Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Testen van de combinatie van Inotuzumab Ozogamicin en chemotherapie met een lagere dosis in vergelijking met gebruikelijke chemotherapie voor volwassenen met B-cel acute lymfoblastische leukemie of B-cel lymfoblastisch lymfoom

26 april 2024 bijgewerkt door: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Een gerandomiseerde fase II-studie waarin chemotherapie met Inotuzumab plus wordt vergeleken met standaardchemotherapie bij oudere volwassenen met Philadelphia-chromosoom-negatieve B-cel acute lymfoblastische leukemie

Deze fase II-studie vergelijkt de combinatie van inotuzumab ozogamicine en chemotherapie met de gebruikelijke chemotherapie bij de behandeling van patiënten met B-cel acute lymfoblastische leukemie of B-cel lymfoblastisch lymfoom. Inotuzumab ozogamicine is een monoklonaal antilichaam, inotuzumab genaamd, gekoppeld aan een geneesmiddel genaamd CalichDMH. Inotuzumab is een vorm van gerichte therapie omdat het zich hecht aan specifieke moleculen (receptoren) op het oppervlak van kankercellen, bekend als CD22-receptoren, en CalichDMH afgeeft om ze te doden. Chemotherapie medicijnen werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, ofwel door de cellen te doden, door ze te stoppen met delen, of door ze te stoppen met verspreiden. Het geven van inotuzumab ozogamicine met chemotherapie kan helpen de kanker te verkleinen en te voorkomen dat deze terugkeert.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Het vergelijken van niet-detecteerbare meetbare residuele ziekte (MRD) voorvalvrije overleving (EFS) van de experimentele arm (A) met de standaardarm (B) met EFS gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het optreden van een gebeurtenis.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om het algehele responspercentage te bepalen (complete respons [CR], CR + volledige remissie met onvolledig aantal bloedplaatjes [CRp], CR + volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel [CRh], CR + volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld [CRi] ) op aangewezen tijdstippen (na cyclus 1, na cyclus 2, einde intensieve fase) in elke behandelingsarm.

II. Om flowcytometrie MRD-negativiteit (niet-detecteerbaar of detecteerbaar < 10^-4) te bepalen op aangewezen tijdstippen (na cyclus 1, na cyclus 2, einde van de intensieve fase) in elke behandelingsarm.

III. Om de MRD-respons door middel van centrale aspiratie multiparameter flowcytometrie (Wood lab) te vergelijken met de volgende generatie sequencing MRD-beoordeling (clonoSEQ, Adaptive) van bloed en beenmerg op aangewezen tijdstippen (na cyclus 1, na cyclus 2 en einde van de intensieve fase) en om associatie met uitkomst te bepalen, in elke behandelarm.

IV. Om de standaarddefinitie van gebeurtenisvrije overleving (EFS) te bepalen (gebeurtenis gedefinieerd als het niet bereiken van morfologische remissie in cyclus 2, hematologische terugval, overlijden), ziektevrije overleving (DFS), totale overleving (OS) van elke arm (mediaan , 6 maanden, 1 jaar, 2 jaar, 3 jaar) in elke behandelingsarm.

V. Om het percentage patiënten te bepalen dat overgaat tot allogene transplantatie na initiële respons (zonder tussenkomst van salvagetherapie) in elke behandelingsarm.

VI. Om de mate van levertoxiciteit te bepalen (graad 3-5 verhoging van alanineaminotransferase [ALAT], verhoging van aspartaataminotransferase [AST], verhoging van bilirubine, verhoging van alkalische fosfatase).

VII. Om de veiligheid en verdraagbaarheid van elke arm te beschrijven, inclusief graad 3-5 niet-hematologische toxiciteit en behandelingsgerelateerde mortaliteit (graad 5 toxiciteit VIII. Om het aantal vertragingen in chemotherapie in de intensieve fase te bepalen als gevolg van neutropenie en trombocytopenie (bij reagerende patiënten).

