Estudio de bioequivalencia de dos formulaciones de comprimidos de aceclofenaco 100 mg en voluntarios sanos en ayunas

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres europeos sanos de entre 18 y 45 años.
2. El consentimiento por escrito del voluntario para ser incluido en el estudio.
3. Diagnóstico verificado "saludable" de acuerdo con los datos de anamnesis y los resultados de los métodos estándar de examen clínico, de laboratorio e instrumental, examen físico y examen anamnésico
4. Los resultados de un examen de rayos X o fluorográfico de los órganos del tórax dentro del rango normal (se pueden proporcionar los resultados de un examen realizado dentro de los 12 meses anteriores al inicio del estudio)
5. Índice de masa corporal 18,5-30 kg/m² según índice peso-talla de Quetelet

6. para mujer:

   • los resultados del examen de las glándulas mamarias (palpación o mamografía) dentro del rango normal según los datos obtenidos dentro de los 12 meses anteriores al inicio del estudio;
   • mujeres que no amamantan;
   • prueba de embarazo negativa;
   • adherencia a métodos anticonceptivos confiables para mujeres en edad fértil: continencia sexual, o condón + espermicida, o diafragma + espermicida, iniciado al menos 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio; la anticoncepción intrauterina también es un método anticonceptivo confiable, instalado al menos 4 semanas antes de tomar los medicamentos del estudio en el primer período;
   • consentimiento para usar estos métodos anticonceptivos dentro de los 30 días posteriores a la toma del medicamento en el segundo período;
   • Las mujeres que no utilicen métodos anticonceptivos aceptables, si se consideran incapaces de tener hijos, también podrán participar en el estudio: mujeres que se hayan sometido a una histerectomía o ligadura de trompas, mujeres con un diagnóstico clínico de infertilidad y mujeres que en la menopausia (al menos un año sin menstruación en ausencia de patologías alternativas que puedan provocar el cese de la menstruación);
   • en caso de utilizar anticonceptivos (anticonceptivos hormonales inyectables y orales, implantes hormonales subcutáneos o sistemas terapéuticos hormonales intrauterinos), estos últimos deben cancelarse al menos 60 días antes de tomar el medicamento en el primer período;
7. Para el varón: consentimiento para utilizar un método anticonceptivo de doble barrera (preservativo + espermicida) o abstinencia sexual completa, así como consentimiento para no participar en la donación de semen durante todo el estudio y 30 días después de tomar el medicamento en el segundo período.
8. Los sujetos pueden comprender los requisitos del estudio, firmar un consentimiento informado por escrito y también aceptar todas las restricciones impuestas durante el curso del estudio y aceptar regresar para las investigaciones requeridas.

Criterio de exclusión:

