DigitalEPI: un estudio piloto prospectivo

Fondo:

El chequeo avanzado de pacientes con epilepsia, especialmente en casos poco claros o resistentes a los medicamentos, incluye un ingreso hospitalario de varios días en centros especializados para grabación de video y EEG a largo plazo. No todos los pacientes pueden ser admitidos por un período tan prolongado debido a obligaciones personales (familiares) y profesionales, comorbilidades o factores externos, como recursos de atención médica limitados en tiempos de una pandemia mundial. El monitoreo de EEG en el hogar permitiría a los médicos llegar a más pacientes que requieren un chequeo avanzado de epilepsia y ahorrar recursos hospitalarios.

Los sistemas de registro de EEG convencionales están destinados a ser utilizados por personal especializado, p. técnicos de EEG, y comúnmente se basan en electrodos húmedos que no se pueden aplicar por sí mismos. Brainhero GmbH ha desarrollado un sistema EEG de electrodos húmedos inalámbrico portátil que cuenta con la certificación CE como producto médico de clase IIa. Este sistema de EEG se puede modificar fácilmente en un sistema de electrodos secos para que los pacientes lo apliquen ellos mismos.

La interpretación del EEG lleva mucho tiempo y requiere un alto grado de especialización. Se ha demostrado que el análisis automático de EEG basado en algoritmos de IA facilita la elaboración de informes de EEG estandarizados y ahorra recursos.

La combinación de las consideraciones anteriores en un entorno de telesalud permitiría el seguimiento domiciliario de los pacientes con epilepsia.

Objetivos e Hipótesis:

Los objetivos del estudio se basan en un diseño de ensayo exploratorio. Sin embargo, los investigadores están interesados ​​en incluir los datos recopilados en este estudio en otro ensayo clínico a mayor escala. Para ello, esbozaron las hipótesis nula y alternativa a partir de un diseño que estiman utilizar a mayor escala. Se espera que los resultados permitan refinar el diseño experimental y calcular el tamaño de muestra adecuado para un ensayo consecutivo.

Objetivo principal: estudio de factibilidad

El objetivo principal del estudio es evaluar la viabilidad del diseño del estudio. Se evaluarán los siguientes resultados:

• El porcentaje de registros de alta calidad que puede recopilar el personal especializado en la práctica clínica utilizando el nuevo sistema de electrodos secos
• El porcentaje de grabaciones de alta calidad que los usuarios no profesionales pueden recopilar en casa utilizando el nuevo sistema de electrodos secos
• Si 2 registros por día durante 14 días son suficientes para generar información suficiente para llegar a un diagnóstico o no.
• El grado de cumplimiento y adherencia de los participantes del estudio al protocolo del estudio.
• Identificación de las características (sociales, demográficas, información de los registros de salud electrónicos, etc.) de los participantes exitosos del estudio

Objetivo secundario: estadísticas descriptivas El objetivo secundario de este estudio es generar datos relevantes para el diseño de un ensayo clínico adicional a mayor escala. Para ello, se esbozaron tres objetivos, cada uno con hipótesis individuales.

Objetivo exploratorio principal

El principal objetivo exploratorio del estudio es comparar de manera exploratoria la calidad de las grabaciones de EEG generadas por un novedoso sistema de EEG de electrodo seco con grabaciones de EEG recopiladas con un sistema de EEG de electrodo húmedo convencional utilizado en la práctica clínica. La comparación se basará en la evaluación visual realizada por dos neurofisiólogos clínicos experimentados y el análisis del espectro de potencia.

Hipótesis:

H1: No existe diferencia en la calidad del informe médico entre el EEG de electrodo seco y el EEG convencional cuando son registrados en la consulta del médico en las mismas condiciones, por personal especializado.

H0: Existe una diferencia en la calidad del informe médico entre el EEG de electrodo seco y el EEG convencional cuando son registrados en la consulta del médico en las mismas condiciones, por personal especializado.

Justificación: el EEG convencional es el estándar de oro de calidad para las grabaciones de EEG, mientras que se espera que los electrodos secos proporcionen una señal de menor calidad y, por lo tanto, produzcan una grabación de menor calidad.

Objetivo exploratorio secundario

Otro objetivo del estudio es comparar de forma exploratoria la calidad de los informes médicos del EEG autograbado en casa por los pacientes con el sistema de EEG de electrodo seco con la calidad de los registros con el mismo sistema en el centro de estudio por personal especializado. La comparación se basará en la evaluación visual realizada por dos neurofisiólogos clínicos experimentados y el análisis del espectro de potencia.

Hipótesis:

H1: No hay diferencia en la calidad del informe médico entre el EEG de electrodo seco registrado en casa por el paciente y el EEG de electrodo seco registrado en el consultorio de un médico por personal especializado.

H0: Hay una diferencia en la calidad de los informes médicos entre el EEG de electrodo seco registrado en casa por el paciente y el EEG de electrodo seco registrado en el consultorio de un médico por personal especializado.

Justificación: Se espera que el personal especializado con experiencia significativa en el registro de EEG pueda obtener un registro de mejor calidad que los legos que recién están aprendiendo a hacer esto y lo registrarán sin la supervisión de expertos calificados.

Objetivo exploratorio terciario

El objetivo exploratorio terciario del estudio se refiere a un análisis exploratorio, en el que los investigadores evaluarán el valor para el diagnóstico de los datos de EEG de múltiples EEG de electrodo seco registrados en el hogar, el análisis automático de esos registros y los datos de un dispositivo de muñeca.

