Dexmedetomidina y zolpidem intranasales para el tratamiento del insomnio primario

El insomnio es una carga importante para la salud pública, que aumenta el ausentismo laboral y los costos de atención médica en una gran proporción de la población. Causa alteración de la cognición, trastornos emocionales y reducción de la calidad de vida. La mayoría de los estudios epidemiológicos han encontrado que alrededor de un tercio de los adultos informan al menos un síntoma de insomnio, p. dificultad para iniciar el sueño o mantener el sueño. También hay problemas similares relacionados con la alteración del ritmo circadiano como se ve en los trabajadores por turnos y el "jet lag". Las investigaciones indican que el daño en el ADN es evidente en los médicos sometidos a la privación del sueño. Los hipnóticos tradicionales actualmente disponibles que se utilizan para iniciar y mantener el sueño ("pastillas para dormir") son las benzodiazepinas (BZD) o los llamados fármacos Z (zolpidem, zopiclona y zaleplon), que son una clase de fármacos psicoactivos que son muy benzodiacepínicos. -similares a la naturaleza y actúan activando alostéricamente el receptor A del ácido gamma-aminobutírico (GABAA). Prácticamente han reemplazado a las benzodiazepinas, pero tienen casi por completo los mismos efectos farmacodinámicos y, por lo tanto, exhiben una acción, efectos secundarios y riesgos similares. A pesar de su nombre, estos fármacos no inducen el sueño natural como lo manifiesta el EEG. Son depresores del sistema nervioso central que promueven de manera desproporcionada el sueño sin movimientos oculares rápidos (NREM) mientras suprimen el sueño REM. La privación selectiva del sueño REM en humanos tiene efectos adversos sobre la consolidación de la memoria y la percepción del dolor. Otros problemas con estos medicamentos incluyen numerosos informes de uso indebido, abuso y dependencia, reacciones paradójicas, mayor riesgo de accidentes de tránsito y exacerbación del asma. Un estudio de cohorte retrospectivo de más de 100 000 pacientes emparejados por edad y sexo mostró que aquellos que usaron estos medicamentos tenían 3 veces más probabilidades de morir prematuramente durante el período de seguimiento de 7 años que aquellos que no lo hicieron, con una relación dosis-respuesta significativa. asociaciones mostradas para las benzodiazepinas y las "drogas Z". Recientemente se desarrollaron nuevas guías de práctica clínica basadas en la evidencia para el tratamiento del trastorno de insomnio utilizando la metodología GRADE (Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation) y representan el primer análisis integral y sistemático de agentes únicos para el tratamiento. Desafortunadamente, el nivel de evidencia para todas las recomendaciones fue "débil", lo que significa que la fuerza de la evidencia en los datos publicados fue baja. En particular, todos los tratamientos recomendados para el insomnio de inicio del sueño, además del ramelteón, un agonista del receptor de melatonina, son fármacos Z o hipnóticos BZD. Para el insomnio de mantenimiento del sueño, tres de las cinco opciones de tratamiento son medicamentos Z o BZD. La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. ha puesto recientemente un recuadro de advertencia sobre los medicamentos Z, ya que se han producido lesiones graves y muertes por comportamientos de sueño complejos en pacientes con y sin antecedentes de dichos comportamientos. Estos comportamientos pueden ocurrir después de una sola dosis. Claramente, se justifica un mejor tratamiento farmacológico. La dexmedetomidina es un antagonista de los receptores adrenérgicos alfa-2 altamente selectivo que actúa sobre el locus ceruleus1 en el cerebro para producir sedación, ansiolisis y analgesia dependientes de la dosis sin depresión respiratoria y solo efectos hemodinámicos modestos. Ha sido ampliamente estudiado y utilizado para la sedación, premedicación, cuidados intensivos y en entornos perioperatorios, tanto en adultos como en niños, para prevenir el delirio de emergencia después de la anestesia. El efecto sedante de este fármaco es único en el sentido de que produce una actividad de onda lenta prominente en el electroencefalograma (EEG) que se asemeja a la etapa 2 del sueño NREM con activación facilitada (como en el sueño natural). De los estados de sueño, el período de sueño NREM parece fundamental porque ocurre primero (de vigilia a NREM) y dura más tiempo. Incluso se ha sugerido como una droga adecuada para inducir el letargo en los vuelos espaciales tripulados. La formulación intravenosa también es eficaz cuando se administra por vía intranasal tanto en niños como en adultos. Dado que esto no está asociado con ninguna sensación desagradable, existe un uso creciente de la premedicación pediátrica y la sedación para procedimientos. La biodisponibilidad de la dexmedetomidina intranasal administrada mediante atomizador o gotas es de aproximadamente el 40 % en voluntarios adultos sanos con una variabilidad interindividual de alrededor del 30 %. Los perfiles farmacocinéticos y farmacodinámicos de los dos modos de administración son similares y ambos son igualmente efectivos para inducir una sedación adecuada.