IX. Om de basislijnvariaties in comorbiditeitsbelasting, fysieke, nutritionele en cognitieve functie van de studiedeelnemers te beoordelen, en het verband te onderzoeken tussen comorbiditeitsbelasting, fysieke, nutritionele en cognitieve functie, en de resultaten van therapie (graad 3-5 niet-hematologische toxiciteiten en OS).

X. Om de longitudinale veranderingen in fysieke, nutritionele en cognitieve functie bij de experimentele en controlegroepen te onderzoeken.

XI. Vergelijken van de belasting van door de patiënt gerapporteerde symptomatische bijwerkingen tussen behandelingsarmen met behulp van de door de patiënt gerapporteerde uitkomsten - Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE).

XII. Om specifieke karyotypegroepen (normale of verschillende primaire en secundaire chromosomale afwijkingen) te correleren met klinische en laboratoriumparameters.

XIII. Om specifieke karyotypegroepen te correleren met responspercentages, responsduur, MRD en overleving bij patiënten die in dit onderzoek zijn behandeld.

OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 armen.

ARM A:

INDUCTIE: Patiënten krijgen cyclofosfamide intraveneus (IV) gedurende 3 uur elke 12 uur (Q12H) op dag 1-3 van cyclus 1, 3, 5 en 7, vincristine IV op dag 1 en 8 van cyclus 1, 3, 5 en 7, dexamethason IV of oraal (PO) op dag 1-4 en 11-14 van cycli 1, 3, 5 en 7, inotuzumab ozogamicine IV gedurende 1 uur op dag 2 en 8 van cycli 1-4, methotrexaat IV gedurende 24 uur op dag 1 van cycli 2, 4, 6 en 8, cytarabine IV gedurende 3 uur Q12H op dagen 2-3 van cycli 2, 4, 6 en 8, en methylprednisolon IV gedurende 2 uur Q12H op dagen 1-3. Patiënten met leukemische blasten die CD20 tot expressie brengen, krijgen ook rituximab IV op dag 2 en 8 van cycli 1-4. Voor patiënten >= 70 jaar wordt de behandeling om de 28 dagen herhaald gedurende 2 cycli (een extra 2 cycli kunnen worden gegeven naar goeddunken van de hoofdonderzoeker [PI]) bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Voor patiënten < 70 jaar oud wordt de behandeling om de 28 dagen gedurende 8 cycli herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ONDERHOUD: Patiënten krijgen vincristine IV op dag 1, prednison PO dagelijks op dagen 1-5, mercaptopurine PO tweemaal daags (BID) op dagen 1-28 en methotrexaat PO wekelijks. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 24 cycli of 2 jaar, wat het eerst komt, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM B:

INDUCTIE: Patiënten krijgen cyclofosfamide IV gedurende 3 uur Q12H op dag 1-3 van cyclus 1, 3, 5 en 7, vincristine IV op dag 1 en 8 van cyclus 1, 3, 5 en 7, dexamethason IV of PO op dagen 1-4 en 11-14 van cyclus 1, 3, 5 en 7, doxorubicine IV gedurende 24 uur op dag 4 van cycli 1, 3, 5 en 7, methotrexaat IV gedurende 24 uur op dag 1 van cycli 2, 4 , 6 en 8, cytarabine IV gedurende 3 uur Q12H op dag 2-3 van cycli 2, 4, 6 en 8, en methylprednisolon IV gedurende 2 uur Q12H op dag 1-3 van cycli 2, 4, 6 en 8 Patiënten met leukemische blasten die CD20 tot expressie brengen, krijgen ook rituximab IV op dag 2 en 8 van cycli 1-4. Voor patiënten >= 70 jaar wordt de behandeling om de 28 dagen herhaald gedurende 2 cycli (naar goeddunken van de PI kunnen 2 extra cycli worden gegeven) bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Voor patiënten < 70 jaar oud wordt de behandeling om de 28 dagen gedurende 8 cycli herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ONDERHOUD: Patiënten krijgen vincristine IV op dag 1, prednison PO dagelijks op dagen 1-5, mercaptopurine PO BID op dagen 1-28 en methotrexaat PO wekelijks. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 24 cycli of 2 jaar, wat het eerst komt, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten elke 2 maanden gevolgd tot 1 jaar na voltooiing van de therapie, elke 3 maanden tot 2 jaar na voltooiing van de therapie en vervolgens elke 6 maanden tot 5 jaar vanaf de studieregistratie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

