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Prüfung der Kombination von Inotuzumab Ozogamicin und Chemotherapie in niedrigerer Dosis im Vergleich zur üblichen Chemotherapie bei Erwachsenen mit akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie oder lymphoblastischem B-Zell-Lymphom

26. April 2024 aktualisiert von: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Eine randomisierte Phase-II-Studie zum Vergleich einer Inotuzumab-plus-Chemotherapie mit einer Standard-Chemotherapie bei älteren Erwachsenen mit Philadelphia-Chromosom-negativer B-Zell-Akuter Lymphoblastischer Leukämie

Diese Phase-II-Studie vergleicht die Kombination von Inotuzumab Ozogamicin und Chemotherapie mit der üblichen Chemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie oder lymphoblastischem B-Zell-Lymphom. Inotuzumab Ozogamicin ist ein monoklonaler Antikörper namens Inotuzumab, der mit einem Medikament namens CalichDMH verbunden ist. Inotuzumab ist eine Form der zielgerichteten Therapie, da es an spezifische Moleküle (Rezeptoren) auf der Oberfläche von Krebszellen, bekannt als CD22-Rezeptoren, bindet und CalichDMH abgibt, um sie abzutöten. Chemotherapeutika wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, sie daran hindern, sich zu teilen, oder indem sie ihre Ausbreitung stoppen. Die Gabe von Inotuzumab Ozogamicin zusammen mit einer Chemotherapie kann helfen, den Krebs zu schrumpfen und ein Wiederauftreten zu verhindern.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

I. Vergleich der ereignisfreien Überlebensrate (EFS) der nicht nachweisbaren messbaren Resterkrankung (MRD) des Versuchsarms (A) mit dem Standardarm (B), wobei EFS als Zeit von der Randomisierung bis zum Auftreten eines Ereignisses definiert ist.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmung der Gesamtansprechrate (vollständiges Ansprechen [CR], CR + vollständige Remission mit unvollständiger Thrombozytenzahl [CRp], CR + vollständige Remission mit teilweiser hämatologischer Erholung [CRh], CR + vollständige Remission mit unvollständiger Erholung des Blutbilds [CRi] ) zu festgelegten Zeitpunkten (nach Zyklus 1, nach Zyklus 2, Ende der Intensivphase) in jedem Behandlungsarm.

II. Bestimmung der durchflusszytometrischen MRD-Negativität (nicht nachweisbar oder nachweisbar < 10^-4) zu bestimmten Zeitpunkten (nach Zyklus 1, nach Zyklus 2, Ende der Intensivphase) in jedem Behandlungsarm.

III. Vergleich der MRD-Reaktion durch zentrale Aspirat-Multiparameter-Durchflusszytometrie (Wood-Labor) mit der MRD-Bewertung der nächsten Generation (clonoSEQ, Adaptive) von Blut und Knochenmark zu bestimmten Zeitpunkten (nach Zyklus 1, nach Zyklus 2 und Ende der Intensivphase) und um den Zusammenhang mit dem Ergebnis in jedem Behandlungsarm zu bestimmen.

IV. Zur Bestimmung der Standarddefinition des ereignisfreien Überlebens (EFS) (Ereignis definiert als Nichterreichen einer morphologischen Remission bis Zyklus 2, hämatologischer Rückfall, Tod), des krankheitsfreien Überlebens (DFS), des Gesamtüberlebens (OS) jedes Arms (Median , 6 Monate, 1 Jahr, 2 Jahre, 3 Jahre) in jedem Behandlungsarm.

V. Bestimmung des Anteils der Patienten, die in jedem Behandlungsarm nach dem ersten Ansprechen (ohne dazwischenliegende Salvage-Therapie) zu einer allogenen Transplantation übergehen.

VI. Zur Bestimmung der Rate der Lebertoxizität (Grad 3-5 Anstieg der Alaninaminotransferase [ALT], Anstieg der Aspartataminotransferase [AST], Anstieg des Bilirubins, Anstieg der alkalischen Phosphatase).

