Segurança, tolerabilidade e eficácia de RLS103 em um modelo clínico de epilepsia fotossensível

Critério de inclusão:

• Devem assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) indicando que entendem o objetivo do estudo e os procedimentos necessários para o mesmo; e estão dispostos a participar do estudo e atender a todas as visitas e requisitos.
• Indivíduos de 18 a 65 anos, inclusive.
• Uma história de uma resposta fotoparoxística no EEG com ou sem diagnóstico de epilepsia para a qual os indivíduos estão tomando 0-3 medicamentos anticonvulsivantes (ASMs) concomitantes.
• Pelo menos 3 dos EEGs realizados durante a visita de triagem devem ter uma resposta fotoparoxística induzida por IPS (PPR) reproduzível no EEG de ≥3 pontos em uma escala de avaliação de frequência na mesma condição ocular.
• Indivíduos com boa saúde (com exceção da epilepsia), conforme determinado pelo PI por meio do histórico médico, exame físico e exames laboratoriais de triagem.
• Um índice de massa corporal (IMC) entre 17,5 e 42
• Os participantes concordam em abster-se de exercícios extenuantes no dia anterior à triagem e durante o dia anterior aos dias de tratamento.
• Mulheres com potencial para engravidar devem se comprometer com o uso consistente e correto de um método eficaz de controle de natalidade durante todo o estudo e também devem ter resultados de teste de gravidez negativos em todas as visitas antes da administração do produto experimental (IP). Os métodos eficazes de contracepção incluem a esterilização cirúrgica do indivíduo, preservativos com espermicida, diafragma com espermicida, agentes contraceptivos hormonais (orais, transdérmicos ou injetáveis) ou dispositivos contraceptivos implantáveis.
• Resultados negativos dos testes de sorologia viral para os vírus das hepatites B e C.
• Não deve ter contraindicação médica ao CBD, incluindo alergias ou hipersensibilidades conhecidas ao CBD ou aos excipientes em RLS103.
• Deve demonstrar a capacidade de usar o inalador corretamente por meio de uma ferramenta de treinamento (BluHale).
• Deve ter a capacidade e vontade de comparecer às visitas clínicas necessárias.

Critério de exclusão:

• História de crises não epilépticas (p. metabólicos, estruturais ou pseudoconvulsões).
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Indivíduos com potencial reprodutivo que não concordam em usar métodos eficazes de controle de natalidade.
• Qualquer anormalidade laboratorial clinicamente significativa que, na opinião do investigador, excluirá o sujeito do estudo.
• Uma infecção ativa do SNC, doença desmielinizante, doença neurológica degenerativa ou qualquer doença do SNC considerada progressiva durante o curso do estudo que possa confundir a interpretação dos resultados do estudo.
• Qualquer doença psiquiátrica clinicamente significativa, problemas psicológicos ou comportamentais que, na opinião do investigador, possam interferir na capacidade do sujeito de participar do estudo.
• Uma história de alcoolismo, abuso de drogas ou dependência de drogas nos últimos 12 meses.
• Indivíduos que sofrem de doença hepática ativa clinicamente significativa, porfiria ou com história familiar de disfunção hepática grave indicada por testes de função hepática anormais superiores a 3 vezes o limite superior do normal (AST e ALT).
• Indivíduos que participaram de qualquer outro estudo envolvendo um produto ou dispositivo experimental dentro de 30 dias da triagem ou mais, conforme exigido pelos regulamentos locais.
• Indivíduos recebendo mais de 3 ASMs concomitantes para sua epilepsia.
• Na opinião do Investigador, tem um risco significativo de comportamento suicida durante o curso de sua participação no estudo, ou
• Na Triagem (Visita 1): o sujeito pontua "sim" nos itens 1 ou 2 na seção de Ideação Suicida da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) com referência a um período de 6 meses antes da Triagem; ou
• Na triagem (visita 1): o sujeito teve 1 ou mais tentativas de suicídio com referência a um período de 2 anos antes da triagem; ou
• Na Visita 2 ou Visita 3: o sujeito marca "sim" nos itens 1 ou 2 na seção de Ideação Suicida do C-SSRS com referência à Triagem; ou
• O sujeito é considerado um perigo iminente para si ou para os outros.
• Atualmente usando maconha, cigarros de maconha, produtos relacionados à maconha, THC (ex. dronabinol, Marinol, Syndros) ou CBD (p. Epidiolex ou qualquer produto contendo CBD de venda livre); ou ter usado qualquer um desses produtos dentro de 3 semanas antes da triagem (a critério do investigador em consulta com o patrocinador, a ser confirmado por um teste de drogas na urina na triagem).
• Qualquer história de doença pulmonar, incluindo doença respiratória broncoespástica (asma brônquica) ou doença pulmonar obstrutiva crônica.
• Valores anormais clinicamente significativos para espirometria ou hematologia, química sérica ou urinálise na triagem, conforme considerado apropriado pelo investigador, incluindo:
• Alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) >1,5 × o limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina total >1,5 × LSN (bilirrubina isolada >1,5 × LSN é aceitável se bilirrubina total e bilirrubina direta <35%)
• Linfoma, leucemia ou qualquer malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinomas basocelulares ou epiteliais escamosos da pele que foram ressecados sem evidência de doença metastática por 3 anos.
• Recebeu um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes da linha de base, o que for mais longo.
• Febre (temperatura corporal > 38°C) ou infecção viral ou bacteriana sintomática dentro de 2 semanas antes da triagem, incluindo COVID-19 ativo confirmado.
• Teve cirurgia de grande porte (anestésica geral) nos últimos 3 meses ou pequena cirurgia (anestésica local) no último 1 mês antes da triagem ou fez qualquer cirurgia ou procedimento pré-planejado que interferiria na condução do estudo.
• Seja um funcionário do Investigador ou local de estudo, com envolvimento direto no estudo proposto ou em outros estudos sob a direção desse Investigador ou local de estudo, bem como familiares dos funcionários ou do Investigador.