원발성 불면증 치료를 위한 비강내 덱스메데토미딘 및 졸피뎀

불면증은 인구의 많은 부분에서 결근과 건강 관리 비용을 증가시키는 상당한 공중 보건 부담입니다. 인지 장애, 정서 장애 및 삶의 질 저하를 유발합니다. 대부분의 역학 연구에 따르면 성인의 약 1/3이 적어도 한 가지의 불면증 증상을 보고합니다. 수면을 시작하거나 수면을 유지하는 데 어려움이 있습니다. 교대 근무자 및 "시차로 인한 피로"에서 볼 수 있는 일주기 리듬 장애와 관련된 유사한 문제도 있습니다. 연구에 따르면 수면 부족에 노출된 의사의 경우 DNA 손상이 명백합니다. 수면을 시작하고 유지하는 데 사용되는 기존의 현재 사용 가능한 수면제("수면제")는 벤조디아제핀(BZD) 또는 매우 벤조디아제핀인 향정신성 약물 종류인 소위 Z 약물(졸피뎀, 조피클론 및 잘레플론)입니다. -자연과 유사하며 감마-아미노부티르산 수용체 A(GABAA)를 알로스테릭하게 활성화하여 작용합니다. 이들은 사실상 벤조디아제핀을 대체했지만 거의 전적으로 동일한 약력학적 효과를 나타내므로 유사한 작용, 부작용 및 위험을 나타냅니다. 이름에도 불구하고 이 약물은 EEG에 의해 나타나는 것처럼 자연적인 수면을 유도하지 않습니다. 이들은 REM 수면을 억제하면서 비급속안구운동(NREM) 수면을 불균형하게 촉진하는 중추신경계 억제제입니다. 인간의 선택적 REM 수면 부족은 기억 통합 및 통증 인식에 악영향을 미칩니다. 이러한 약물의 다른 문제로는 오용, 남용 및 의존, 역설적 반응, 도로 교통 사고 위험 증가 및 천식 악화에 대한 수많은 보고가 있습니다. 연령 및 성별이 일치하는 100,000명 이상의 환자를 대상으로 한 후향적 코호트 연구에 따르면 이 약물을 사용한 사람들은 7년 추적 기간 동안 그렇지 않은 사람들보다 조기 사망할 가능성이 3배 더 높았으며 상당한 용량 반응이 나타났습니다. 벤조디아제핀과 "Z 약물"에 대한 연관성이 표시됩니다. 불면증 장애 치료를 위한 새로운 증거 기반 임상 진료 지침은 최근 GRADE 방법론(권고, 평가, 개발 및 평가 등급)을 사용하여 개발되었으며 치료를 위한 단일 제제에 대한 최초의 포괄적이고 체계적인 분석을 나타냅니다. 불행하게도, 모든 권장 사항에 대한 증거 수준은 "약함"으로 발표된 데이터의 증거 강도가 낮다는 의미입니다. 특히 수면 개시 불면증에 대해 권장되는 모든 치료법은 멜라토닌 수용체 작용제인 라멜테온 외에 Z-약물 또는 BZD 최면제입니다. 수면 유지 불면증의 경우 5가지 치료 옵션 중 3가지는 Z-약물 또는 BZD입니다. 미국 식품의약국(FDA)은 최근 복잡한 수면 행동으로 인한 심각한 부상과 사망이 그러한 행동의 병력이 있거나 없는 환자에서 발생했기 때문에 Z 약물에 대한 박스형 경고를 넣었습니다. 이러한 행동은 단 한 번의 투여 후에 발생할 수 있습니다. 분명히 더 나은 약물 치료가 보장됩니다. 덱스메데토미딘은 고도로 선택적인 알파-2 아드레날린성 수용체 길항제로서 뇌의 청반1에 작용하여 호흡 저하가 없고 약간의 혈역학 효과만 있는 용량 의존 진정, 불안 완화 및 진통을 생성합니다. 성인 및 소아 진정제, 전투약, 집중 치료 및 마취 후 출현 섬망을 예방하기 위한 수술 전후 환경에서 광범위하게 연구되고 사용되었습니다. 이 약물의 진정 효과는 촉진된 각성과 함께 2단계 NREM 수면과 유사한 뇌파(EEG)에서 눈에 띄는 서파 활동을 생성한다는 점에서 독특합니다(자연 수면에서와 같이). 수면 상태 중에서 NREM 수면 기간은 먼저 발생하고(NREM에 대한 각성) 가장 오래 지속되기 때문에 근본적인 것처럼 보입니다. 유인 우주비행에서 무기력을 유도하는 데 적합한 약물로 제안되기도 했다. 정맥내 제형은 어린이 및 성인 모두에서 비강내 경로로 투여될 때 또한 효과적이다. 이것은 불쾌한 감각과 관련이 없기 때문에 소아 전처치 및 시술 진정에 대한 사용이 증가하고 있습니다. 분무기에 의해 또는 점적에 의해 투여된 비강내 덱스메데토미딘의 생체이용률은 약 30%의 개인간 가변성을 갖는 건강한 성인 지원자에서 약 40%이다. 두 가지 투여 방식의 약동학 및 약력학 프로필은 유사하며 둘 다 적절한 진정을 유도하는 데 동등하게 효과적입니다.