VII. Um die Sicherheit und Verträglichkeit jedes Arms zu beschreiben, einschließlich der Rate nicht-hämatologischer Toxizität Grad 3-5 und behandlungsbedingter Mortalität (Toxizität Grad 5 VIII. Bestimmung der Häufigkeit von Verzögerungen bei der Intensivphasen-Chemotherapie aufgrund von Neutropenie und Thrombozytopenie (bei Patienten, die darauf ansprechen).

IX. Um die Baseline-Variationen in der Komorbiditätsbelastung, der körperlichen, ernährungsbedingten und kognitiven Funktion der Studienteilnehmer zu bewerten und den Zusammenhang zwischen der Komorbiditätsbelastung, der körperlichen, ernährungsbedingten und kognitiven Funktion und den Ergebnissen der Therapie zu untersuchen (Grad 3-5 nicht hämatologisch Toxizitäten und OS).

X. Untersuchung der Längsveränderungen der körperlichen, ernährungsphysiologischen und kognitiven Funktion in den Versuchs- und Kontrollgruppen.

XI. Vergleich der Belastung durch von Patienten gemeldete symptomatische unerwünschte Ereignisse zwischen den Behandlungsarmen unter Verwendung der von Patienten gemeldeten Ergebnisse – Gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (PRO-CTCAE).

XII. Um spezifische Karyotypgruppen (normale oder verschiedene primäre und sekundäre Chromosomenanomalien) mit klinischen und Laborparametern zu korrelieren.

XIII. Korrelieren spezifischer Karyotypgruppen mit Ansprechraten, Ansprechdauer, MRD und Überleben bei Patienten, die in dieser Studie behandelt wurden.

ÜBERBLICK: Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Armen zugeteilt.

ARM A:

INDUKTION: Die Patienten erhalten Cyclophosphamid intravenös (IV) über 3 Stunden alle 12 Stunden (Q12H) an den Tagen 1-3 der Zyklen 1, 3, 5 und 7, Vincristin IV an den Tagen 1 und 8 der Zyklen 1, 3, 5 und 7, Dexamethason i.v. oder oral (PO) an den Tagen 1–4 und 11–14 der Zyklen 1, 3, 5 und 7, Inotuzumab Ozogamicin i.v. über 1 Stunde an den Tagen 2 und 8 der Zyklen 1–4, Methotrexat i.v. über 24 Stunden am Tag 1 der Zyklen 2, 4, 6 und 8, Cytarabin IV über 3 Stunden Q12H an den Tagen 2-3 der Zyklen 2, 4, 6 und 8 und Methylprednisolon IV über 2 Stunden Q12H an den Tagen 1-3. Patienten mit leukämischen Blasten, die CD20 exprimieren, erhalten ebenfalls Rituximab IV an den Tagen 2 und 8 der Zyklen 1-4. Bei Patienten >= 70 Jahre wird die Behandlung alle 28 Tage für 2 Zyklen wiederholt (weitere 2 Zyklen können nach Ermessen des Hauptprüfarztes [PI] verabreicht werden), wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Bei Patienten unter 70 Jahren wird die Behandlung alle 28 Tage für 8 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

ERHALTUNG: Die Patienten erhalten Vincristin IV an Tag 1, Prednison PO täglich an den Tagen 1-5, Mercaptopurin PO zweimal täglich (BID) an den Tagen 1-28 und Methotrexat PO wöchentlich. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 24 Zyklen oder 2 Jahre wiederholt, je nachdem, was zuerst eintritt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

ARM B:

INDUKTION: Die Patienten erhalten Cyclophosphamid i.v. über 3 Stunden alle 12 Stunden an den Tagen 1–3 der Zyklen 1, 3, 5 und 7, Vincristin i.v. an den Tagen 1 und 8 der Zyklen 1, 3, 5 und 7, Dexamethason i.v. oder p.o. an den Tagen 1-4 und 11-14 der Zyklen 1, 3, 5 und 7, Doxorubicin i.v. über 24 Stunden am Tag 4 der Zyklen 1, 3, 5 und 7, Methotrexat i.v. über 24 Stunden am Tag 1 der Zyklen 2, 4 , 6 und 8, Cytarabin IV über 3 Stunden Q12H an den Tagen 2-3 der Zyklen 2, 4, 6 und 8 und Methylprednisolon IV über 2 Stunden Q12H an den Tagen 1-3 der Zyklen 2, 4, 6 und 8 Patienten mit leukämischen Blasten, die CD20 exprimieren, erhalten an den Tagen 2 und 8 der Zyklen 1–4 ebenfalls Rituximab IV. Bei Patienten >= 70 Jahre wird die Behandlung alle 28 Tage für 2 Zyklen wiederholt (weitere 2 Zyklen können nach Ermessen des PI gegeben werden), wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Bei Patienten unter 70 Jahren wird die Behandlung alle 28 Tage für 8 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

