Sicurezza, tollerabilità ed efficacia di RLS103 in un modello clinico di epilessia fotosensibile

Criterio di inclusione:

• Deve firmare un modulo di consenso informato (ICF) indicando di aver compreso lo scopo dello studio e le procedure richieste per lo studio; e sono disposti a partecipare allo studio e a partecipare a tutte le visite e requisiti.
• Persone di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi.
• Una storia di una risposta fotoparossistica all'EEG con o senza una diagnosi di epilessia per la quale i soggetti sono in trattamento concomitante con 0-3 farmaci anticonvulsivanti (ASM).
• Almeno 3 degli EEG eseguiti durante la visita di screening devono avere una risposta fotoparossistica (PPR) indotta da IPS riproducibile su EEG di ≥3 punti su una scala di valutazione della frequenza nella stessa condizione dell'occhio.
• Soggetti in buona salute (ad eccezione dell'epilessia), come determinato dal PI attraverso l'anamnesi, un esame fisico e indagini di laboratorio di screening.
• Un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 17,5 e 42
• I partecipanti accettano di astenersi da un intenso esercizio fisico il giorno prima dello screening e durante il giorno prima dei giorni di trattamento.
• Le donne in età fertile devono impegnarsi per l'uso coerente e corretto di un efficace metodo di controllo delle nascite durante lo studio e devono anche avere risultati negativi del test di gravidanza a tutte le visite prima della somministrazione del prodotto sperimentale (IP). Metodi contraccettivi efficaci includono la sterilizzazione chirurgica del soggetto, preservativi con spermicida, diaframma con spermicida, agenti contraccettivi ormonali (orali, transdermici o iniettabili) o dispositivi contraccettivi impiantabili.
• Risultati dei test sierologici virali negativi per il virus dell'epatite B e C.
• Non deve avere alcuna controindicazione medica al CBD, incluse allergie note o ipersensibilità al CBD o agli eccipienti in RLS103.
• Deve dimostrare la capacità di utilizzare correttamente l'inalatore attraverso uno strumento di formazione (BluHale).
• Deve avere la capacità e la disponibilità a partecipare alle visite cliniche necessarie.

Criteri di esclusione:

• Una storia di crisi epilettiche non epilettiche (ad es. metaboliche, strutturali o pseudocrisi).
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Individui con potenziale riproduttivo che non accettano di utilizzare efficaci metodi di controllo delle nascite.
• Qualsiasi anomalia di laboratorio clinicamente significativa che, a giudizio dello sperimentatore, escluderà il soggetto dallo studio.
• Un'infezione attiva del SNC, malattia demielinizzante, malattia neurologica degenerativa o qualsiasi malattia del SNC ritenuta progressiva nel corso dello studio che possa confondere l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Qualsiasi malattia psichiatrica clinicamente significativa, problemi psicologici o comportamentali che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbero con la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
• Una storia di alcolismo, abuso di droghe o tossicodipendenza negli ultimi 12 mesi.
• Soggetti che soffrono di malattia epatica attiva clinicamente significativa, porfiria o con una storia familiare di grave disfunzione epatica indicata da test di funzionalità epatica anormali superiori a 3 volte il limite superiore della norma (AST e ALT).
• - Soggetti che hanno partecipato a qualsiasi altra sperimentazione che coinvolge un prodotto o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dallo screening o più a lungo come richiesto dalle normative locali.
• Soggetti che hanno ricevuto più di 3 ASM concomitanti per la loro epilessia.
• Secondo il parere dello sperimentatore, ha un rischio significativo di comportamento suicidario durante il corso della loro partecipazione allo studio, o
• Allo Screening (Visita 1): il soggetto ottiene un punteggio "sì" agli item 1 o 2 nella sezione Suicidal Ideation della Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) con riferimento a un periodo di 6 mesi prima dello Screening; o
• Allo Screening (Visita 1): il soggetto ha avuto 1 o più tentativi di suicidio con riferimento ad un periodo di 2 anni prima dello Screening; o
• Alla Visita 2 o alla Visita 3: il soggetto ottiene un punteggio "sì" agli item 1 o 2 nella sezione Ideazione suicidaria del C-SSRS con riferimento allo Screening; o
• Il soggetto è considerato un pericolo imminente per se stesso o per gli altri.
• Attualmente uso marijuana, sigarette alla marijuana, prodotti correlati alla cannabis, THC (ad es. dronabinol, Marinol, Syndros) o CBD (ad es. Epidiolex o qualsiasi prodotto contenente CBD da banco); o aver utilizzato uno qualsiasi di questi prodotti entro 3 settimane prima dello Screening (a discrezione dello Sperimentatore in consultazione con lo Sponsor, da confermare con un test antidroga sulle urine allo Screening).
• Qualsiasi storia di malattia polmonare, inclusa malattia respiratoria broncospastica (asma bronchiale) o malattia polmonare ostruttiva cronica.
• Valori anormali clinicamente significativi per spirometria, o ematologia, chimica del siero o analisi delle urine allo screening come ritenuto appropriato dallo sperimentatore, tra cui:
• Alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) >1,5 × il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale >1,5 × ULN (bilirubina isolata >1,5 ×ULN è accettabile se bilirubina totale e bilirubina diretta <35%)
• Linfoma, leucemia o qualsiasi tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione dei carcinomi epiteliali a cellule basali o squamosi della pelle che sono stati resecati senza evidenza di malattia metastatica per 3 anni.
• - Ricevuto un medicinale sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite prima del basale, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Febbre (temperatura corporea >38°C) o infezione virale o batterica sintomatica nelle 2 settimane precedenti lo screening, incluso COVID-19 attivo confermato.
• - Ha subito un intervento chirurgico maggiore (anestesia generale) negli ultimi 3 mesi o un intervento chirurgico minore (anestesia locale) nell'ultimo mese 1 prima dello screening o ha subito un intervento chirurgico o procedure pre-programmate che potrebbero interferire con la conduzione dello studio.
• È un dipendente dello Sperimentatore o del centro di studio, con coinvolgimento diretto nello studio proposto o in altri studi sotto la direzione di tale Sperimentatore o centro di studio, nonché dei familiari dei dipendenti o dello Sperimentatore.