Léčba nově diagnostikované akutní monocytární leukémie u dětí (SCCLG-M5)

PRIMÁRNÍ CÍLE

1. Studium 3letého celkového přežití nově diagnostikované monocytární leukémie léčené kladribinem a cytarabinem u dětí.

SEKUNDÁRNÍ CÍLE

1. Popsat kompletní míru odpovědi po CLAG (kladribin, cytarabin a granulocyty stimulující faktor) u nově diagnostikované monocytární leukémie u dětí na intenzivní indukční terapii.
2. Zhodnotit 3leté přežití bez progrese v reakci na CLAG u dětí.
3. K posouzení toxicity CLAG včetně kumulativní incidence infekcí, kumulativních nežádoucích účinků a mortality související s chemoterapií (TRD).
4. Studovat přežití bez progrese a celkové přežití (1 rok, 2 roky a 3 roky) nově diagnostikované monocytární leukémie s pozitivní FLT3 léčenou CLAG u dětí a vedlejší účinky sorafenibu.

OBRYS:

1. Indukční fáze zahrnuje dvě části včetně indukční terapie I (CLAG) a indukční terapie II (CLAG+I/M).

2. Diagnóza a klasifikační kritéria jsou podle klasifikačních kritérií WHO 2016 pro nádory krvetvorné a lymfoidní tkáně a konsolidační terapie se skládá z terapeutických fází, jak předepisuje protokol NOPHO-AML 2004.

   INDUKČNÍ TERAPIE I: Pacienti dostávají kladribin intravenózně (IV) v dávce 5 mg/m2/den v kombinaci s cytarabinem 2 g/m2/den v den 1-5 a faktorem stimulujícím granulocyty 5 ug/kg/den v den 0-6. Když se krevní obraz obnoví (WBC>2,0 × 109/l, ANC1,0×109/L、PLT≥50×109/L), Pacienti, kteří dosáhli stavu bez morfologické leukémie (< 5 % blastů) nebo MRD < 1 %, dostanou druhý léčebný cyklus, jak je uvedeno výše.

   INDUKČNÍ TERPAY II: Pacienti dostávají kladribin intravenózně (IV) v dávce 5 mg/m2/den v kombinaci s cytarabinem 2 g/m2/den v den 1-5, mitoxantron/idarubicin 10 mg/m2/den v den 1-3 a stimulaci granulocytů faktor 5 ug/kg/den v den 0-6. Pacienti s počtem blastů ≥ 5 % nebo MRD ≥ 1 % přistoupí k indukční terapii II.

3. U dětí s FLT3 pozitivní akutní monocytární leukémií byl sorafenib 200 mg/m2/den užíván perorálně až do molekulárně biologické remise po dobu 2 let.
4. Po dvou cyklech indukční fáze jsou pacienti s neúplnou odpovědí (MRD≥0,1 %) doporučeno k transplantaci krvetvorných buněk.
5. Po dvou cyklech indukční fáze jsou pacientům s přetrvávajícími cytogenetickými abnormalitami s pozitivní nepříznivou prognózou doporučena transplantace hematopoetických kmenových buněk.

Pacienti musí splňovat jedno z následujících rizikových kritérií:

Skupina se standardním rizikem (SR) splňující všechna následující kritéria:

Počáteční WBC < 10 000/μL

M1 (<5%) blasty nebo MRD<1% v kostní dřeni po prvním cyklu indukční terapie

M1 (<5%) blasty nebo MRD<0,1% v kostní dřeni po dvou cyklech indukční terapie

Cytogenetické abnormality s dobrou prognózou

Skupina se středním rizikem (IR) splňující následující kritéria:

Nedostatek podmínek s nízkým a vysokým rizikem

Vysoce riziková (HR) skupina splňující ≥ 1 z následujících kritérií:

M2/M3(≥5%) blasty nebo MRD>5% v kostní dřeni po prvním cyklu indukční terapie

MRD≥0,1 % v kostní dřeni po dvou cyklech indukční terapie

Cytogenetické abnormality se špatnou prognózou