1. antecedentes alérgicos agobiados, hipersensibilidad a cualquier inhibidor de la ECA, incluido el aceclofenaco o los excipientes que forman parte de cualquiera de los fármacos en investigación, o intolerancia a estos componentes;
2. broncoespasmo, urticaria, rinitis después de tomar ácido acetilsalicílico u otros AINE en la historia (síndrome de intolerancia al ácido acetilsalicílico completo o incompleto - rinosinusitis, urticaria, pólipos de la mucosa nasal, asma bronquial);
3. sangrado o perforación del tracto gastrointestinal asociado con el uso de AINE en la historia;
4. sangrado agudo o enfermedades acompañadas de sangrado en los últimos 2 meses;
5. patologías clínicamente significativas de los sistemas cardiovascular, broncopulmonar, neuroendocrino, así como enfermedades del tracto gastrointestinal, hígado, riñones y sangre;
6. otras enfermedades que, a juicio del investigador, puedan afectar a la absorción, distribución, metabolismo o excreción de ambos fármacos, o aumentar el riesgo de consecuencias negativas para el voluntario;
7. la presencia de trastornos mentales, incluyendo antecedentes;
8. intervenciones quirúrgicas en el tracto gastrointestinal, con la excepción de apendicectomía;
9. enfermedades infecciosas agudas que terminaron menos de 4 semanas antes de tomar el medicamento en el primer período;
10. deshidratación debido a diarrea, vómitos u otra razón dentro de las últimas 24 horas antes de tomar el medicamento en el primer período del estudio;
11. anomalías clínicamente significativas en el ECG, el nivel de presión arterial sistólica (PAS) medido en posición sentada en el momento de la selección ≤ 100 mm Hg o ≥ 139 mm Hg y/o presión arterial diastólica (PAD) ≤ 70 mm Hg o ≥ 89 mmHg;
12. frecuencia cardíaca inferior a 60 latidos/min o superior a 90 latidos/min en el momento de la selección, frecuencia respiratoria inferior a 12 o superior a 18 por minuto en el momento de la selección, temperatura corporal inferior a 36,0 °C o superior a 37,0 °C en el momento de la proyección;
13. el uso de anticonceptivos hormonales inyectables y orales, implantes hormonales subcutáneos o sistemas terapéuticos hormonales intrauterinos y otros anticonceptivos hormonales durante 60 días antes de tomar el medicamento en el primer período;
14. el uso de medicamentos, incluidas hierbas y aditivos alimentarios, vitaminas que pueden tener un efecto significativo en la farmacocinética de lisinopril o datos sobre cuyo efecto en la farmacocinética de lisinopril son desconocidos, así como cuestionar la caracterización del voluntario como sano, menos de 14 días antes de tomar el medicamento en el primer período;
15. tomando inhibidores o inductores conocidos de enzimas hepáticas microsomales (barbitúricos, omeprazol, cimetidina, etc.) o medicamentos antivirales menos de 2 meses antes de tomar el medicamento en el primer período de estudio;
16. donación de plasma o sangre (450 ml o más) menos de 2 meses antes de tomar el medicamento en el primer período;
17. adherencia a cualquier dieta baja en sodio dentro de las 2 semanas anteriores a la toma del medicamento en el primer período de estudio, o adherencia a una dieta especial (vegetariana, vegana, restringida en sal) o estilo de vida (trabajo nocturno, ejercicio físico extremo);
18. consumo de bebidas y productos que contienen cafeína y xantina (té, café, chocolate, cola, etc.), productos que contienen semillas de amapola, menos de 48 horas antes de tomar el medicamento en el primer período;
19. consumo de alcohol y alimentos y bebidas que contengan alcohol menos de 48 horas antes de tomar el medicamento en el primer período;
20. uso de frutas cítricas (incluidos pomelo y jugo de toronja) y arándanos (incluidos jugos, bebidas de frutas, etc.) menos de 7 días antes de tomar el medicamento en el primer período;
21. ingesta de más de 10 unidades de alcohol por semana (1 unidad de alcohol equivale a 500 ml de cerveza, 200 ml de vino seco o 50 ml de licor etílico 40%) o antecedentes de alcoholismo, drogadicción, abuso de drogas;
22. incapacidad para abstenerse de actividad física intensa y deportes de contacto menos de 24 horas antes de tomar el medicamento en el primer período;
23. fumar más de 10 cigarrillos por día menos de 24 horas antes de tomar el medicamento en el primer período;
24. participación en otros ensayos clínicos de medicamentos menos de 3 meses antes de tomar el medicamento en el primer período;
25. resultado positivo para sífilis, hepatitis B, hepatitis C o VIH en el momento de la selección;
26. prueba de embarazo positiva en la selección;
27. amamantamiento;
28. prueba positiva de alcohol en el aire exhalado en la selección;
29. análisis de orina positivo para el contenido de sustancias narcóticas y potentes durante la selección (opiáceos, morfina, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides/marihuana);
30. el valor de los parámetros estándar de laboratorio e instrumentales que van más allá de los valores de referencia;
31. falta de intención de los voluntarios de cumplir con los requisitos del Protocolo a lo largo del estudio y/o falta, en opinión del investigador, de la capacidad de los voluntarios para comprender y evaluar la información de este estudio como parte del formulario de consentimiento informado proceso de firma, en particular con respecto a los riesgos esperados y posibles molestias;
32. razones mentales, físicas y de otro tipo que no permitan al sujeto evaluar adecuadamente su comportamiento y cumplir correctamente las condiciones del Protocolo de Investigación;
33. tatuajes y perforaciones dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco;
34. dificultad para tragar tabletas;
35. dificultad para tomar sangre;