ERHALTUNG: Die Patienten erhalten Vincristin IV an Tag 1, Prednison PO täglich an den Tagen 1-5, Mercaptopurin PO BID an den Tagen 1-28 und Methotrexat PO wöchentlich. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 24 Zyklen oder 2 Jahre wiederholt, je nachdem, was zuerst eintritt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten alle 2 Monate bis 1 Jahr nach Abschluss der Therapie, alle 3 Monate bis 2 Jahre nach Abschluss der Therapie und dann alle 6 Monate bis 5 Jahre nach Studienregistrierung nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

66

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • Rekrutierung
        • San Juan City Hospital
        • Hauptermittler:
          • Luis J. Santos Reyes
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 787-763-1296
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • Rekrutierung
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Sravanti Rangaraju
    • California
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Rekrutierung
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
        • Hauptermittler:
          • Michaela Liedtke
        • Kontakt:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
        • Rekrutierung
        • Yale University
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Lourdes M. Mendez
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Vereinigte Staaten, 83706
        • Rekrutierung
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • John M. Schallenkamp
      • Boise, Idaho, Vereinigte Staaten, 83712
        • Suspendiert
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, Vereinigte Staaten, 83605
        • Rekrutierung
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • John M. Schallenkamp
      • Coeur d'Alene, Idaho, Vereinigte Staaten, 83814
        • Rekrutierung
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
        • Hauptermittler:
          • John M. Schallenkamp
        • Kontakt:
      • Nampa, Idaho, Vereinigte Staaten, 83687
        • Rekrutierung
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
        • Hauptermittler:
          • John M. Schallenkamp
        • Kontakt:
      • Post Falls, Idaho, Vereinigte Staaten, 83854
        • Rekrutierung
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
        • Hauptermittler:
          • John M. Schallenkamp
        • Kontakt:
      • Sandpoint, Idaho, Vereinigte Staaten, 83864
        • Rekrutierung
        • Kootenai Cancer Clinic
        • Hauptermittler:
          • John M. Schallenkamp
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • Rekrutierung
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Wendy Stock
        • Kontakt:
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Rekrutierung
        • Northwestern University
        • Hauptermittler:
          • Shira N. Dinner
        • Kontakt:
      • Evanston, Illinois, Vereinigte Staaten, 60201
        • Rekrutierung
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
        • Hauptermittler:
          • Amy Y. Wang
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 847-570-2109
      • Glenview, Illinois, Vereinigte Staaten, 60026
        • Rekrutierung
        • NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
        • Hauptermittler:
          • Amy Y. Wang
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 847-570-2109
      • Highland Park, Illinois, Vereinigte Staaten, 60035
        • Rekrutierung
        • NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
        • Hauptermittler:
          • Amy Y. Wang
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 847-570-2109
      • Maywood, Illinois, Vereinigte Staaten, 60153
        • Rekrutierung
        • Loyola University Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Stephanie B. Tsai
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 708-226-4357
      • New Lenox, Illinois, Vereinigte Staaten, 60451
        • Rekrutierung
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
        • Hauptermittler:
          • Wendy Stock
        • Kontakt:
      • Orland Park, Illinois, Vereinigte Staaten, 60462
        • Rekrutierung
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
        • Hauptermittler:
          • Wendy Stock
        • Kontakt:
      • Shiloh, Illinois, Vereinigte Staaten, 62269
        • Rekrutierung
        • Memorial Hospital East
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Ramzi Abboud
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • Rekrutierung
        • University of Kansas Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Kenneth Byrd
        • Kontakt:
      • Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • Rekrutierung
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Kenneth Byrd
        • Kontakt:
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40207
        • Rekrutierung
        • Norton Suburban Hospital and Medical Campus
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 502-629-3465
        • Hauptermittler:
          • Don A. Stevens
    • Mississippi
      • Southhaven, Mississippi, Vereinigte Staaten, 38671
        • Rekrutierung
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Desoto
        • Hauptermittler:
          • Salil Goorha
        • Kontakt:
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Vereinigte Staaten, 63141
        • Rekrutierung
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Ramzi Abboud
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Rekrutierung
        • Washington University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Ramzi Abboud
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63129
        • Rekrutierung
        • Siteman Cancer Center-South County
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Ramzi Abboud
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63136