Los pacientes incluidos en este estudio tienen un diagnóstico basado en varias evaluaciones, incluyendo EEG convencional; esto se denomina diagnóstico A. Los investigadores excluirán los datos del EEG convencional de los archivos de los pacientes incluidos y los reemplazarán con los datos del electrodo seco y los análisis automáticos recopilados en este estudio piloto, junto con los datos registrados a través de un dispositivo de muñeca llamado Empatica EmbracePlus; con base en estos últimos datos, los investigadores establecerán el diagnóstico B. Los evaluadores del diagnóstico B estarán cegados con respecto al diagnóstico A.

Se espera que el diagnóstico basado en registros de EEG obtenidos con electrodos secos, probablemente de menor calidad que los EEG convencionales, no sea tan preciso como el diagnóstico que se basa en registros de EEG obtenidos con dispositivos de EEG convencionales. Sin embargo, dado que los EEG de electrodo seco registrados en el hogar, cuando se realizan correctamente, brindan múltiples puntos de tiempo y una información médica potencialmente más completa, existe la posibilidad de que el diagnóstico B sea más completo que el diagnóstico A. La validez de estas suposiciones se explorará como parte de el objetivo exploratorio terciario en el que los investigadores pretenden evaluar la concordancia de los diagnósticos A y B.

Métodos:

Se incluirá en el estudio un mínimo de 18 pacientes con un diagnóstico previamente establecido de epilepsia que sean tratados en las clínicas de epilepsia de los investigadores, ya sea como pacientes internos o externos. Solo se inscribirán los pacientes que hayan recibido un estudio de diagnóstico completo previo porque no se planea ninguna intervención terapéutica en el presente estudio. Debido a que los investigadores esperan una tasa de abandono del 20 %, intentarán reclutar 18 pacientes para tener 15 pacientes para el análisis.

Los posibles participantes del estudio se identificarán entre todos los pacientes que asisten a una cita ambulatoria de rutina o reciben atención hospitalaria, incluidos, entre otros, VEM en la clínica que representa el sitio de investigación clínica de acuerdo con los criterios de inclusión. El equipo del estudio se acercará a esos pacientes y les informará sobre el estudio y se entregará el folleto de información del estudio, así como la información del paciente. Después de un tiempo suficiente para su consideración y después de dar su consentimiento informado, se inscribirá a los pacientes.

1. Visita 1 - Instrucción y registro supervisado Durante una primera visita del estudio, se explicarán detalladamente todos los procedimientos del estudio y se instruirá a los pacientes sobre el uso y la autoaplicación del sistema portátil de registro de EEG, el uso de la computadora portátil de registro y el uso de la pulsera Empatica E4. .

   Antes de inscribir a mujeres en edad fértil, se realizará una prueba de embarazo para descartar un embarazo inadvertido. Si alguna mujer en edad fértil debe inscribirse en el estudio durante más de un mes, se realizará una prueba de embarazo mensual. Sin embargo, esto es muy poco probable ya que la participación en el estudio es de 14 días.

   Ambos, un EEG con el sistema EEG clínico de rutina en uso en el centro de investigadores (sistema de electrodos húmedos Micromed Brainquick) y un EEG con el sistema portátil de electrodos secos EEG (sistema Atlas EEG con tapa de electrodo seco) bajo las mismas condiciones en el mismo la sala se registrará secuencialmente siguiendo los estándares para registros EEG digitales de la IFCN [25].

2. Grabaciones en el hogar Después de la visita 1, los pacientes comenzarán a registrar EEG en el hogar dos veces al día por la mañana y por la noche durante 15 minutos durante 14 días. Se indicará a los pacientes que utilicen la misma habitación y el mismo entorno para todas las grabaciones, que permanezcan sentados en un entorno tranquilo sin interrumpir los estímulos externos y que no utilicen ningún otro dispositivo electrónico, como teléfonos inteligentes, tabletas o relojes inteligentes, durante las grabaciones. Es posible que se recopilen grabaciones adicionales en función de determinados factores desencadenantes. Esos desencadenantes incluyen 1) agrupación conocida de convulsiones en un momento determinado del día, p. agrupamiento circadiano.

2) la sensación de que un ataque epiléptico podría ocurrir pronto (= aura epiléptica) 3) después de un ataque epiléptico Además, se realizarán registros continuos no invasivos de bioseñales, es decir, frecuencia cardíaca, actividad muscular, de Empatica EmbracePlus y los pacientes informarán eventos o hallazgos en un diario de estudio en papel.

El equipo del estudio estará disponible para los pacientes durante el horario de oficina para preguntas o resolución de problemas.

3. Visita final del estudio Después de 14 días, los pacientes participarán en una visita final del estudio en el sitio de investigación donde se devolverá el equipo y los pacientes completarán los cuestionarios posteriores al estudio.

Recopilación y procesamiento de datos:

Todos los datos recabados serán gestionados seudonimizados. Las grabaciones de EEG en el hogar se guardarán inicialmente localmente en la computadora portátil de grabación. Luego, las grabaciones se transferirán vinculadas a la identificación a través de Internet utilizando la conexión cifrada de Tresorit, a la que se puede acceder en la estación de trabajo de investigación ubicada en el centro de investigadores. Los datos del dispositivo de pulsera Empatica EmbracePlus se almacenarán en el dispositivo Empatica y se sincronizarán a través de Bluetooth a través de la aplicación Empatica con el servicio en la nube patentado de Empatica.

Se realizarán más análisis después de que el paciente devuelva el equipo del estudio durante la visita posterior al estudio.

Todos los archivos de EEG grabados se convertirán a DICOM para su análisis basado en scripts de Sigma Software Solutions OG y los trazados se inspeccionarán visualmente y se realizará un análisis automático y clínicamente validado de tendencias de IED y EEG en encevis en la estación de trabajo de investigación con revisión posthoc de eventos detectados por los médicos (=enfoque semiautomático o híbrido). El análisis de datos será realizado por KLI en colaboración con AIT.