Tratamiento de la leucemia monocítica aguda recién diagnosticada en niños (SCCLG-M5)
Tratamiento de leucemia monocítica aguda recién diagnosticada en niños: un estudio multicéntrico prospectivo en el sur de China
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES
1. Estudiar la supervivencia global a 3 años de leucemia monocítica recién diagnosticada tratada con cladribina y citarabina en niños.
OBJETIVOS SECUNDARIOS
- Describir la tasa de respuesta completa después de CLAG (cladribina, citarabina y factor estimulante de granulocitos) en leucemia monocítica recién diagnosticada en niños para terapia de inducción intensiva.
- Evaluar la supervivencia libre de progresión a 3 años en respuesta a CLAG en niños.
- Evaluar la toxicidad de CLAG, incluida la incidencia de infección acumulada, los efectos adversos acumulativos y la mortalidad relacionada con la quimioterapia (TRD).
- Estudiar la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global (1 año, 2 años y 3 años) de leucemia monocítica de nuevo diagnóstico con FLT3 positivo tratados con CLAG en niños y los efectos secundarios de sorafenib.
DESCRIBIR:
- La fase de inducción incluye dos partes que incluyen la terapia de inducción I (CLAG) y la terapia de inducción II (CLAG+I/M).
El diagnóstico y los criterios de clasificación son de acuerdo con los criterios de clasificación de la OMS de 2016 para tumores de tejido hematopoyético y linfoide, y la terapia de consolidación consiste en las fases terapéuticas según lo prescrito en el protocolo NOPHO-AML 2004.
TERAPIA DE INDUCCIÓN I: Los pacientes reciben cladribina por vía intravenosa (IV) a una dosis de 5 mg/m2/día combinada con citarabina 2 g/m2/día los días 1-5 y factor estimulante de granulocitos 5 ug/kg/día los días 0-6. Cuando se recupera el hemograma (WBC>2.0×109/L, ANC1.0×109/L、PLT≥50×109/L), los pacientes que logran un estado morfológico libre de leucemia (< 5 % de blastos) o MRD < 1 % reciben un tratamiento de segundo curso como se indicó anteriormente.
TERAPIA DE INDUCCIÓN II: Los pacientes reciben cladribina por vía intravenosa (IV) a una dosis de 5 mg/m2/día combinada con citarabina 2 g/m2/día los días 1-5, mitoxantrona/idarrubicina 10 mg/m2/día los días 1-3 y estimulación de granulocitos. factor 5ug/kg/día en el día 0-6. Los pacientes que alcanzan un recuento de blastos ≥5% o MRD ≥1% pasan a la terapia de inducción II.
- Para los niños con leucemia monocítica aguda FLT3 positivo, se tomó sorafenib 200 mg/m2/día por vía oral hasta la remisión de la biología molecular durante 2 años.
- Después de dos cursos de la fase de inducción, los pacientes con respuesta incompleta (MRD≥0.1%) son recomendado en el trasplante de células madre hematopoyéticas.
- Después de dos cursos de la fase de inducción, se recomienda el trasplante de células madre hematopoyéticas a los pacientes con anomalías citogenéticas persistentes de pronóstico adverso positivo.
Los pacientes deben cumplir uno de los siguientes criterios de riesgo:
Grupo de riesgo estándar (SR) que cumple con todos los siguientes criterios:
WBC inicial < 10,000/μL
M1 (<5 %) blastos o MRD<1 % en la médula ósea después del primer curso de terapia de inducción
M1 (<5 %) blastos o MRD<0,1 % en la médula ósea después de dos ciclos de terapia de inducción
Alteraciones citogenéticas con buen pronóstico
Grupo de riesgo intermedio (RI) que cumpla con los siguientes criterios:
Falta de condiciones de bajo y alto riesgo
Grupo de alto riesgo (HR) que cumple ≥ 1 de los siguientes criterios:
M2/M3(≥5%) blastos o MRD>5% en la médula ósea después del primer curso de terapia de inducción
MRD≥0,1 % en la médula ósea después de dos ciclos de terapia de inducción
Alteraciones citogenéticas de mal pronóstico
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: dunhua zhou, M.D
- Número de teléfono: 13560099258
- Correo electrónico: zdunhua@163.com
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Foshan, Guangdong, Porcelana
- Reclutamiento
- Maternal and Child Health Hospital of Foshan
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Contacto:
- riling chen, M.D
- Número de teléfono: 19820318067
- Correo electrónico: chenrl319@163.com
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Contacto:
- yawei zhou, M.D
- Número de teléfono: 136423337577
- Correo electrónico: zywyhscg@qq.com
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana
- Reclutamiento
- ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
-
Contacto:
- lihua yang, M.D
- Número de teléfono: 13580532469
- Correo electrónico: yanglihua@163.com
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana
- Reclutamiento
- Guangzhou First People's Hospital
-
Contacto:
- lina wang, M.D
- Número de teléfono: 18922234317
- Correo electrónico: wanglina_11@yeah.net
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana
- Reclutamiento
- Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
-
Contacto:
- huiqin chen, M.D
- Número de teléfono: 13724819908
- Correo electrónico: chenhuiqinchq@126.com
-
Shantou, Guangdong, Porcelana
- Reclutamiento
- Guangzhou First People's Hospital First Affiliated Hospital of Shantou University Medical College
-
Contacto:
- beiyan wu, M.D
- Número de teléfono: 13802336066
- Correo electrónico: 1261305798@qq.com
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Hunan
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Changsha, Hunan, Porcelana
- Reclutamiento
- Second Xiangya Hospital of Central South University
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Contacto:
- wuqing wan
- Número de teléfono: 13507316963
- Correo electrónico: wanwuqing65@163.com
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, Porcelana
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
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Contacto:
- qiwen chen, M.D
- Número de teléfono: 13970807656
- Correo electrónico: 13970807656@163.com
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Nanchang, Jiangxi, Porcelana
- Reclutamiento
- Jiangxi Province Children's Hospital Southern Medical University, China
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Contacto:
- changda liang, M.D
- Número de teléfono: 13879175309
- Correo electrónico: liangchangda@163.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
0-14 años
Leucemia monocítica aguda (M5) comprobada citológicamente con otro tratamiento
Criterio de exclusión:
Secundario a inmunodeficiencia o MDS
Segundo tumor
síndrome de Dowm
Evolución de la leucemia mielógena crónica a crisis blástica
Muerte o abandono del tratamiento en siete días al inicio de la terapia de inducción
Tratamiento con otros medicamentos de quimioterapia efectivos para la AML, excluyendo la quimioterapia de dosis baja con el fin de reducir los leucocitos en la leucemia hiperleucocítica
Condición médica grave y/o no controlada concurrente (p. insuficiencia cardíaca, cerebral, hepática y renal no controlada, etc.)
Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: brazo de tratamiento
Los pacientes de este grupo recibirán el régimen SCCLG-M5 2022 para la leucemia monocítica aguda (M5) recientemente diagnosticada, incluidos dos ciclos de CLAG (cladribina, darubicina y citarabina) en el período de inducción y seguidos de tres ciclos (HA1M, HA2E, HA3) en la terapia de consolidación prescrita según el protocolo NOPHO-AML 2004. Los medicamentos dirigidos sorafenib 200 mg/m2/día por vía oral se usan para la leucemia monocítica aguda FLT3 positiva hasta la remisión de la biología molecular durante 2 años. |
5mg/㎡/día d1-5 en 2 horas, antes del uso de Citarabina
Otros nombres:
5ug/kg/día d0-5, si Leucocitos de sangre periférica
Otros nombres:
2g/㎡/día d1-5 en 4 horas, después del uso de Cladribine
Otros nombres:
Idarubicina 10 mg/m2/día o mitoxantrona 10 mg/m2/día los días 1-3 en la terapia de inducción II
Otros nombres:
Idarubicina 10 mg/m2/día o mitoxantrona 10 mg/m2/día los días 1-3 en la terapia de inducción II
Otros nombres:
Se tomaron 200 mg/m2/día por vía oral hasta la remisión de la biología molecular durante 2 años.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 3 años
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El TOS se definió como el tiempo desde la fecha del diagnóstico hasta la fecha de la muerte por cualquier motivo.
Para todos los demás participantes, se tomó como último control el último seguimiento disponible.
Si el participante no había finalizado el estudio, se consideró la fecha de la última visita disponible.
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de remisión inducida (CR)
Periodo de tiempo: 3 años
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De acuerdo con el momento especificado en el plan de tratamiento (22 días después del final de la inducción I, 29-43 días después del final de la inducción II y antes de cada esquema de consolidación) se realizó punción de médula ósea y punción lumbar.
Los contenidos de seguimiento incluyeron la detección del recuento de linfocitos primitivos/inmaduros y ERM de flujo.
Si hubo un gen positivo al inicio, el control cuantitativo del gen debe realizarse como datos de MRD al mismo tiempo.
Si el gen no se puede analizar cuantitativamente, se debe realizar un análisis cualitativo de PCR como base de seguimiento.
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3 años
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Seguridad, incluida la incidencia acumulada de infecciones, reacciones adversas y mortalidad relacionada con la quimioterapia (TRD)
Periodo de tiempo: 3 años
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Durante el tratamiento, controle de cerca las pruebas de laboratorio pertinentes, registre los registros de reacciones adversas e informe los registros de acuerdo con los requisitos del formulario CRF.
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3 años
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Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: 3 años
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La SSC se estimó desde la fecha del diagnóstico hasta la fecha de uno de los siguientes eventos: recaída, enfermedad refractaria, segunda neoplasia maligna o muerte por cualquier motivo.
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: dunha zhou, M.D, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Liu LP, Zhang AL, Ruan M, Chang LX, Liu F, Chen X, Qi BQ, Zhang L, Zou Y, Chen YM, Chen XJ, Yang WY, Guo Y, Zhu XF. Prognostic stratification of molecularly and clinically distinct subgroup in children with acute monocytic leukemia. Cancer Med. 2020 Jun;9(11):3647-3655. doi: 10.1002/cam4.3023. Epub 2020 Mar 26.
- Weis TM, Marini BL, Bixby DL, Perissinotti AJ. Clinical considerations for the use of FLT3 inhibitors in acute myeloid leukemia. Crit Rev Oncol Hematol. 2019 Sep;141:125-138. doi: 10.1016/j.critrevonc.2019.06.011. Epub 2019 Jun 28.
- Rubnitz JE, Crews KR, Pounds S, Yang S, Campana D, Gandhi VV, Raimondi SC, Downing JR, Razzouk BI, Pui CH, Ribeiro RC. Combination of cladribine and cytarabine is effective for childhood acute myeloid leukemia: results of the St Jude AML97 trial. Leukemia. 2009 Aug;23(8):1410-6. doi: 10.1038/leu.2009.30. Epub 2009 Feb 26.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Leucemia
- Leucemia Monocítica Aguda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Sorafenib
- Citarabina
- Idarubicina
- Mitoxantrona
- Cladribina
Otros números de identificación del estudio
- 2021-KY-052
- 2021A1515011809 (Otro número de subvención/financiamiento: Province natural science fund of Guangdong)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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