        • Rekrutierung
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Ramzi Abboud
      • Saint Peters, Missouri, Vereinigte Staaten, 63376
        • Rekrutierung
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Ramzi Abboud
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Vereinigte Staaten, 59711
        • Rekrutierung
        • Community Hospital of Anaconda
        • Hauptermittler:
          • John M. Schallenkamp
        • Kontakt:
      • Billings, Montana, Vereinigte Staaten, 59101
        • Rekrutierung
        • Billings Clinic Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • John M. Schallenkamp
        • Kontakt:
      • Bozeman, Montana, Vereinigte Staaten, 59715
        • Rekrutierung
        • Bozeman Deaconess Hospital
        • Hauptermittler:
          • John M. Schallenkamp
        • Kontakt:
      • Great Falls, Montana, Vereinigte Staaten, 59405
        • Rekrutierung
        • Benefis Healthcare- Sletten Cancer Institute
        • Hauptermittler:
          • John M. Schallenkamp
        • Kontakt:
      • Missoula, Montana, Vereinigte Staaten, 59804
        • Rekrutierung
        • Community Medical Hospital
        • Hauptermittler:
          • John M. Schallenkamp
        • Kontakt:
    • Nebraska
      • Bellevue, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68123
        • Rekrutierung
        • Nebraska Medicine-Bellevue
        • Hauptermittler:
          • Vijaya R. Bhatt
        • Kontakt:
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198
        • Rekrutierung
        • University of Nebraska Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Vijaya R. Bhatt
        • Kontakt:
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68118
        • Rekrutierung
        • Nebraska Medicine-Village Pointe
        • Hauptermittler:
          • Vijaya R. Bhatt
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 402-559-5600
    • New York
      • Lake Success, New York, Vereinigte Staaten, 11042
        • Rekrutierung
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 516-734-8896
        • Hauptermittler:
          • Bradley H. Goldberg
      • Manhasset, New York, Vereinigte Staaten, 11030
        • Rekrutierung
        • North Shore University Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 516-734-8896
        • Hauptermittler:
          • Bradley H. Goldberg
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Rekrutierung
        • Mount Sinai Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 212-824-7309
          • E-Mail: CCTO@mssm.edu
        • Hauptermittler:
          • Jonathan Feld
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • Rekrutierung
        • University of Rochester
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 585-275-5830
        • Hauptermittler:
          • Paul M. Barr
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Rekrutierung
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Gregory K. Behbehani
        • Kontakt:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • Rekrutierung
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Mohamad Khawandanah
    • Oregon
      • Ontario, Oregon, Vereinigte Staaten, 97914
        • Rekrutierung
        • Saint Alphonsus Medical Center-Ontario
        • Hauptermittler:
          • John M. Schallenkamp
        • Kontakt:
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97213
        • Rekrutierung
        • Providence Portland Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Alison K. Conlin
        • Kontakt:
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97225
        • Rekrutierung
        • Providence Saint Vincent Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Alison K. Conlin
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17822
        • Rekrutierung
        • Geisinger Medical Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Joseph J. Vadakara
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Rekrutierung
        • Thomas Jefferson University Hospital
        • Hauptermittler:
          • Lindsay Wilde
        • Kontakt:
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18711
        • Rekrutierung
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Joseph J. Vadakara
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Rekrutierung
        • Medical University of South Carolina
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Alexander Coltoff
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38120
        • Rekrutierung
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Memphis
        • Hauptermittler:
          • Salil Goorha
        • Kontakt:
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Vereinigte Staaten, 05401
        • Rekrutierung
        • University of Vermont Medical Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 802-656-4101
          • E-Mail: rpo@uvm.edu
        • Hauptermittler:
          • Diego A. Adrianzen Herrera
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
        • Rekrutierung
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Keri R. Maher
        • Kontakt:
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Vereinigte Staaten, 26506
        • Rekrutierung
        • West Virginia University Healthcare
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Konstantinos Sdrimas
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54701
      • La Crosse, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54601
        • Rekrutierung
        • Gundersen Lutheran Medical Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Michael O. Ojelabi
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Rekrutierung
        • Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 414-805-3666
        • Hauptermittler:
          • Guru Subramanian Guru Murthy
      • Minocqua, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54548