66

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • Werving
        • San Juan City Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Luis J. Santos Reyes
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 787-763-1296
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • Werving
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sravanti Rangaraju
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Werving
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michaela Liedtke
        • Contact:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Werving
        • Yale University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lourdes M. Mendez
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83706
        • Werving
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • John M. Schallenkamp
      • Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83712
        • Geschorst
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, Verenigde Staten, 83605
        • Werving
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • John M. Schallenkamp
      • Coeur d'Alene, Idaho, Verenigde Staten, 83814
        • Werving
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
        • Hoofdonderzoeker:
          • John M. Schallenkamp
        • Contact:
      • Nampa, Idaho, Verenigde Staten, 83687
        • Werving
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
        • Hoofdonderzoeker:
          • John M. Schallenkamp
        • Contact:
      • Post Falls, Idaho, Verenigde Staten, 83854
        • Werving
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
        • Hoofdonderzoeker:
          • John M. Schallenkamp
        • Contact:
      • Sandpoint, Idaho, Verenigde Staten, 83864
        • Werving
        • Kootenai Cancer Clinic
        • Hoofdonderzoeker:
          • John M. Schallenkamp
        • Contact:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • Werving
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Wendy Stock
        • Contact:
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Werving
        • Northwestern University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Shira N. Dinner
        • Contact:
      • Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60201
        • Werving
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Amy Y. Wang
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 847-570-2109
      • Glenview, Illinois, Verenigde Staten, 60026
        • Werving
        • NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Amy Y. Wang
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 847-570-2109
      • Highland Park, Illinois, Verenigde Staten, 60035
        • Werving
        • NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Amy Y. Wang
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 847-570-2109
      • Maywood, Illinois, Verenigde Staten, 60153
        • Werving
        • Loyola University Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Stephanie B. Tsai
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 708-226-4357
      • New Lenox, Illinois, Verenigde Staten, 60451
        • Werving
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
        • Hoofdonderzoeker:
          • Wendy Stock
        • Contact:
      • Orland Park, Illinois, Verenigde Staten, 60462
        • Werving
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
        • Hoofdonderzoeker:
          • Wendy Stock
        • Contact:
      • Shiloh, Illinois, Verenigde Staten, 62269
        • Werving
        • Memorial Hospital East
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ramzi Abboud
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • Werving
        • University of Kansas Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kenneth Byrd
        • Contact:
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • Werving
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kenneth Byrd
        • Contact:
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40207
        • Werving
        • Norton Suburban Hospital and Medical Campus
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 502-629-3465
        • Hoofdonderzoeker:
          • Don A. Stevens
    • Mississippi
      • Southhaven, Mississippi, Verenigde Staten, 38671
        • Werving
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Desoto
        • Hoofdonderzoeker:
          • Salil Goorha
        • Contact:
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • Werving
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ramzi Abboud
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Werving
        • Washington University School of Medicine
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ramzi Abboud
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63129
        • Werving
        • Siteman Cancer Center-South County
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ramzi Abboud
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63136
        • Werving
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ramzi Abboud
      • Saint Peters, Missouri, Verenigde Staten, 63376
        • Werving
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ramzi Abboud
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Verenigde Staten, 59711
        • Werving
        • Community Hospital of Anaconda
