Lesión renal aguda del injerto: vitamina B3 para facilitar la recuperación renal en la vida temprana de un trasplante (GABRIEL)

La función retardada del injerto (DGF) es un evento frecuente en el trasplante renal (a nivel nacional, 20,9% si se incluye todo tipo de donantes), y es perjudicial para la supervivencia del injerto. La DGF se debe principalmente a la necrosis tubular aguda (ATN), inducida por diferentes ciclos de isquemia renal (fría y caliente). Hasta el momento, la ATN no tiene un tratamiento específico. La nicotinamida (NAM), también conocida como vitamina PP o como un análogo de la vitamina B3, ha surgido recientemente como una importante opción terapéutica para prevenir la NTA y acelerar su recuperación. NAM en realidad permite mantener la función mitocondrial en el contexto de la isquemia renal. En humanos, la NAM administrada por vía oral (1 y 3 g/día durante 3 días) demostró ser eficaz en un estudio de fase I y se asoció con una disminución del 35 % en la incidencia de LRA en 41 pacientes de cirugía cardíaca de alto riesgo. Tiene un perfil de seguridad conocido y muy favorable.

El estudio GABRIEL tiene como objetivo probar sus propiedades beneficiosas en el contexto específico de DGF en el estudio de fase III. La función del aloinjerto renal precoz se evaluará sobre el índice de reducción de creatinina entre los días 1 y 2 (CRR2, calculado mediante la siguiente fórmula: CRR2 (%) = ([Cr1-Cr2]×100)/Cr1, donde Cr1 y Cr2 son los creatinina sérica matutina en el día 1 y el día 2 del postoperatorio, respectivamente.

Los objetivos también son:

1. Verificar el perfil de seguridad de NAM (toxicidad hepática y niveles mínimos de tacrolimus para detectar una interacción)
2. Evaluar el efecto de NAM en la tasa de función retrasada del injerto definida convencionalmente como la necesidad de diálisis antes del POD7.
3. Evaluar el efecto de NAM sobre la función del injerto renal 3 meses después del trasplante.
4. Evaluar el efecto de NAM en los niveles séricos de NAM (diferencia entre NAM en POD2 y NAM al inicio)
5. Evalúe el efecto de NAM en la tasa de rechazo comprobada por biopsia dentro de los tres meses posteriores al trasplante.
6. Exactitud de la medición y valor predictivo positivo de la proporción urinaria de quinolinato/triptófano medida poco después del trasplante (en POD2) para CRR2, DGF y función del injerto estimada por MDRD a los 3 meses.
7. Evaluar el efecto de la concentración sérica de NAM al inicio del estudio sobre el nivel de riesgo de DGF.
8. Coste-efectividad de la NAM tras el trasplante de riñón de donante fallecido.
9. Comparación de diferentes técnicas de separación (LC, HILIC, IC, EC) para la cuantificación por MS de uQ/T y NAM en suero.

Se incluirán los pacientes llamados para trasplante si cumplen los criterios exigidos. Tras la inclusión y según aleatorización, el paciente recibirá la primera dosis del tratamiento (1g NAM o placebo, V0) inmediatamente antes de la cirugía, en el momento de la inducción de la inmunosupresión. La segunda dosis se administrará al paciente inmediatamente después de la sala de recuperación (POD1) y la tercera dosis 24 horas después (POD2). Las administraciones de NAM tendrán una diferencia de no menos de 8 y no más de 26 horas. Las muestras biológicas y anamnésticas se recogerán entre las 6 y las 10 horas en las visitas preestablecidas.

El paciente completará un cuestionario de calidad de vida EQ5D en V0 después de la inclusión y antes del trasplante; y otros cuestionarios EQ5D se completarán en POD7 y la última visita de estudio M3.

Se espera que este estudio informe sobre el efecto de NAM en la función temprana del injerto y ayude a definir su lugar potencial en el manejo de un subconjunto, si no de todos, los pacientes con trasplante renal.