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Testando a combinação de Inotuzumab Ozogamicina e quimioterapia de dose mais baixa em comparação com a quimioterapia usual para adultos com leucemia linfoblástica aguda de células B ou linfoma linfoblástico de células B

26 de abril de 2024 atualizado por: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Um estudo randomizado de fase II comparando a quimioterapia com Inotuzumabe Plus versus a quimioterapia padrão em adultos mais velhos com leucemia linfoblástica aguda de células B com cromossomo Filadélfia negativo

Este estudo de fase II compara a combinação de inotuzumab ozogamicina e quimioterapia com a quimioterapia usual no tratamento de pacientes com leucemia linfoblástica aguda de células B ou linfoma linfoblástico de células B. Inotuzumab ozogamicina é um anticorpo monoclonal, chamado inotuzumab, ligado a um medicamento, chamado CalichDMH. Inotuzumab é uma forma de terapia direcionada porque se liga a moléculas específicas (receptores) na superfície das células cancerígenas, conhecidas como receptores CD22, e entrega CalichDMH para matá-los. Os medicamentos quimioterápicos funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células cancerígenas, seja matando as células, impedindo-as de se dividir ou impedindo-as de se espalhar. Dar inotuzumab ozogamicina com quimioterapia pode ajudar a diminuir o câncer e impedir que ele retorne.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Comparar a taxa de sobrevida livre de eventos (EFS) de doença residual mensurável indetectável (MRD) do braço experimental (A) ao braço padrão (B) com EFS definido como o tempo desde a randomização até a ocorrência de um evento.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Para determinar a taxa de resposta geral (resposta completa [CR], CR + remissão completa com contagem de plaquetas incompleta [CRp], CR + remissão completa com recuperação hematológica parcial [CRh], CR + remissão completa com recuperação incompleta do hemograma [CRi] ) em pontos de tempo designados (após o ciclo 1, após o ciclo 2, final da fase intensiva) em cada braço de tratamento.

II. Determinar a taxa de citometria de fluxo MRD-negatividade (indetectável ou detectável < 10^-4) em pontos de tempo designados (após o ciclo 1, após o ciclo 2, final da fase intensiva) em cada braço de tratamento.

III. Comparar a resposta MRD por citometria de fluxo multiparâmetro de aspiração central (Wood lab) com a avaliação MRD de sequenciamento de próxima geração (clonoSEQ, Adaptive) de sangue e medula óssea em pontos de tempo designados (após o ciclo 1, após o ciclo 2 e final da fase intensiva) e para determinar a associação com o resultado, em cada braço de tratamento.

4. Para determinar a definição padrão de sobrevida livre de eventos (EFS) (evento definido como falha em atingir a remissão morfológica no ciclo 2, recaída hematológica, morte), sobrevida livre de doença (DFS), sobrevida global (OS) de cada braço (mediana , 6 meses, 1 ano, 2 anos, 3 anos) em cada braço de tratamento.

V. Determinar a proporção de pacientes que procedem ao transplante alogênico após a resposta inicial (sem intervenção de terapia de resgate) em cada braço de tratamento.

VI. Determinar a taxa de toxicidade hepática (aumento da alanina aminotransferase [ALT] grau 3-5, aumento da aspartato aminotransferase [AST], aumento da bilirrubina, aumento da fosfatase alcalina).

VII. Descrever a segurança e tolerabilidade de cada braço, incluindo taxa de toxicidade não hematológica de grau 3-5 e mortalidade relacionada ao tratamento (toxicidade de grau 5 VIII. Determinar a taxa de atrasos na quimioterapia de fase intensiva devido a neutropenia e trombocitopenia (em pacientes responsivos).

IX. Avaliar as variações iniciais na carga de comorbidade, função física, nutricional e cognitiva dos participantes do estudo e explorar a associação entre carga de comorbidade, função física, nutricional e cognitiva e os resultados da terapia (grau 3-5 não hematológico toxicidades e OS).