        • Hoofdonderzoeker:
          • John M. Schallenkamp
        • Contact:
      • Billings, Montana, Verenigde Staten, 59101
        • Werving
        • Billings Clinic Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • John M. Schallenkamp
        • Contact:
      • Bozeman, Montana, Verenigde Staten, 59715
        • Werving
        • Bozeman Deaconess Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • John M. Schallenkamp
        • Contact:
      • Great Falls, Montana, Verenigde Staten, 59405
        • Werving
        • Benefis Healthcare- Sletten Cancer Institute
        • Hoofdonderzoeker:
          • John M. Schallenkamp
        • Contact:
      • Missoula, Montana, Verenigde Staten, 59804
        • Werving
        • Community Medical Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • John M. Schallenkamp
        • Contact:
    • Nebraska
      • Bellevue, Nebraska, Verenigde Staten, 68123
        • Werving
        • Nebraska Medicine-Bellevue
        • Hoofdonderzoeker:
          • Vijaya R. Bhatt
        • Contact:
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • Werving
        • University of Nebraska Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Vijaya R. Bhatt
        • Contact:
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68118
        • Werving
        • Nebraska Medicine-Village Pointe
        • Hoofdonderzoeker:
          • Vijaya R. Bhatt
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 402-559-5600
    • New York
      • Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
        • Werving
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 516-734-8896
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bradley H. Goldberg
      • Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
        • Werving
        • North Shore University Hospital
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 516-734-8896
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bradley H. Goldberg
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Werving
        • Mount Sinai Hospital
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 212-824-7309
          • E-mail: CCTO@mssm.edu
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jonathan Feld
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • Werving
        • University of Rochester
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 585-275-5830
        • Hoofdonderzoeker:
          • Paul M. Barr
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Werving
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gregory K. Behbehani
        • Contact:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • Werving
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mohamad Khawandanah
    • Oregon
      • Ontario, Oregon, Verenigde Staten, 97914
        • Werving
        • Saint Alphonsus Medical Center-Ontario
        • Hoofdonderzoeker:
          • John M. Schallenkamp
        • Contact:
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Werving
        • Providence Portland Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alison K. Conlin
        • Contact:
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97225
        • Werving
        • Providence Saint Vincent Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alison K. Conlin
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17822
        • Werving
        • Geisinger Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Joseph J. Vadakara
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Werving
        • Thomas Jefferson University Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lindsay Wilde
        • Contact:
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18711
        • Werving
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Joseph J. Vadakara
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Werving
        • Medical University of South Carolina
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alexander Coltoff
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38120
        • Werving
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Memphis
        • Hoofdonderzoeker:
          • Salil Goorha
        • Contact:
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Verenigde Staten, 05401
        • Werving
        • University of Vermont Medical Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 802-656-4101
          • E-mail: rpo@uvm.edu
        • Hoofdonderzoeker:
          • Diego A. Adrianzen Herrera
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Werving
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Keri R. Maher
        • Contact:
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
        • Werving
        • West Virginia University Healthcare
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Konstantinos Sdrimas
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Verenigde Staten, 54701
      • La Crosse, Wisconsin, Verenigde Staten, 54601
        • Werving
        • Gundersen Lutheran Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael O. Ojelabi
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Werving
        • Medical College of Wisconsin
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 414-805-3666
        • Hoofdonderzoeker:
          • Guru Subramanian Guru Murthy
      • Minocqua, Wisconsin, Verenigde Staten, 54548