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

50 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • FÄHIGKEITSKRITERIEN FÜR DIE VORREGISTRIERUNG (SCHRITT 0)

  • Untersuchung von Knochenmark oder peripherem Blut

    * Diese Vorlage von Knochenmark oder peripherem Blut ist vor der Registrierung/Randomisierung als Grundlage für die Echtzeit-MRD-Analyse obligatorisch. Die Knochenmarkprobe sollte von der ersten Aspiration (d. h. dem ersten Zug) stammen. Die Aspiratnadel sollte bei Bedarf umgelenkt werden, um zuerst das Knochenmark zu aspirieren. Es sollte so bald wie möglich nach der Vorregistrierung bezogen werden

  • EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE REGISTRIERUNG (SCHRITT 1)

  • Diagnose einer akuten lymphoblastischen B-Zell-Leukämie (ALL) oder eines lymphoblastischen Lymphoms (LBL) gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2016. Die Patienten müssen >= 5 % Blasten im Knochenmark oder Blut aufweisen. Patienten mit lymphoblastischem Lymphom (LBL) ohne messbare Markbeteiligung (>= 5 % Blasten) sind nicht förderfähig

    * T-Zell-ALL/LBL, Philadelphia-Chromosom-positive B-Zelle (bestimmt durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung [FISH], Zytogenetik oder Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion [RT-PCR]) und Burkitt-ähnliche Leukämie/Lymphom (reife B-ALL) sind nicht teilnahmeberechtigt

  • Muss gemäß lokaler Beurteilung CD22-positiv sein (>= 20 % gemäß Immunhistochemie oder Durchflusszytometrie). Patienten sind unabhängig vom CD20-Status geeignet, aber die CD20-Expression sollte bei der Diagnose mittels Durchflusszytometrie oder Immunhistochemie beurteilt werden
  • Die Patienten müssen >= 5 % Blasten im Knochenmark oder Blut aufweisen. Patienten mit lymphoblastischem Lymphom (LBL) ohne Knochenmarksbeteiligung (>= 5 % Blasten) sind nicht teilnahmeberechtigt
  • Keine vorherige Chemotherapie für ALL außer Hydroxyharnstoff (keine Begrenzung), Steroide begrenzt auf 7 Tage, ATRA (keine Begrenzung), Vincristin (Einzeldosis) und/oder intrathekale Chemotherapie. Leukapherese ist erlaubt. Palliative Bestrahlung bis zu einer Dosis von 24 Gy oder weniger ist zulässig. Patienten, die aus anderen Gründen (Autoimmunerkrankung usw.) mit chronischen Steroiden behandelt werden, sind förderfähig
  • Alter >= 50 Jahre
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2. ECOG 3 zulässig, wenn krankheitsbedingt
  • Kreatinin = < 2,0 g/dl

  • Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)

    * Außer bei: 1) Gilbert-Krankheit, in diesem Fall muss das Gesamtbilirubin = < 2 x ULN sein, oder 2) erhöhtes Bilirubin, von dem der Prüfer annimmt, dass es auf eine leukämische Infiltration zurückzuführen ist, in diesem Fall muss das Gesamtbilirubin = < 2 sein x ULN