X. Explorar as mudanças longitudinais na função física, nutricional e cognitiva entre os grupos experimental e de controle.

XI. Comparar a carga de eventos adversos sintomáticos relatados pelo paciente entre os braços de tratamento usando os resultados relatados pelo paciente - Critérios de terminologia comum para eventos adversos (PRO-CTCAE).

XII. Correlacionar grupos específicos de cariótipos (normais ou várias anormalidades cromossômicas primárias e secundárias) com parâmetros clínicos e laboratoriais.

XIII. Correlacionar grupos de cariótipos específicos com taxas de resposta, duração da resposta, MRD e sobrevida em pacientes tratados neste estudo.

ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços.

BRAÇO A:

INDUÇÃO: Os pacientes recebem ciclofosfamida por via intravenosa (IV) durante 3 horas a cada 12 horas (Q12H) nos dias 1-3 dos ciclos 1, 3, 5 e 7, vincristina IV nos dias 1 e 8 do ciclo 1, 3, 5 e 7, dexametasona IV ou oral (PO) nos dias 1-4 e 11-14 dos ciclos 1, 3, 5 e 7, inotuzumab ozogamicina IV durante 1 hora nos dias 2 e 8 dos ciclos 1-4, metotrexato IV durante 24 horas no dia 1 dos ciclos 2, 4, 6 e 8, citarabina IV durante 3 horas Q12H nos dias 2-3 dos ciclos 2, 4, 6 e 8 e metilprednisolona IV durante 2 horas Q12H nos dias 1-3. Pacientes com blastos leucêmicos expressando CD20 também recebem rituximabe IV nos dias 2 e 8 dos ciclos 1-4. Para pacientes >= 70 anos de idade, o tratamento é repetido a cada 28 dias por 2 ciclos (podem ser administrados 2 ciclos adicionais a critério do investigador principal [PI]) na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Para pacientes < 70 anos de idade, o tratamento é repetido a cada 28 dias por 8 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

MANUTENÇÃO: Os pacientes recebem vincristina IV no dia 1, prednisona PO diariamente nos dias 1-5, mercaptopurina PO duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-28 e metotrexato PO semanalmente. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 24 ciclos ou 2 anos, o que ocorrer primeiro, na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

BRAÇO B:

INDUÇÃO: Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 3 horas Q12H nos dias 1-3 do ciclo 1, 3, 5 e 7, vincristina IV nos dias 1 e 8 dos ciclos 1, 3, 5 e 7, dexametasona IV ou PO nos dias 1-4 e 11-14 do ciclo 1, 3, 5 e 7, doxorrubicina IV durante 24 horas no dia 4 dos ciclos 1, 3, 5 e 7, metotrexato IV durante 24 horas no dia 1 dos ciclos 2, 4 , 6 e 8, citarabina IV durante 3 horas Q12H nos dias 2-3 dos ciclos 2, 4, 6 e 8 e metilprednisolona IV durante 2 horas Q12H nos dias 1-3 dos ciclos 2, 4, 6 e 8 Pacientes com blastos leucêmicos expressando CD20 também recebem rituximabe IV nos dias 2 e 8 dos ciclos 1-4. Para pacientes >= 70 anos de idade, o tratamento é repetido a cada 28 dias por 2 ciclos (podem ser administrados 2 ciclos adicionais a critério do PI) na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Para pacientes < 70 anos de idade, o tratamento é repetido a cada 28 dias por 8 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

MANUTENÇÃO: Os pacientes recebem vincristina IV no dia 1, prednisona PO diariamente nos dias 1-5, mercaptopurina PO BID nos dias 1-28 e metotrexato PO semanalmente. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 24 ciclos ou 2 anos, o que ocorrer primeiro, na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 2 meses até 1 ano após a conclusão da terapia, a cada 3 meses até 2 anos após a conclusão da terapia e, então, a cada 6 meses até 5 anos a partir do registro no estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

