空腹条件下两种 100 mg 醋氯芬酸片剂在健康志愿者体内的生物等效性研究
2023年6月27日 更新者：Pharmtechnology LLC
两种制剂醋氯芬酸片剂 100 mg（Pharmtechnology LLC，白俄罗斯共和国）和 Airtal® 片剂 100 mg（Gedeon Richter-RUS）（俄罗斯/Gedeon Richter，匈牙利）的开放标签随机交叉两期单剂量生物等效性研究；MA 持有人：Almiral S.A.，西班牙）在禁食条件下的健康志愿者
这是一项开放标签、随机、两期、单中心、交叉、比较研究，其中每个参与者将被随机分配到参考（Airtal®，100 毫克薄膜包衣片）或测试（醋氯芬酸，100 毫克）薄膜包衣片剂）在每个研究阶段（序列测试-参考 (TR) 或参考-测试 (RT)）中的配方，以评估两种配方是否具有生物等效性。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、随机、两期、交叉、单中心、比较、单剂量研究，其中 36 名健康成年受试者将在每个研究期间接受其中一种研究治疗。
本研究的目的是确定两种不同剂型的醋氯芬酸在禁食条件下单次口服给药后的生物等效性。
本研究的受试者资格将在筛选访视时确定，符合条件的受试者将在每个研究期的药物给药前至少 12 小时被允许进入临床研究单位。
研究第一阶段的住院时间将持续不超过 37 小时，此后，如果没有延长住院的指征，每位受试者将出院回家；之后，将完成第一阶段的研究。
第二学期的程序将与第一学期相同。
在完成第二个研究期的所有程序后，每个受试者将进行最终检查，之后，如果没有不良事件和延长住院的指征，则认为受试者的研究完成。
受试者研究的总持续时间将不超过 22 天。
符合条件的受试者将被随机分配到两个治疗序列之一。 研究中将有两个序列：TR 和 RT，其中 T = 测试产品，R = 参考产品。
对于每个研究期，受试者将接受单次 100 毫克口服剂量的醋氯芬酸（测试或参考制剂）。 研究参与者将意识到他们将接受相同药物的不同配方，而不会被告知正在使用哪种产品（测试或参考）。 对于每个受试者，所有预定的给药后活动和评估将相对于研究药物给药时间进行。
给药后禁食将持续至少 4 小时，之后将供应标准化午餐。 将在给药后6小时、9小时和12小时为受试者提供下一餐。
将根据需要提供水，直到给药前 1 小时。 给药后 2 小时开始允许饮水。
在每个研究期间将收集总共 20 份血样（每份 6 mL 试管）用于药代动力学 (PK) 评估。 第一份血样将在给药前采集，而其他血样将在给药后 24 小时内采集。
将根据经过验证的生物分析方法测量醋氯芬酸血浆浓度。
所有 PK 参数的统计分析将基于方差分析模型。 将计算从 ln 转换的 PK 参数获得的几何 LS 均值比率的双侧 90% 置信区间。
醋氯芬酸的统计推断将基于使用以下标准的生物等效性方法：几何 LS 均值与相应 90% 置信区间的比率，根据 ln 转换参数 Cmax 和 AUC0- 的测试和参考之间差异的指数计算t 应全部在 80.00 至 125.00% 的生物等效性范围内。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
36
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、194156
- X7 Clinical Research
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 45 岁之间的健康欧洲男性或女性
- 志愿者的书面同意书包括在研究中
- 根据病历数据和标准临床、实验室和仪器检查方法、体格检查和病历检查的结果验证诊断“健康”
- 正常范围内胸部器官的X光或透视检查结果（可提供研究开始前12个月内进行的检查结果）
- 体重指数 18.5-30 kg/m² 根据 Quetelet 的体重身高指数
对于女性：
- 根据研究开始前12个月内获得的数据，乳腺检查（触诊或乳房X光检查）结果在正常范围内；
- 非哺乳期妇女；
- 妊娠试验阴性；
- 对有生育能力的女性坚持可靠的避孕方法：性节制，或避孕套 + 杀精子剂，或隔膜 + 杀精子剂，在研究药物首次给药前至少 14 天开始；宫内避孕器也是一种可靠的避孕方法，在第一期服用研究药物前至少安装 4 周；
- 同意在第二个时期服药后 30 天内使用这些避孕方法；
- 不使用可接受的避孕方法的女性，如果被认为无法生育，也将能够参与研究：接受过子宫切除术或输卵管结扎术的女性、临床诊断为不孕症的女性，以及患有以下疾病的女性：在更年期（在没有可能导致月经停止的替代病症的情况下至少一年没有月经）；
- 如果使用避孕药（注射和口服激素避孕药、皮下激素植入物或宫内激素治疗系统），后者应在第一期服药前至少 60 天取消；
- 男性：同意使用双重屏障避孕方法（避孕套+杀精剂）或完全禁欲，并同意在整个研究期间和第二期服药后30天不参与捐精。
- 受试者能够理解研究的要求，签署书面知情同意书，并能够接受研究过程中施加的所有限制，并同意返回进行必要的调查。
排除标准：
- 过敏史，对任何 ACE 抑制剂过敏，包括醋氯芬酸或作为任何研究药物一部分的赋形剂，或对这些成分不耐受；
- 服用乙酰水杨酸或其他非甾体抗炎药后的支气管痉挛，荨麻疹，鼻炎（完全或不完全乙酰水杨酸不耐受综合征 - 鼻窦炎，荨麻疹，鼻粘膜息肉，支气管哮喘）;
- 与历史上使用非甾体抗炎药相关的胃肠道出血或穿孔；
- 最近 2 个月内出现急性出血或伴有出血的疾病；
- 心血管、支气管肺、神经内分泌系统的临床显着病理，以及胃肠道、肝脏、肾脏和血液的疾病；
- 研究人员认为可能影响两种药物的吸收、分布、代谢或排泄，或增加对志愿者产生负面影响的风险的其他疾病；
- 存在精神障碍，包括病史；
- 胃肠道外科手术，阑尾切除术除外；
- 在第一阶段服药前不到 4 周结束的急性传染病；
- 在研究的第一阶段服用药物前的最后 24 小时内因腹泻、呕吐或其他原因脱水；
- ECG 临床显着异常，筛查时坐位测量的收缩压 (SBP) 水平 ≤ 100 mm Hg 或 ≥ 139 mm Hg 和/或舒张压 (DBP) ≤ 70 mm Hg 或 ≥ 89 毫米汞柱；
- 筛选时心率小于 60 次/分钟或大于 90 次/分钟，筛选时呼吸频率小于 12 次或大于 18 次/分钟，体温低于 36.0°C 或高于 37.0°C筛选时间；
- 在第一期服药前使用注射和口服激素避孕药、皮下激素植入物或宫内激素治疗系统和其他激素避孕药 60 天；
- 使用任何药物，包括草药和食品添加剂，可能对赖诺普利的 PK 有显着影响的维生素或关于其对赖诺普利药代动力学影响的数据未知，以及质疑志愿者的健康特征，更少在第一个时期服药前 14 天以上；
- 在第一个研究期间服用药物前不到2个月服用已知的微粒体肝酶抑制剂或诱导剂（巴比妥类、奥美拉唑、西咪替丁等）或抗病毒药物；
- 在第一阶段服药前不到 2 个月捐献血浆或血液（450 毫升或更多）；
- 在第一个研究期间服药前 2 周内坚持任何低钠饮食，或坚持特殊饮食（素食、严格素食、限盐）或生活方式（夜间工作、剧烈运动）；
- 在第一阶段服药前 48 小时内饮用含咖啡因和黄嘌呤的饮料和产品（茶、咖啡、巧克力、可乐等）、含罂粟籽的产品；
- 在第一阶段服药前不到 48 小时饮用酒精和含酒精的食物和饮料；
- 服用柑橘类水果（包括葡萄柚和葡萄柚汁）和蔓越莓（包括果汁、果汁饮料等）在第一期服药前少于7天；
- 每周摄入超过10个酒精单位（1个酒精单位相当于500毫升啤酒、200毫升干酒或50毫升40%酒精度数的烈酒）或有酗酒史、毒瘾史、药物滥用史；
- 在第一阶段服药前 24 小时内无法避免剧烈运动和接触性运动；
- 在第一阶段服药前不到 24 小时每天吸烟超过 10 支；
- 第一期服药前3个月内参加过其他药物临床试验；
- 筛查时梅毒、乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 检测呈阳性；
- 筛查时妊娠试验阳性；
- 哺乳;
- 筛选时呼出空气中的酒精测试呈阳性；
- 筛查期间麻醉剂和强效物质（阿片类药物、吗啡、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、大麻素/大麻）含量的尿液分析呈阳性；
- 超出参考值的标准实验室和仪器参数值；
