Graft acuut nierletsel: vitamine B3 om nierherstel te vergemakkelijken in het vroege leven van een transplantatie (GABRIEL)

Vertraagde transplantaatfunctie (DGF) is een frequente gebeurtenis bij niertransplantatie (landelijk, 20,9% als alle soorten donoren worden meegerekend), en is nadelig voor de overleving van het transplantaat. DGF is meestal het gevolg van acute tubulaire necrose (ATN), veroorzaakt door verschillende cycli van renale ischemie (koud en warm). Tot nu toe heeft ATN geen specifieke behandeling. Nicotinamide (NAM), ook bekend als vitamine PP of als een vitamine B3-analoog, is onlangs naar voren gekomen als een belangrijke therapeutische optie om ATN te voorkomen en het herstel ervan te versnellen. NAM maakt het eigenlijk mogelijk om de mitochondriale functie te behouden in de context van nierischemie. Bij mensen bleek oraal toegediend NAM (1 en 3 g/dag gedurende 3 dagen) effectief te zijn in een fase I-onderzoek en ging het gepaard met een 35% lagere incidentie van AKI bij 41 hoog-risico hartchirurgische patiënten. Het heeft een bekend en zeer gunstig veiligheidsprofiel.

De GABRIEL-studie heeft tot doel de gunstige eigenschappen ervan te testen in de specifieke context van DGF in fase III-studie. De vroege niertransplantaatfunctie zal worden beoordeeld op basis van de creatininereductieratio tussen dag 1 en 2 (CRR2, berekend met de volgende formule: CRR2 (%) = ([Cr1-Cr2]×100)/Cr1, waarbij Cr1 en Cr2 de serumcreatinine in de ochtend op respectievelijk postoperatieve dag 1 en dag 2.

De doelstellingen zijn ook:

1. Controleer het veiligheidsprofiel van NAM (levertoxiciteit en tacrolimusdalspiegels om een ​​interactie te detecteren)
2. Evalueer het effect van NAM op de snelheid van vertraagde transplantaatfunctie, conventioneel gedefinieerd als de noodzaak van dialyse vóór POD7.
3. Evalueer het effect van NAM op de functie van het niertransplantaat 3 maanden na transplantatie.
4. Evalueer het effect van NAM op serum-NAM-waarden (verschil tussen NAM bij POD2 en NAM bij baseline)
5. Evalueer het effect van NAM op het door biopsie bewezen afstotingspercentage binnen drie maanden na transplantatie.
6. Meetnauwkeurigheid en positief voorspellende waarde van de urinaire quinolinaat/tryptofaan-verhouding gemeten vroeg na transplantatie (bij POD2) voor CRR2, DGF en transplantaatfunctie geschat door MDRD op 3 maanden.
7. Evalueer het effect van de NAM-serumconcentratie bij baseline op het risiconiveau van DGF.
8. Kosteneffectiviteit van NAM na transplantatie van een nier van een overleden donor.
9. Vergelijking van verschillende scheidingstechnieken (LC, HILIC, IC, EC) voor MS-kwantificering van uQ/T en serum NAM.

Patiënten die voor transplantatie worden opgeroepen, worden opgenomen als ze aan de vereiste criteria voldoen. Na inclusie en volgens randomisatie krijgt de patiënt de eerste behandelingsdosis (1g NAM of placebo, V0) vlak voor de operatie, op het moment van inductie van immunosuppressie. De tweede dosis wordt onmiddellijk na de verkoeverkamer aan de patiënt gegeven (POD1) en de derde dosis 24 uur daarna (POD2). NAM-administraties zullen minimaal 8 en maximaal 26 uur uit elkaar liggen. De biologische stalen en anamnestische items worden verzameld tussen 6 en 10 uur op de vooraf gespecificeerde bezoeken.

Een vragenlijst over de kwaliteit van leven EQ5D zal door de patiënt worden ingevuld op V0 na inclusie en vóór transplantatie; en andere EQ5D-vragenlijsten zullen worden ingevuld bij POD7 en laatste studiebezoek M3.

Verwacht wordt dat deze studie informatie zal geven over het effect van NAM op de vroege transplantaatfunctie, en zal helpen om de potentiële plaats ervan in de behandeling van een subgroep, zo niet alle niertransplantatiepatiënten, te bepalen.