66

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Recrutamento
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 205-934-0220
          • E-mail: tmyrick@uab.edu
        • Investigador principal:
          • Sravanti Rangaraju
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Recrutamento
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
        • Investigador principal:
          • Michaela Liedtke
        • Contato:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Recrutamento
        • Yale University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Lourdes M. Mendez
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83706
        • Recrutamento
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
        • Suspenso
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, Estados Unidos, 83605
        • Recrutamento
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
      • Coeur d'Alene, Idaho, Estados Unidos, 83814
        • Recrutamento
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
        • Contato:
      • Nampa, Idaho, Estados Unidos, 83687
        • Recrutamento
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
        • Contato:
      • Post Falls, Idaho, Estados Unidos, 83854
        • Recrutamento
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
        • Contato:
      • Sandpoint, Idaho, Estados Unidos, 83864
        • Recrutamento
        • Kootenai Cancer Clinic
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
        • Contato:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Recrutamento
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Wendy Stock
        • Contato:
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Recrutamento
        • Northwestern University
        • Investigador principal:
          • Shira N. Dinner
        • Contato:
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
        • Recrutamento
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
        • Investigador principal:
          • Amy Y. Wang
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 847-570-2109
      • Glenview, Illinois, Estados Unidos, 60026
        • Recrutamento
        • NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
        • Investigador principal:
          • Amy Y. Wang
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 847-570-2109
      • Highland Park, Illinois, Estados Unidos, 60035
        • Recrutamento
        • NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
        • Investigador principal:
          • Amy Y. Wang
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 847-570-2109
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Recrutamento
        • Loyola University Medical Center
        • Investigador principal:
          • Stephanie B. Tsai
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 708-226-4357
      • New Lenox, Illinois, Estados Unidos, 60451
        • Recrutamento
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
        • Investigador principal:
          • Wendy Stock
        • Contato:
      • Orland Park, Illinois, Estados Unidos, 60462
        • Recrutamento
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
        • Investigador principal:
          • Wendy Stock
        • Contato:
      • Shiloh, Illinois, Estados Unidos, 62269
        • Recrutamento
        • Memorial Hospital East
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ramzi Abboud
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • Recrutamento
        • University of Kansas Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Kenneth Byrd
        • Contato:
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • Recrutamento
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Kenneth Byrd
        • Contato:
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
        • Recrutamento
        • Norton Suburban Hospital and Medical Campus
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 502-629-3465
        • Investigador principal:
          • Don A. Stevens
    • Mississippi
      • Southhaven, Mississippi, Estados Unidos, 38671
        • Recrutamento
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Desoto
        • Investigador principal:
          • Salil Goorha
        • Contato:
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Recrutamento
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ramzi Abboud
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Washington University School of Medicine
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ramzi Abboud
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
        • Recrutamento
        • Siteman Cancer Center-South County
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ramzi Abboud
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
        • Recrutamento
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ramzi Abboud
      • Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
        • Recrutamento
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ramzi Abboud
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Estados Unidos, 59711
        • Recrutamento
        • Community Hospital of Anaconda
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
        • Contato:
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
        • Recrutamento
        • Billings Clinic Cancer Center
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
        • Contato:
      • Bozeman, Montana, Estados Unidos, 59715
        • Recrutamento