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • GESCHIKTHEIDSCRITERIA VOOR INSCHRIJVING (STAP 0)

  • Onderzoek beenmerg of perifere bloedinzending

    * Deze indiening van beenmerg of perifeer bloed is verplicht voorafgaand aan registratie/randomisatie als basislijn voor real-time MRD-analyse. Het beenmergmonster moet afkomstig zijn van de eerste aspiratie (d.w.z. eerste trek). De aspiraatnaald moet indien nodig worden omgeleid om eerst een beenmergpunctie te krijgen. Het moet zo snel mogelijk na pre-registratie worden verkregen

  • INSCHRIJVINGSCRITERIA (STAP 1)

  • Diagnose van B-cel acute lymfoblastische leukemie (ALL) of lymfoblastisch lymfoom (LBL) volgens criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 2016. Patiënten moeten >= 5% blasten in het beenmerg of bloed hebben. Patiënten met lymfoblastisch lymfoom (LBL) zonder meetbare betrokkenheid van het beenmerg (>= 5% blasten) komen niet in aanmerking

    * T-cel ALL/LBL, Philadelphia-chromosoom-positieve B-cel (zoals bepaald door fluorescentie in situ hybridisatie [FISH], cytogenetica of reverse transcriptase polymerase kettingreactie [RT-PCR]), en Burkitt's-achtige leukemie/lymfoom (mature B-ALL) komen niet in aanmerking

  • Moet CD22-positief zijn volgens lokale beoordeling (>= 20% door immunohistochemie of flowcytometrie). Patiënten komen in aanmerking, ongeacht de CD20-status, maar de CD20-expressie moet bij de diagnose worden beoordeeld door middel van flowcytometrie of immunohistochemie
  • Patiënten moeten >= 5% blasten in het beenmerg of bloed hebben. Patiënten met lymfoblastisch lymfoom (LBL) zonder betrokkenheid van het beenmerg (>= 5% blasten) komen niet in aanmerking
  • Geen eerdere chemotherapie voor ALL behalve hydroxyurea (geen limiet), steroïden beperkt tot 7 dagen, ATRA (geen limiet), vincristine (enkele dosis) en/of intrathecale chemotherapie. Leukaferese is toegestaan. Palliatieve bestraling tot doses van 24 Gy of minder is toegestaan. Patiënten die om andere redenen (auto-immuunziekte, enz.) met chronische steroïden worden behandeld, komen in aanmerking
  • Leeftijd >= 50 jaar
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2. ECOG 3 toegestaan ​​indien gerelateerd aan ziekte
  • Creatinine =< 2,0 g/dl

  • Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)

    * Behalve in het geval van: 1) de ziekte van Gilbert, in welk geval het totale bilirubine =< 2 x ULN moet zijn, of 2) verhoogd bilirubine waarvan de onderzoeker vermoedt dat het wordt veroorzaakt door leukemie-infiltratie, in welk geval het totale bilirubine =< 2 moet zijn x ULN

  • AST / ALT =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Cardiale ejectiefractie (gemeten met multigated acquisitiescan [MUGA] of echocardiogram) > 40%

  • Geen klinisch relevante leveraandoening (zoals cirrose, actieve hepatitis of alcoholgebruiksstoornis), die naar de mening van de behandelend arts dit protocol onredelijk gevaarlijk zou maken

    • Patiënten met een bekende infectie met het hepatitis B-virus (HBV) komen in aanmerking als ze een effectieve HBV-onderdrukkende therapie ondergaan met een niet-detecteerbare HBV-virale lading en er geen klinisch relevante leverziekte aanwezig is (al dan niet gerelateerd aan HBV-gerelateerde leverbeschadiging).
    • Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) komen in aanmerking als ze de infectie spontaan of via eradicatietherapie hebben genezen (HCV viral load niet detecteerbaar) en er geen klinisch relevante leverziekte aanwezig is (gerelateerd of niet gerelateerd aan HCV-gerelateerde leverbeschadiging). )
  • Vanwege het teratogene potentieel van de therapie die in dit onderzoek wordt gebruikt, moeten vrouwen en mannen die zich kunnen voortplanten tijdens hun deelname aan deze studie overeenkomen een geschikte anticonceptiemethode te gebruiken. Opnemen wat van toepassing is: Geschikte methoden voor anticonceptie zijn onthouding, orale anticonceptiva, implanteerbare hormonale anticonceptiva of een dubbele barrièremethode (diafragma plus condoom).

Uitsluitingscriteria:

  • Artsen dienen te overwegen of een van de volgende situaties de patiënt ongeschikt maakt voor dit protocol:

    • Medische aandoening zoals ongecontroleerde diabetes mellitus, ongecontroleerde hartziekte en ongecontroleerde longziekte.
    • Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie.
    • Patiënten met een "momenteel actieve" tweede maligniteit anders dan niet-melanome huidkanker, prostaatkanker in een vroeg stadium, cervicaal carcinoom in situ of andere kanker waarvoor observatie standaard zou zijn (geen behandeling vereist). Patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de therapie hebben voltooid en >= 1 jaar ziektevrij zijn, of als de kanker chirurgisch is weggesneden en als genezen wordt beschouwd. Patiënten met een voorgeschiedenis van multipel myeloom met afwezigheid van serumparaproteïne gedurende >= 1 jaar worden niet beschouwd als patiënten met een "momenteel actieve" maligniteit.
  • REGISTRATIE UITSLUITINGSCRITERIA (STAP 1)
  • Patiënten met een symptomatische ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) komen niet in aanmerking. CZS-beoordeling is niet vereist voor bepaling van geschiktheid indien asymptomatisch