  • AST / ALT =< 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Herzauswurffraktion (gemessen durch Multigated Acquisition Scan [MUGA] oder Echokardiogramm) > 40 %

  • Keine klinisch relevante Lebererkrankung (wie Zirrhose, aktive Hepatitis oder Alkoholkonsumstörung), die dieses Protokoll nach Ansicht des behandelnden Arztes unangemessen gefährlich machen würde

    • Patienten mit bekannter Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion sind geeignet, wenn sie eine wirksame HBV-unterdrückende Therapie mit nicht nachweisbarer HBV-Viruslast erhalten und keine klinisch relevante Lebererkrankung vorliegt (im Zusammenhang mit oder nicht im Zusammenhang mit einer HBV-bedingten Leberschädigung).
    • Patienten mit bekannter Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion in der Vorgeschichte sind geeignet, wenn sie die Infektion spontan oder durch Eradikationstherapie (HCV-Viruslast nicht nachweisbar) überstanden haben und keine klinisch relevante Lebererkrankung vorliegt (im Zusammenhang mit oder nicht im Zusammenhang mit einer HCV-bedingten Leberschädigung). )
  • Aufgrund des teratogenen Potenzials der in dieser Studie verwendeten Therapie sollten sich Frauen und Männer im gebärfähigen Alter bereit erklären, während ihrer gesamten Teilnahme an dieser Studie eine geeignete Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden. Falls zutreffend einbeziehen: Zu den geeigneten Methoden der Empfängnisverhütung gehören Abstinenz, orale Kontrazeptiva, implantierbare hormonelle Kontrazeptiva oder die Methode der doppelten Barriere (Zwerchfell plus Kondom)

Ausschlusskriterien:

  • Ärzte sollten abwägen, ob einer der folgenden Gründe den Patienten für dieses Protokoll ungeeignet machen könnte:

    • Erkrankungen wie unkontrollierter Diabetes mellitus, unkontrollierte Herzerkrankungen und unkontrollierte Lungenerkrankungen.
    • Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten erhalten, sind für diese Studie geeignet.
    • Patienten mit einer „aktuell aktiven“ zweiten bösartigen Erkrankung außer nicht-melanozytärem Hautkrebs, Prostatakrebs im Frühstadium, Zervixkarzinom in situ oder anderen Krebsarten, für die die Standardbehandlung Beobachtung wäre (keine Behandlung erforderlich). Patienten gelten nicht als Patienten mit einer „derzeit aktiven“ bösartigen Erkrankung, wenn sie die Therapie abgeschlossen haben und für >= 1 Jahr krankheitsfrei sind oder wenn der Krebs chirurgisch entfernt wurde und als geheilt gilt. Patienten mit multiplem Myelom in der Anamnese und Abwesenheit von Serumparaprotein für >= 1 Jahr werden nicht als Patienten mit einer „derzeit aktiven“ Malignität angesehen.
  • AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE REGISTRIERUNG (SCHRITT 1)
  • Patienten mit symptomatischer Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) sind nicht teilnahmeberechtigt. Bei asymptomatischer Behandlung ist für die Eignungsfeststellung keine ZNS-Beurteilung erforderlich

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A (Inotuzumab Ozogamicin, Chemotherapie)

Einleitung: Für die Zyklen 1–4 an den Tagen 2 und 8 erhalten die Patienten Inotuzumab Ozogamicin IV und eine IT-Chemotherapie, bestehend aus abwechselndem Cytarabin und Methotrexat. Patienten mit leukämischen Blasten, die CD20 exprimieren, erhalten außerdem Rituximab IV an den Tagen 2 und 8 der Zyklen 1–4. In den Zyklen 1, 3, 5, 7 erhalten die Patienten an den Tagen 1 bis 3 intravenös (IV) Cyclophosphamid, an den Tagen 1 und 8 Mesna IV, an den Tagen 1 und 8 Vincristin IV und an den Tagen 1 bis 4 und 11 Dexamethason IV oder oral (PO). 14. In den Zyklen 2,4,6,8 erhalten die Patienten Methotrexat am Tag 1, Cytarabin IV an den Tagen 2–3 und Methylprednisolon an den Tagen 1–3. Patienten >= 70 Jahre erhalten entweder 2 oder 4 Behandlungszyklen. Patienten < 70 Jahre erhalten bis zu 8 Behandlungszyklen.