        • Bozeman Deaconess Hospital
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
        • Contato:
      • Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
        • Recrutamento
        • Benefis Healthcare- Sletten Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
        • Contato:
      • Missoula, Montana, Estados Unidos, 59804
        • Recrutamento
        • Community Medical Hospital
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
        • Contato:
    • Nebraska
      • Bellevue, Nebraska, Estados Unidos, 68123
        • Recrutamento
        • Nebraska Medicine-Bellevue
        • Investigador principal:
          • Vijaya R. Bhatt
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 402-559-6941
          • E-mail: unmcrsa@unmc.edu
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • Recrutamento
        • University of Nebraska Medical Center
        • Investigador principal:
          • Vijaya R. Bhatt
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 402-559-6941
          • E-mail: unmcrsa@unmc.edu
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68118
        • Recrutamento
        • Nebraska Medicine-Village Pointe
        • Investigador principal:
          • Vijaya R. Bhatt
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 402-559-5600
    • New York
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • Recrutamento
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 516-734-8896
        • Investigador principal:
          • Bradley H. Goldberg
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • Recrutamento
        • North Shore University Hospital
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 516-734-8896
        • Investigador principal:
          • Bradley H. Goldberg
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Recrutamento
        • Mount Sinai Hospital
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 212-824-7309
          • E-mail: CCTO@mssm.edu
        • Investigador principal:
          • Jonathan Feld
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • Recrutamento
        • University of Rochester
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 585-275-5830
        • Investigador principal:
          • Paul M. Barr
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Recrutamento
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Gregory K. Behbehani
        • Contato:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Recrutamento
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Mohamad Khawandanah
    • Oregon
      • Ontario, Oregon, Estados Unidos, 97914
        • Recrutamento
        • Saint Alphonsus Medical Center-Ontario
        • Investigador principal:
          • John M. Schallenkamp
        • Contato:
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Recrutamento
        • Providence Portland Medical Center
        • Investigador principal:
          • Alison K. Conlin
        • Contato:
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
        • Recrutamento
        • Providence Saint Vincent Medical Center
        • Investigador principal:
          • Alison K. Conlin
        • Contato:
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
        • Recrutamento
        • Geisinger Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Joseph J. Vadakara
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Recrutamento
        • Thomas Jefferson University Hospital
        • Investigador principal:
          • Lindsay Wilde
        • Contato:
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Estados Unidos, 18711
        • Recrutamento
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Joseph J. Vadakara
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Recrutamento
        • Medical University of South Carolina
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Alexander Coltoff
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
        • Recrutamento
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Memphis
        • Investigador principal:
          • Salil Goorha
        • Contato:
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
        • Recrutamento
        • University of Vermont Medical Center
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 802-656-4101
          • E-mail: rpo@uvm.edu
        • Investigador principal:
          • Diego A. Adrianzen Herrera
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Recrutamento
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Keri R. Maher
        • Contato:
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • Recrutamento
        • West Virginia University Healthcare
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Konstantinos Sdrimas
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Estados Unidos, 54701
      • La Crosse, Wisconsin, Estados Unidos, 54601
        • Recrutamento
        • Gundersen Lutheran Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Michael O. Ojelabi
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Recrutamento
        • Medical College of Wisconsin
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 414-805-3666
        • Investigador principal:
          • Guru Subramanian Guru Murthy
      • Minocqua, Wisconsin, Estados Unidos, 54548
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00936
        • Recrutamento
        • San Juan City Hospital
        • Investigador principal:
          • Luis J. Santos Reyes
        • Contato:
          • Site Public Contact
          • Número de telefone: 787-763-1296

