,6,8, los pacientes reciben metotrexato el día 1, citarabina IV los días 2-3 y metilprednisolona los días 1-3. Los pacientes >= 70 años de edad reciben 2 o 4 ciclos de tratamiento. Los pacientes < 70 años reciben hasta 8 ciclos de tratamiento.

Mantenimiento: los pacientes reciben vincristina IV el día 1, prednisona VO los días 1 a 5, mercaptopurina VO los días 1 a 28 y metotrexato VO semanalmente. El tratamiento dura hasta 24 ciclos o 2 años, lo que ocurra primero, en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Citarabina
Dado IV
Droga: Ciclofosfamida
Dado IV
Droga: Mercaptopurina
Orden de compra dada
Droga: Prednisona
Orden de compra dada
Droga: Vincristina
Dado IV
Biológico: Rituximab
Dado IV
Biológico: Inotuzumab Ozogamicina
Dado IV
Droga: Dexametasona
Dado IV o PO
Droga: Metilprednisolona
Dado IV
Droga: Metotrexato
Dado IV o PO
Comparador activo: Brazo B (quimioterapia)

Inducción: Para los ciclos 1-4 en los días 2 y 8, los pacientes reciben quimioterapia IT que consiste en alternar citarabina y metotrexato. Los pacientes con blastos leucémicos que expresan CD20 también reciben rituximab IV los días 2 y 8 de los ciclos 1-4. Para los ciclos 1,3,5,7, los pacientes reciben ciclofosfamida por vía intravenosa (IV) los días 1 a 3, mesna IV, doxorrubicina IV el día 4, vincristina IV los días 1 y 8 y dexametasona IV u oral (PO) los días 1-4 y 11-14. Para los ciclos 2,4,6,8, los pacientes reciben metotrexato el día 1, citarabina IV los días 2-3 y metilprednisolona los días 1-3. Los pacientes >= 70 años de edad reciben 2 o 4 ciclos de tratamiento. Los pacientes < 70 años reciben hasta 8 ciclos de tratamiento.

Mantenimiento: los pacientes reciben vincristina IV el día 1, prednisona VO los días 1 a 5, mercaptopurina VO los días 1 a 28 y metotrexato VO semanalmente. El tratamiento dura hasta 24 ciclos o 2 años, lo que ocurra primero, en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Citarabina
Dado IV
Droga: Ciclofosfamida
Dado IV
Droga: Mercaptopurina
Orden de compra dada
Droga: Prednisona
Orden de compra dada
Droga: Vincristina
Dado IV
Biológico: Rituximab
Dado IV
Droga: Doxorrubicina
Dado IV
Droga: Dexametasona
Dado IV o PO
Droga: Metilprednisolona
Dado IV
Droga: Metotrexato
Dado IV o PO

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el fracaso para lograr una respuesta completa (CR) negativa de enfermedad residual medible (MRD) después de dos ciclos de quimioterapia, recaída o muerte por cualquier causa, evaluada a los 2 meses (después de 2 ciclos de tratamiento)
Se evaluará utilizando los métodos de Kaplan-Meier así como los modelos de regresión de Cox.
Desde la aleatorización hasta el fracaso para lograr una respuesta completa (CR) negativa de enfermedad residual medible (MRD) después de dos ciclos de quimioterapia, recaída o muerte por cualquier causa, evaluada a los 2 meses (después de 2 ciclos de tratamiento)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: Tiempo desde el logro de una RC/remisión completa con recuperación incompleta del hemograma (RCi) hasta el momento de la recaída y/o muerte, evaluado hasta 5 años
Se evaluará utilizando los métodos de Kaplan-Meier así como los modelos de regresión de Cox.
Tiempo desde el logro de una RC/remisión completa con recuperación incompleta del hemograma (RCi) hasta el momento de la recaída y/o muerte, evaluado hasta 5 años
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el momento de la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 5 años
Se evaluará utilizando los métodos de Kaplan-Meier así como los modelos de regresión de Cox.
Desde la aleatorización hasta el momento de la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 5 años
Tasa de remisión completa
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La proporción de pacientes que logran una remisión completa o cualquier respuesta a la terapia de inducción se resumirá como la proporción de pacientes que logran cualquier tipo de respuesta a la terapia de inducción dividida por el número de todos los pacientes evaluables registrados en este ensayo y que recibieron al menos una dosis. de la terapia de inducción. También se calcularán los correspondientes intervalos de confianza binomial del 95%. De manera similar, los investigadores también evaluarán las tasas generales de respuesta a la inducción. Todos los pacientes evaluables se utilizarán para este análisis.
Hasta 5 años
Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Tasa de respuesta general (RC/CRi, CR/remisión completa con recuentos de plaquetas incompletos [CRp], CR/remisión completa con recuperación hematológica parcial [CRh]). La proporción de pacientes que logran una remisión completa o cualquier respuesta a la terapia de inducción se resumirá como la proporción de pacientes que logran cualquier tipo de respuesta a la terapia de inducción dividida por el número de todos los pacientes evaluables registrados en este ensayo y que recibieron al menos una dosis. de la terapia de inducción. También se calcularán los correspondientes intervalos de confianza binomial del 95%. De manera similar, los investigadores también evaluarán las tasas generales de respuesta a la inducción. Todos los pacientes evaluables se utilizarán para este análisis.
Hasta 5 años
Tasa de negatividad de MRD
Periodo de tiempo: Hasta el final del ciclo 8 (1 ciclo = 28 días)
La negatividad de MRD por citometría de flujo se evaluará en el punto de tiempo designado (después del ciclo 1, después del ciclo 2, final de la fase intensiva). También comparará la evaluación de MRD mediante citometría de flujo de aspiración centralizada (Wood lab) con la secuenciación de próxima generación (clonoSEQ, Adaptive) de sangre y médula ósea en puntos de tiempo designados; y determinar la asociación con el resultado.
Hasta el final del ciclo 8 (1 ciclo = 28 días)
Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Evento definido como fracaso en alcanzar la Respuesta Completa (CR)/Remisión Completa con Recuperación Incompleta del Conteo Sanguíneo (CRi)/Remisión Completa con Recuperación Hematológica Parcial (CRh)/Remisión Completa con Conteo Incompleto de Plaquetas (CRp), recaída, muerte.
Hasta 5 años
Tasa de eventos adversos de grado 3-5
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La proporción de pacientes que experimentaron eventos adversos o toxicidades de grado 3+ se describirá para cada brazo de tratamiento, pero también se comparará entre los brazos utilizando las pruebas exactas de Fisher.
Hasta 5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Silla de estudio: Marlise R. Luskin, MD, MSCE, Dana-Farber Cancer Institute

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de febrero de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de mayo de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

1 de mayo de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de marzo de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de marzo de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

31 de marzo de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • A042001
  • U10CA180821 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2022-01735 (Identificador de registro: NCI Clinical Trial Reporting Program)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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