Seguridad, tolerabilidad y eficacia de RLS103 en un modelo clínico de epilepsia fotosensible

Criterios de inclusión:

• Debe firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) que indique que comprende el propósito del estudio y los procedimientos requeridos para el estudio; y están dispuestos a participar en el estudio y atender todas las visitas y requerimientos.
• Individuos de 18 a 65 años, inclusive.
• Antecedentes de una respuesta fotoparoxística en el EEG con o sin diagnóstico de epilepsia para la cual los sujetos reciben de 0 a 3 medicamentos anticonvulsivos concomitantes (ASM).
• Al menos 3 de los EEG realizados durante la visita de selección deben tener una respuesta fotoparoxística inducida por IPS (PPR) reproducible en el EEG de ≥3 puntos en una escala de evaluación de frecuencia en la misma afección ocular.
• Sujetos en buen estado de salud (con la excepción de la epilepsia), según lo determine el PI a través del historial médico, un examen físico e investigaciones de laboratorio de detección.
• Un índice de masa corporal (IMC) entre 17,5 y 42
• Los participantes aceptan abstenerse de hacer ejercicio extenuante el día anterior a la selección y durante el día anterior a los días de tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil deben comprometerse con el uso constante y correcto de un método anticonceptivo eficaz durante todo el estudio y también deben tener resultados negativos en las pruebas de embarazo en todas las visitas antes de la administración del producto en investigación (PI). Los métodos anticonceptivos efectivos incluyen la esterilización quirúrgica del sujeto, condones con espermicida, diafragma con espermicida, agentes anticonceptivos hormonales (orales, transdérmicos o inyectables) o dispositivos anticonceptivos implantables.
• Resultados negativos de la prueba de serología viral para el virus de la hepatitis B y C.
• No debe tener contraindicaciones médicas para el CBD, incluidas alergias conocidas o hipersensibilidad al CBD o los excipientes en RLS103.
• Debe demostrar la capacidad de usar el inhalador correctamente a través de una herramienta de capacitación (BluHale).
• Debe tener la capacidad y disposición para asistir a las visitas clínicas necesarias.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de convulsiones no epilépticas (p. metabólicas, estructurales o pseudoconvulsiones).
• Hembras que están embarazadas o lactando.
• Individuos con potencial reproductivo que no estén de acuerdo en usar métodos efectivos de control de la natalidad.
• Cualquier anormalidad de laboratorio clínicamente significativa que, en opinión del investigador, excluirá al sujeto del estudio.
• Una infección activa del SNC, enfermedad desmielinizante, enfermedad neurológica degenerativa o cualquier enfermedad del SNC que se considere progresiva durante el curso del estudio que pueda confundir la interpretación de los resultados del estudio.
• Cualquier enfermedad psiquiátrica clínicamente significativa, problemas psicológicos o de comportamiento que, en opinión del investigador, interferirían con la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
• Antecedentes de alcoholismo, abuso de drogas o adicción a las drogas en los últimos 12 meses.
• Sujetos que padecen una enfermedad hepática activa clínicamente significativa, porfiria o con antecedentes familiares de disfunción hepática grave indicada por pruebas de función hepática anormales superiores a 3 veces el límite superior normal (AST y ALT).
• Sujetos que hayan participado en cualquier otro ensayo que involucre un producto o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección o más, según lo exijan las reglamentaciones locales.
• Sujetos que reciben más de 3 ASM concomitantes para su epilepsia.
• En opinión del Investigador, tiene un riesgo significativo de comportamiento suicida durante el curso de su participación en el estudio, o
• En la selección (visita 1): el sujeto obtiene una puntuación de "sí" en los elementos 1 o 2 de la sección de ideas suicidas de la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) con referencia a un período de 6 meses antes de la selección; o
• En la Selección (Visita 1): el sujeto ha tenido 1 o más intentos de suicidio con referencia a un período de 2 años antes de la Selección; o
• En la visita 2 o la visita 3: el sujeto obtiene una puntuación de "sí" en los elementos 1 o 2 de la sección Ideación suicida de la C-SSRS con referencia a la detección; o
• El sujeto se considera un peligro inminente para sí mismo o para los demás.
• Consume actualmente marihuana, cigarrillos de marihuana, productos relacionados con el cannabis, THC (p. dronabinol, Marinol, Syndros) o CBD (p. Epidiolex o cualquier producto de venta libre que contenga CBD); o ha usado cualquiera de estos productos dentro de las 3 semanas anteriores a la Selección (a discreción del Investigador en consulta con el Patrocinador, para ser confirmado por una prueba de detección de drogas en orina en la Selección).
• Cualquier antecedente de enfermedad pulmonar, incluida la enfermedad respiratoria broncoespástica (asma bronquial) o la enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
• Valores anormales clínicamente significativos de espirometría, hematología, bioquímica sérica o análisis de orina en la selección, según lo considere apropiado el investigador, incluidos:
• Alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) >1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
• Bilirrubina total >1,5 × LSN (la bilirrubina aislada >1,5 × LSN es aceptable si la bilirrubina total y la bilirrubina directa <35 %)
• Linfoma, leucemia o cualquier neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto carcinomas de células basales o epiteliales escamosos de la piel que se hayan resecado sin evidencia de enfermedad metastásica durante 3 años.
• Recibió un medicamento en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas anteriores al inicio, lo que sea más largo.
• Fiebre (temperatura corporal >38 °C) o infección viral o bacteriana sintomática en las 2 semanas previas a la selección, incluido el COVID-19 activo confirmado.
• Se sometió a una cirugía mayor (anestesia general) en los últimos 3 meses o una cirugía menor (anestesia local) en el último mes antes de la selección o se sometió a una cirugía o procedimiento planificado previamente que podría interferir con la realización del estudio.
• Es un empleado del Investigador o sitio de estudio, con participación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección de ese Investigador o sitio de estudio, así como miembros de la familia de los empleados o el Investigador.