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

50 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE DE PRÉ-REGISTRO (ETAPA 0)

  • Pesquisa medula óssea ou submissão de sangue periférico

    * Este envio de medula óssea ou sangue periférico é obrigatório antes do registro/randomização como linha de base para análise de MRD em tempo real. A amostra de medula óssea deve ser da primeira aspiração (ou seja, primeira extração). A agulha de aspiração deve ser redirecionada, se necessário, para obter o primeiro aspirado de medula óssea. Deve ser obtido o mais rapidamente possível após o pré-registo

  • CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DE REGISTRO (ETAPA 1)

  • Diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda de células B (ALL) ou linfoma linfoblástico (LBL) de acordo com os critérios de 2016 da Organização Mundial da Saúde (OMS). Os pacientes devem ter >= 5% de blastos na medula óssea ou no sangue. Pacientes com linfoma linfoblástico (LBL) sem envolvimento mensurável da medula (>= 5% de blastos) não são elegíveis

    * ALL/LBL de células T, células B positivas para o cromossomo Filadélfia (conforme determinado por hibridização in situ fluorescente [FISH], citogenética ou reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa [RT-PCR]) e leucemia/linfoma tipo Burkitt (maduro B-ALL) não são elegíveis

  • Deve ser CD22 positivo por avaliação local (>= 20% por imuno-histoquímica ou citometria de fluxo). Os pacientes são elegíveis independentemente do status de CD20, mas a expressão de CD20 deve ser avaliada no diagnóstico por citometria de fluxo ou imuno-histoquímica
  • Os pacientes devem ter >= 5% de blastos na medula óssea ou no sangue. Pacientes com linfoma linfoblástico (LBL) sem envolvimento da medula (>= 5% de blastos) não são elegíveis
  • Sem quimioterapia anterior para LLA, exceto para hidroxiureia (sem limite), esteróides limitados a 7 dias, ATRA (sem limite), vincristina (dose única) e/ou quimioterapia intratecal. A leucaférese é permitida. Radiação paliativa para doses de 24 Gy ou menos é permitida. Os pacientes que estão sendo tratados com esteróides crônicos por outras razões (distúrbio autoimune, etc.) são elegíveis
  • Idade >= 50 anos
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2. ECOG 3 permitido se relacionado à doença
  • Creatinina = < 2,0 g/dL

  • Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN)

    * Exceto no caso de: 1) doença de Gilbert, caso em que a bilirrubina total deve ser =< 2 x LSN, ou 2) bilirrubina elevada que o investigador acredita ser devido a infiltração leucêmica, caso em que a bilirrubina total deve ser =< 2 x LSN

  • AST / ALT =< 2,5 x limite superior do normal (LSN)
  • Fração de ejeção cardíaca (medida por varredura de aquisição multigatada [MUGA] ou ecocardiograma) > 40%

  • Nenhuma doença hepática clinicamente relevante (como cirrose, hepatite ativa ou transtorno por uso de álcool), o que, na opinião do médico assistente, tornaria este protocolo excessivamente perigoso

    • Pacientes com infecção conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV) são elegíveis se estiverem em terapia supressiva eficaz do VHB com carga viral indetectável do VHB e não houver doença hepática clinicamente relevante presente (relacionada ou não relacionada a danos hepáticos relacionados ao VHB)
    • Pacientes com histórico conhecido de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis se tiverem eliminado a infecção espontaneamente ou por meio de terapia de erradicação (carga viral do HCV indetectável) e não houver doença hepática clinicamente relevante presente (relacionada ou não relacionada a dano hepático relacionado ao HCV )
  • Mulheres e homens com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método apropriado de controle de natalidade ao longo de sua participação neste estudo devido ao potencial teratogênico da terapia utilizada neste estudo. Inclua conforme aplicável: Métodos apropriados de controle de natalidade incluem abstinência, contraceptivos orais, contraceptivos hormonais implantáveis ​​ou método de dupla barreira (diafragma mais preservativo)

Critério de exclusão:

  • Os médicos devem considerar se algum dos seguintes pode tornar o paciente inadequado para este protocolo:

    • Condição médica, como diabetes mellitus não controlada, doença cardíaca não controlada e doença pulmonar não controlada.
    • Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável em 6 meses são elegíveis para este estudo.
    • Pacientes com uma segunda malignidade "atualmente ativa" que não seja câncer de pele não melanoma, câncer de próstata em estágio inicial, carcinoma cervical in situ ou outro câncer para o qual o padrão de tratamento seria observação (não requer tratamento). Os pacientes não são considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa" se concluíram a terapia e estão livres da doença por >= 1 ano, ou se o câncer foi ressecado cirurgicamente e considerado curado. Pacientes com história de mieloma múltiplo com ausência de paraproteína sérica por >= 1 ano não são considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa".
  • CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DE REGISTRO (ETAPA 1)
  • Pacientes com doença sintomática do sistema nervoso central (SNC) não são elegíveis. A avaliação do SNC não é necessária para determinar a elegibilidade se assintomática

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço A (inotuzumabe ozogamicina, quimioterapia)