Erhaltung: Die Patienten erhalten Vincristin IV am Tag 1, Prednison PO an den Tagen 1–5, Mercaptopurin PO an den Tagen 1–28 und Methotrexat PO wöchentlich. Die Behandlung dauert bis zu 24 Zyklen oder 2 Jahre, je nachdem, was zuerst eintritt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Arzneimittel: Cytarabin
Gegeben IV
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Gegeben IV
Arzneimittel: Mercaptopurin
PO gegeben
Arzneimittel: Prednison
PO gegeben
Arzneimittel: Vincristin
Gegeben IV
Biologisch: Rituximab
Gegeben IV
Biologisch: Inotuzumab Ozogamicin
Gegeben IV
Arzneimittel: Dexamethason
Gegeben IV oder PO
Arzneimittel: Methylprednisolon
Gegeben IV
Arzneimittel: Methotrexat
Gegeben IV oder PO
Aktiver Komparator: Arm B (Chemotherapie)

Einleitung: Für die Zyklen 1–4 an den Tagen 2 und 8 erhalten die Patienten eine IT-Chemotherapie, die abwechselnd aus Cytarabin und Methotrexat besteht. Patienten mit leukämischen Blasten, die CD20 exprimieren, erhalten außerdem Rituximab IV an den Tagen 2 und 8 der Zyklen 1–4. In den Zyklen 1,3,5,7 erhalten die Patienten an den Tagen 1–3 Cyclophosphamid intravenös (IV), an Tag 4 Mesna IV, an Tag 4 Doxorubicin IV, an den Tagen 1 und 8 Vincristin IV und an den Tagen Dexamethason IV oder oral (PO). 1-4 und 11-14. In den Zyklen 2,4,6,8 erhalten die Patienten Methotrexat am Tag 1, Cytarabin IV an den Tagen 2–3 und Methylprednisolon an den Tagen 1–3. Patienten >= 70 Jahre erhalten entweder 2 oder 4 Behandlungszyklen. Patienten < 70 Jahre erhalten bis zu 8 Behandlungszyklen.

Erhaltung: Die Patienten erhalten Vincristin IV am Tag 1, Prednison PO an den Tagen 1–5, Mercaptopurin PO an den Tagen 1–28 und Methotrexat PO wöchentlich. Die Behandlung dauert bis zu 24 Zyklen oder 2 Jahre, je nachdem, was zuerst eintritt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Arzneimittel: Cytarabin
Gegeben IV
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Gegeben IV
Arzneimittel: Mercaptopurin
PO gegeben
Arzneimittel: Prednison
PO gegeben
Arzneimittel: Vincristin
Gegeben IV
Biologisch: Rituximab
Gegeben IV
Arzneimittel: Doxorubicin
Gegeben IV
Arzneimittel: Dexamethason
Gegeben IV oder PO
Arzneimittel: Methylprednisolon
Gegeben IV
Arzneimittel: Methotrexat
Gegeben IV oder PO