- 志愿者在整个研究过程中缺乏遵守协议要求的意愿和/或研究者认为志愿者缺乏理解和评估作为知情同意书一部分的本研究信息的能力签署过程，特别是关于预期的风险和可能的不适；
- 不允许受试者充分评估其行为并正确满足研究方案条件的精神、身体和其他原因；
- 首次给药前 30 天内纹身和穿孔；
- 吞咽药片困难；
- 采血困难；
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：序列TR
分配到序列 TR 的 18 名受试者将接受单次 100 毫克剂量的测试产品醋氯芬酸（1 x 100 毫克片剂），在第 1 期在序列中标记为 T，并接受单次 100 毫克剂量的参考产品 Airtal®（ 1 x 100 mg 片剂），在第 2 期的序列中标记为 R。这些治疗将在早上禁食 10 小时后用大约 200 mL 水口服给药。
药片必须整片吞服，不得咀嚼或弄碎。
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醋氯芬酸由白俄罗斯共和国的 Pharmtechnology LLC 制造。
每片含 100 毫克醋氯芬酸。
其他名称：
Airtal ® 由 Gedeon Richter- RUS", Russia / Gedeon Richter, Hungary 制造。
每片含 100 毫克醋氯芬酸。
其他名称：
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其他：序列逆转录
分配到序列 RT 的 18 名受试者将接受单次 100 mg 剂量的测试产品 Airtal®（1 x 100 mg 片剂），在第 1 期序列中标记为 R 和单次 100 mg 剂量的测试产品醋氯芬酸（1 x 100 mg 片剂），在第 2 期的序列中标记为 T。这些治疗将在早上禁食 10 小时后用大约 200 mL 水口服给药。
药片必须整片吞服，不得咀嚼或弄碎。
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醋氯芬酸由白俄罗斯共和国的 Pharmtechnology LLC 制造。
每片含 100 毫克醋氯芬酸。
其他名称：
Airtal ® 由 Gedeon Richter- RUS", Russia / Gedeon Richter, Hungary 制造。
每片含 100 毫克醋氯芬酸。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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服用受试品和参比品后血浆中醋氯芬酸的 Cmax。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.15、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.20、2.40、3.00、3.30、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00 后、12.00 后各药品管理局。
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血浆中观察到的最大浓度。
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.15、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.20、2.40、3.00、3.30、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00 后、12.00 后各药品管理局。
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给予测试和参考后血浆中醋氯芬酸的 AUC0-t。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.15、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.20、2.40、3.00、3.30、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00 后、12.00 后各药品管理局。
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使用线性梯形法计算从 0 到最后一次观察到的可量化浓度的时间的浓度时间曲线下的累积面积。
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.15、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.20、2.40、3.00、3.30、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00 后、12.00 后各药品管理局。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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服用受试品和参比品后血浆中醋氯芬酸的 Tmax。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.15、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.20、2.40、3.00、3.30、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00 后、12.00 后各药品管理局。
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观察到的最大浓度时间；如果它出现在多个时间点，则 Tmax 定义为具有该值的第一个时间点。
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.15、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.20、2.40、3.00、3.30、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00 后、12.00 后各药品管理局。
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服用受试品和参比品后血浆中醋氯芬酸的 TLQC。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.15、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.20、2.40、3.00、3.30、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00 后、12.00 后各药品管理局。
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最后观察到的可量化浓度的时间。
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.15、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.20、2.40、3.00、3.30、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00 后、12.00 后各药品管理局。
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服用受试品和参比品后血浆中醋氯芬酸的 AUC0-INF。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.15、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.20、2.40、3.00、3.30、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00 后、12.00 后各药品管理局。