Indução: Para os ciclos 1-4 nos dias 2 e 8, os pacientes recebem inotuzumab ozogamicina IV e quimioterapia IT consistindo em Citarabina e Metotrexato alternados. Pacientes com blastos leucêmicos expressando CD20 também recebem rituximabe IV nos dias 2 e 8 dos ciclos 1-4. Para os ciclos 1,3,5,7, os pacientes recebem ciclofosfamida por via intravenosa (IV) nos dias 1-3, mesna IV, vincristina IV nos dias 1 e 8 e dexametasona IV ou oral (PO) nos dias 1-4 e 11- 14. Para os ciclos 2,4,6,8, os pacientes recebem metotrexato no dia 1, citarabina IV nos dias 2-3 e metilprednisolona nos dias 1-3. Pacientes >= 70 anos de idade recebem 2 ou 4 ciclos de tratamento. Pacientes < 70 anos de idade recebem até 8 ciclos de tratamento.

Manutenção: Os pacientes recebem vincristina IV no dia 1, prednisona PO nos dias 1-5, mercaptopurina PO nos dias 1-28 e metotrexato PO semanalmente. O tratamento ocorre por até 24 ciclos ou 2 anos, o que ocorrer primeiro, na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Citarabina
Dado IV
Medicamento: Ciclofosfamida
Dado IV
Medicamento: Mercaptopurina
Dado PO
Medicamento: Prednisona
Dado PO
Medicamento: Vincristina
Dado IV
Biológico: Rituximabe
Dado IV
Biológico: Inotuzumabe Ozogamicina
Dado IV
Medicamento: Dexametasona
Dado IV ou PO
Medicamento: Metilprednisolona
Dado IV
Medicamento: Metotrexato
Dado IV ou PO
Comparador Ativo: Braço B (quimioterapia)

Indução: Para os ciclos 1-4 nos dias 2 e 8, os pacientes recebem quimioterapia IT que consiste na alternância de Citarabina e Metotrexato. Pacientes com blastos leucêmicos expressando CD20 também recebem rituximabe IV nos dias 2 e 8 dos ciclos 1-4. Para os ciclos 1,3,5,7, os pacientes recebem ciclofosfamida por via intravenosa (IV) nos dias 1-3, mesna IV, doxorrubicina IV no dia 4, vincristina IV nos dias 1 e 8 e dexametasona IV ou oral (PO) nos dias 1-4 e 11-14. Para os ciclos 2,4,6,8, os pacientes recebem metotrexato no dia 1, citarabina IV nos dias 2-3 e metilprednisolona nos dias 1-3. Pacientes >= 70 anos de idade recebem 2 ou 4 ciclos de tratamento. Pacientes < 70 anos de idade recebem até 8 ciclos de tratamento.

Manutenção: Os pacientes recebem vincristina IV no dia 1, prednisona PO nos dias 1-5, mercaptopurina PO nos dias 1-28 e metotrexato PO semanalmente. O tratamento ocorre por até 24 ciclos ou 2 anos, o que ocorrer primeiro, na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Citarabina
Dado IV
Medicamento: Ciclofosfamida
Dado IV
Medicamento: Mercaptopurina
Dado PO
Medicamento: Prednisona
Dado PO
Medicamento: Vincristina
Dado IV
Biológico: Rituximabe
Dado IV
Medicamento: Doxorrubicina
Dado IV
Medicamento: Dexametasona
Dado IV ou PO
Medicamento: Metilprednisolona
Dado IV
Medicamento: Metotrexato
Dado IV ou PO