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A (inotuzumab ozogamicine, chemotherapie)

Inductie: Voor cycli 1-4 op dag 2 en 8 krijgen patiënten inotuzumab ozogamicine IV en IT-chemotherapie bestaande uit afwisselend cytarabine en methotrexaat. Patiënten met leukemische blasten die CD20 tot expressie brengen, krijgen ook rituximab IV op dag 2 en 8 van cycli 1-4. Voor cycli 1,3,5,7 krijgen patiënten cyclofosfamide intraveneus (IV) op dag 1-3, mesna IV, vincristine IV op dag 1 en 8, en dexamethason IV of oraal (PO) op dag 1-4 en 11- 14. Voor cycli 2,4,6,8 krijgen patiënten methotrexaat op dag 1, cytarabine IV op dag 2-3 en methylprednisolon op dag 1-3. Patiënten >= 70 jaar krijgen 2 of 4 behandelingscycli. Patiënten < 70 jaar krijgen maximaal 8 behandelingscycli.

Onderhoud: Patiënten krijgen vincristine IV op dag 1, prednison PO op dagen 1-5, mercaptopurine PO op dagen 1-28 en methotrexaat PO wekelijks. De behandeling duurt maximaal 24 cycli of 2 jaar, wat het eerst komt, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Cytarabine
IV gegeven
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
IV gegeven
Geneesmiddel: Mercaptopurine
Gegeven PO
Geneesmiddel: Prednison
Gegeven PO
Geneesmiddel: Vincristine
IV gegeven
Biologisch: Rituximab
IV gegeven
Biologisch: Inotuzumab Ozogamicin
IV gegeven
Geneesmiddel: Dexamethason
Gegeven IV of PO
Geneesmiddel: Methylprednisolon
IV gegeven
Geneesmiddel: Methotrexaat
Gegeven IV of PO
Actieve vergelijker: Arm B (chemotherapie)

Inductie: Voor cycli 1-4 op dag 2 en 8 krijgen patiënten IT-chemotherapie die bestaat uit afwisselend cytarabine en methotrexaat. Patiënten met leukemische blasten die CD20 tot expressie brengen, krijgen ook rituximab IV op dag 2 en 8 van cycli 1-4. Voor cycli 1,3,5,7 krijgen patiënten cyclofosfamide intraveneus (IV) op dag 1-3, mesna IV, doxorubicine IV op dag 4, vincristine IV op dag 1 en 8, en dexamethason IV of oraal (PO) op dagen 1-4 en 11-14. Voor cycli 2,4,6,8 krijgen patiënten methotrexaat op dag 1, cytarabine IV op dag 2-3 en methylprednisolon op dag 1-3. Patiënten >= 70 jaar krijgen 2 of 4 behandelingscycli. Patiënten < 70 jaar krijgen maximaal 8 behandelingscycli.

Onderhoud: Patiënten krijgen vincristine IV op dag 1, prednison PO op dagen 1-5, mercaptopurine PO op dagen 1-28 en methotrexaat PO wekelijks. De behandeling duurt maximaal 24 cycli of 2 jaar, wat het eerst komt, bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Cytarabine
IV gegeven
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
IV gegeven
Geneesmiddel: Mercaptopurine
Gegeven PO
Geneesmiddel: Prednison
Gegeven PO
Geneesmiddel: Vincristine
IV gegeven
Biologisch: Rituximab
IV gegeven
Geneesmiddel: Doxorubicine
IV gegeven
Geneesmiddel: Dexamethason
Gegeven IV of PO
Geneesmiddel: Methylprednisolon
IV gegeven
Geneesmiddel: Methotrexaat
Gegeven IV of PO