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外推至无穷大的浓度时间曲线下面积，计算为 AUC0-t + ĈLQC（时间 TLQC 时的预测浓度）/λZ（表观消除速率常数）。
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.15、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.20、2.40、3.00、3.30、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00 后、12.00 后各药品管理局。
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服用受试品和参比品后血浆中醋氯芬酸的残留面积。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.15、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.20、2.40、3.00、3.30、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00 后、12.00 后各药品管理局。
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外推面积（即由于从 TLQC 外推到无穷大而导致的 AUC0-INF 的百分比）。
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.15、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.20、2.40、3.00、3.30、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00 后、12.00 后各药品管理局。
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在给予测试和参考后，血浆中醋氯芬酸的对数线性消除阶段开始 (TLIN) 的时间点。产品。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.15、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.20、2.40、3.00、3.30、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00 后、12.00 后各药品管理局。
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对数线性消除阶段开始的时间点。
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.15、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.20、2.40、3.00、3.30、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00 后、12.00 后各药品管理局。
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服用受试品和参比品后血浆中醋氯芬酸的 λZ。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.15、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.20、2.40、3.00、3.30、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00 后、12.00 后各药品管理局。
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表观消除速率常数，通过对数浓度对时间曲线的末端线性部分的线性回归估计。
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.15、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.20、2.40、3.00、3.30、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00 后、12.00 后各药品管理局。
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服用受试品和参比品后血浆中醋氯芬酸的终末消除半衰期 (Thalf)。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.15、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.20、2.40、3.00、3.30、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00 后、12.00 后各药品管理局。
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终末消除半衰期，计算为 ln(2)/λZ。
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.15、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.20、2.40、3.00、3.30、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00 后、12.00 后各药品管理局。
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测试和参考产品的治疗紧急不良事件数量。
大体时间：时间点 0.00（每次给药前）和 0.15、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.20、2.40、3.00、3.30、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00 后、12.00 后各药品管理局。
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安全人群将包括接受至少一剂测试或参考产品的所有受试者。
只有当合格的研究者或代表判断为具有临床意义时，任何重大变化才会被记录为治疗中出现的不良事件。
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时间点 0.00（每次给药前）和 0.15、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.20、2.40、3.00、3.30、4.00、5.00、6.00、8.00、10.00、12.00 后、12.00 后各药品管理局。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Evgenia Simonova、CRO X7 Clinical Research
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年4月15日
初级完成 (实际的)
2022年4月30日
研究完成 (实际的)
2022年8月15日
研究注册日期
首次提交
2022年4月14日
首先提交符合 QC 标准的
2022年4月14日
首次发布 (实际的)
2022年4月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月27日
最后验证
2022年4月1日
更多信息
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