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de eventos
Prazo: Da randomização à falha em obter resposta completa (CR) negativa mensurável da doença residual (MRD) após dois ciclos de quimioterapia, recaída ou morte por qualquer causa, avaliada em 2 meses (após 2 ciclos de tratamento)
Serão avaliados usando os métodos de Kaplan-Meier, bem como modelos de regressão de Cox.
Da randomização à falha em obter resposta completa (CR) negativa mensurável da doença residual (MRD) após dois ciclos de quimioterapia, recaída ou morte por qualquer causa, avaliada em 2 meses (após 2 ciclos de tratamento)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de doença
Prazo: Tempo desde a obtenção de uma CR/remissão completa com recuperação incompleta do hemograma (CRi) até o momento da recaída e/ou morte, avaliado em até 5 anos
Serão avaliados usando os métodos de Kaplan-Meier, bem como modelos de regressão de Cox.
Tempo desde a obtenção de uma CR/remissão completa com recuperação incompleta do hemograma (CRi) até o momento da recaída e/ou morte, avaliado em até 5 anos
Sobrevida geral
Prazo: Da randomização ao momento da morte por qualquer causa, avaliada até 5 anos
Serão avaliados usando os métodos de Kaplan-Meier, bem como modelos de regressão de Cox.
Da randomização ao momento da morte por qualquer causa, avaliada até 5 anos
Taxa de remissão completa
Prazo: Até 5 anos
A proporção de pacientes que atingem remissão completa ou qualquer resposta à terapia de indução será resumida como a proporção de pacientes que atingem qualquer tipo de resposta à terapia de indução dividida pelo número de todos os pacientes avaliáveis ​​registrados neste estudo e que receberam pelo menos uma dose da terapia de indução. Os intervalos de confiança binomial de 95% correspondentes também serão calculados. De maneira semelhante, os investigadores também avaliarão as taxas gerais de resposta à indução. Todos os pacientes avaliáveis ​​serão usados ​​para esta análise.
Até 5 anos
Taxa de resposta geral
Prazo: Até 5 anos
Taxa de resposta geral (CR/CRi, CR/remissão completa com contagem de plaquetas incompleta [CRp], CR/remissão completa com recuperação hematológica parcial [CRh]). A proporção de pacientes que atingem remissão completa ou qualquer resposta à terapia de indução será resumida como a proporção de pacientes que atingem qualquer tipo de resposta à terapia de indução dividida pelo número de todos os pacientes avaliáveis ​​registrados neste estudo e que receberam pelo menos uma dose da terapia de indução. Os intervalos de confiança binomial de 95% correspondentes também serão calculados. De maneira semelhante, os investigadores também avaliarão as taxas gerais de resposta à indução. Todos os pacientes avaliáveis ​​serão usados ​​para esta análise.
Até 5 anos
Taxa de negatividade MRD
Prazo: Até o final do ciclo 8 (1 ciclo = 28 dias)
A negatividade MRD por citometria de fluxo será avaliada no ponto de tempo designado (após o ciclo 1, após o ciclo 2, final da fase intensiva). Também comparará a avaliação de MRD por citometria de fluxo de aspiração centralizada (Wood lab) com o sequenciamento de próxima geração (clonoSEQ, Adaptive) de sangue e medula óssea em pontos de tempo designados; e determinar a associação com o resultado.
Até o final do ciclo 8 (1 ciclo = 28 dias)
Sobrevivência livre de eventos
Prazo: Até 5 anos
Evento definido como falha em obter Resposta Completa (CR)/Remissão Completa com Recuperação Incompleta de Hemograma (CRi)/Remissão Completa com Recuperação Hematológica Parcial (CRh)/Remissão Completa com Contagem Incompleta de Plaquetas (CRp), recaída, morte.
Até 5 anos
Taxa de eventos adversos de grau 3-5
Prazo: Até 5 anos
A proporção de pacientes com eventos adversos ou toxicidades de grau 3+ será descrita para cada braço de tratamento, mas também será comparada entre os braços usando os testes exatos de Fisher.
Até 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Marlise R. Luskin, MD, MSCE, Dana-Farber Cancer Institute

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de fevereiro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

31 de maio de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de maio de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de março de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de março de 2022

Primeira postagem (Real)

31 de março de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • A042001
  • U10CA180821 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2022-01735 (Identificador de registro: NCI Clinical Trial Reporting Program)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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