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Nichterreichen einer messbaren Resterkrankung (MRD) – negatives vollständiges Ansprechen (CR) nach zwei Zyklen Chemotherapie, Rückfall oder Tod jeglicher Ursache, bewertet nach 2 Monaten (nach 2 Behandlungszyklen)
Wird mit den Methoden von Kaplan-Meier sowie Cox-Regressionsmodellen ausgewertet.
Von der Randomisierung bis zum Nichterreichen einer messbaren Resterkrankung (MRD) – negatives vollständiges Ansprechen (CR) nach zwei Zyklen Chemotherapie, Rückfall oder Tod jeglicher Ursache, bewertet nach 2 Monaten (nach 2 Behandlungszyklen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: Zeit vom Erreichen einer CR/vollständigen Remission mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbildes (CRi) bis zum Zeitpunkt des Rückfalls und/oder Todes, bewertet bis zu 5 Jahren
Wird mit den Methoden von Kaplan-Meier sowie Cox-Regressionsmodellen ausgewertet.
Zeit vom Erreichen einer CR/vollständigen Remission mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbildes (CRi) bis zum Zeitpunkt des Rückfalls und/oder Todes, bewertet bis zu 5 Jahren
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Zeitpunkt des Todes jeglicher Ursache, bewertet bis zu 5 Jahren
Wird mit den Methoden von Kaplan-Meier sowie Cox-Regressionsmodellen ausgewertet.
Von der Randomisierung bis zum Zeitpunkt des Todes jeglicher Ursache, bewertet bis zu 5 Jahren
Vollständige Remissionsrate
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Der Anteil der Patienten, die eine vollständige Remission oder irgendein Ansprechen auf die Induktionstherapie erreichen, wird zusammengefasst als der Anteil der Patienten, die irgendeine Art von Ansprechen auf die Induktionstherapie erreichen, dividiert durch die Anzahl aller auswertbaren Patienten, die für diese Studie registriert sind und mindestens eine Dosis erhalten haben der Induktionstherapie. Entsprechende binomiale 95%-Konfidenzintervalle werden ebenfalls berechnet. In ähnlicher Weise werden die Ermittler auch die Gesamtinduktionsreaktionsraten auswerten. Alle auswertbaren Patienten werden für diese Analyse verwendet.
Bis zu 5 Jahre
Gesamtantwortquote
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Gesamtansprechrate (CR/CRi, CR/vollständige Remission mit unvollständiger Thrombozytenzahl [CRp], CR/vollständige Remission mit teilweiser hämatologischer Erholung [CRh]). Der Anteil der Patienten, die eine vollständige Remission oder irgendein Ansprechen auf die Induktionstherapie erreichen, wird zusammengefasst als der Anteil der Patienten, die irgendeine Art von Ansprechen auf die Induktionstherapie erreichen, dividiert durch die Anzahl aller auswertbaren Patienten, die für diese Studie registriert sind und mindestens eine Dosis erhalten haben der Induktionstherapie. Entsprechende binomiale 95%-Konfidenzintervalle werden ebenfalls berechnet. In ähnlicher Weise werden die Ermittler auch die Gesamtinduktionsreaktionsraten auswerten. Alle auswertbaren Patienten werden für diese Analyse verwendet.
Bis zu 5 Jahre
MRD-Negativitätsrate
Zeitfenster: Bis Ende Zyklus 8 (1 Zyklus = 28 Tage)
MRD-Negativität durch Durchflusszytometrie wird zum festgelegten Zeitpunkt (nach Zyklus 1, nach Zyklus 2, Ende der Intensivphase) bewertet. Wird auch die MRD-Bewertung durch zentralisierte Aspirat-Durchflusszytometrie (Wood-Labor) mit der Sequenzierung der nächsten Generation (clonoSEQ, Adaptive) von Blut und Knochenmark zu festgelegten Zeitpunkten vergleichen; und bestimmen Sie die Assoziation mit dem Ergebnis.
Bis Ende Zyklus 8 (1 Zyklus = 28 Tage)
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Ereignis definiert als Ausbleiben des vollständigen Ansprechens (CR)/vollständige Remission mit unvollständiger Erholung des Blutbilds (CRi)/vollständige Remission mit teilweiser hämatologischer Erholung (CRh)/vollständige Remission mit unvollständiger Thrombozytenzahl (CRp), Rückfall, Tod.
Bis zu 5 Jahre
Rate unerwünschter Ereignisse 3. bis 5. Grades
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Der Anteil der Patienten, bei denen unerwünschte Ereignisse oder Toxizitäten Grad 3+ auftraten, wird für jeden Behandlungsarm beschrieben, aber auch zwischen den Armen unter Verwendung von exakten Fisher-Tests verglichen.
Bis zu 5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Studienstuhl: Marlise R. Luskin, MD, MSCE, Dana-Farber Cancer Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. Februar 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Mai 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Mai 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. März 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. März 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

31. März 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • A042001
  • U10CA180821 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2022-01735 (Registrierungskennung: NCI Clinical Trial Reporting Program)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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