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het niet bereiken van meetbare residuele ziekte (MRD) - negatieve complete respons (CR) na twee chemokuren, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld na 2 maanden (na 2 behandelcycli)
Zal worden geëvalueerd met behulp van de methoden van Kaplan-Meier en Cox-regressiemodellen.
Van randomisatie tot het niet bereiken van meetbare residuele ziekte (MRD) - negatieve complete respons (CR) na twee chemokuren, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld na 2 maanden (na 2 behandelcycli)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: Tijd vanaf het bereiken van een CR/volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi) tot het moment van terugval en/of overlijden, beoordeeld tot 5 jaar
Zal worden geëvalueerd met behulp van de methoden van Kaplan-Meier en Cox-regressiemodellen.
Tijd vanaf het bereiken van een CR/volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi) tot het moment van terugval en/of overlijden, beoordeeld tot 5 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het tijdstip van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 5 jaar
Zal worden geëvalueerd met behulp van de methoden van Kaplan-Meier en Cox-regressiemodellen.
Van randomisatie tot het tijdstip van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 5 jaar
Volledig remissiepercentage
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Het percentage patiënten dat volledige remissie bereikt of een respons op inductietherapie bereikt, zal worden samengevat als het percentage patiënten dat een soort respons op inductietherapie bereikt, gedeeld door het aantal van alle evalueerbare patiënten die voor dit onderzoek zijn geregistreerd en die ten minste één dosis hebben gekregen. van inductietherapie. Overeenkomstige binominale betrouwbaarheidsintervallen van 95% worden ook berekend. Op een vergelijkbare manier zullen de onderzoekers ook de algehele inductieresponspercentages evalueren. Alle evalueerbare patiënten zullen voor deze analyse worden gebruikt.
Tot 5 jaar
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Totaal responspercentage (CR/CRi, CR/volledige remissie met onvolledig aantal bloedplaatjes [CRp], CR/volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel [CRh]). Het percentage patiënten dat volledige remissie bereikt of een respons op inductietherapie bereikt, zal worden samengevat als het percentage patiënten dat een soort respons op inductietherapie bereikt, gedeeld door het aantal van alle evalueerbare patiënten die voor dit onderzoek zijn geregistreerd en die ten minste één dosis hebben gekregen. van inductietherapie. Overeenkomstige binominale betrouwbaarheidsintervallen van 95% worden ook berekend. Op een vergelijkbare manier zullen de onderzoekers ook de algehele inductieresponspercentages evalueren. Alle evalueerbare patiënten zullen voor deze analyse worden gebruikt.
Tot 5 jaar
MRD-negativiteitspercentage
Tijdsspanne: Tot het einde van cyclus 8 (1 cyclus = 28 dagen)
MRD-negativiteit door flowcytometrie wordt geëvalueerd op het aangewezen tijdstip (na cyclus 1, na cyclus 2, einde van de intensieve fase). Zal ook MRD-beoordeling door middel van gecentraliseerde aspiraatflowcytometrie (Wood lab) vergelijken met sequencing van de volgende generatie (clonoSEQ, Adaptive) van bloed en beenmerg op aangewezen tijdstippen; en de associatie met de uitkomst bepalen.
Tot het einde van cyclus 8 (1 cyclus = 28 dagen)
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Gebeurtenis gedefinieerd als het niet bereiken van volledige respons (CR)/volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi)/volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh)/volledige remissie met onvolledig herstel van bloedplaatjes (CRp), recidief, overlijden.
Tot 5 jaar
Aantal graad 3-5 bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Het percentage patiënten dat bijwerkingen of toxiciteiten van graad 3+ ervaart, zal voor elke behandelingsarm worden beschreven, maar zal ook tussen de armen worden vergeleken met behulp van Fisher's exact-testen.
Tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Marlise R. Luskin, MD, MSCE, Dana-Farber Cancer Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 februari 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 mei 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 maart 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 maart 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 maart 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A042001
  • U10CA180821 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2022-01735 (Register-ID: NCI Clinical Trial Reporting Program)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ecuador

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren