DigitalEPI - Um Estudo Piloto Prospectivo

Fundo:

O check-up avançado de pacientes com epilepsia, especialmente em casos pouco claros ou resistentes a medicamentos, inclui uma internação hospitalar de vários dias em centros especializados para gravação de vídeo e EEG de longo prazo. Nem todos os pacientes podem ser internados por um período tão prolongado devido a obrigações pessoais (familiares), profissionais, comorbidades ou fatores externos, como recursos de saúde limitados em tempos de pandemia global. O monitoramento domiciliar de EEG permitiria que os médicos alcançassem mais pacientes que precisassem de um exame avançado de epilepsia e economizassem recursos hospitalares.

Os sistemas convencionais de gravação de EEG destinam-se a ser utilizados por pessoal especializado, por ex. técnicos de EEG, e são comumente baseados em eletrodos úmidos que não podem ser autoaplicados. A Brainhero GmbH desenvolveu um sistema EEG de eletrodo úmido sem fio portátil com certificação CE como um produto médico classe IIa. Este sistema de EEG pode ser facilmente modificado em um sistema de eletrodo seco para ser autoaplicado pelos pacientes.

A interpretação do EEG é demorada e requer um alto grau de especialização. A análise automática de EEG baseada em algoritmos de IA provou facilitar relatórios de EEG padronizados e economizar recursos.

A combinação das considerações acima em um ambiente de telessaúde permitiria o monitoramento domiciliar de pacientes com epilepsia.

Objetivos e Hipóteses:

Os objetivos do estudo são baseados em um projeto experimental exploratório. No entanto, os investigadores estão interessados ​​em incluir os dados coletados neste estudo em um outro ensaio clínico de maior escala. Para tanto, delinearam as hipóteses nula e alternativa com base em um desenho estimado para ser utilizado em maior escala. Espera-se que os resultados permitam o refinamento do delineamento experimental e o cálculo adequado do tamanho da amostra para um ensaio consecutivo.

Objetivo principal: estudo de viabilidade

O objetivo principal do estudo é avaliar a viabilidade do desenho do estudo. Serão avaliados os seguintes resultados:

• A porcentagem de gravações de alta qualidade que podem ser obtidas por pessoal especializado na prática clínica usando o novo sistema de eletrodo seco
• A porcentagem de gravações de alta qualidade que podem ser coletadas em casa por usuários não profissionais usando o novo sistema de eletrodo seco
• Se 2 gravações por dia durante 14 dias são suficientes para gerar informações suficientes para chegar a um diagnóstico ou não.
• O grau de conformidade e adesão dos participantes do estudo ao protocolo do estudo
• Identificação das características (sociais, demográficas, informações dos prontuários eletrônicos etc.) dos participantes bem-sucedidos do estudo

Objetivo secundário: estatística descritiva O objetivo secundário deste estudo é gerar dados relevantes para o desenho de um ensaio clínico de maior escala. Para tanto, foram delineados três objetivos, cada um com hipóteses individuais.

Objetivo exploratório primário

O principal objetivo exploratório do estudo é comparar explorativamente a qualidade dos registros de EEG gerados por um novo sistema de eletrodo seco EEG com registros de EEG coletados com um sistema convencional de eletrodo úmido EEG usado na prática clínica. A comparação será baseada na avaliação visual por dois neurofisiologistas clínicos experientes e na análise do espectro de potência.

Hipóteses:

H1: Não há diferença na qualidade dos laudos médicos entre o EEG de eletrodo seco e o EEG convencional quando são registrados no consultório médico nas mesmas condições, por equipe especializada.

H0: Há uma diferença na qualidade dos laudos médicos entre o EEG de eletrodo seco e o EEG convencional quando são registrados no consultório do clínico nas mesmas condições, por equipe especializada.

Justificativa: EEG convencional é o padrão ouro de qualidade para gravações de EEG, enquanto eletrodos secos devem fornecer um sinal de qualidade inferior e, portanto, resultar em uma gravação de qualidade inferior.

Objetivo exploratório secundário

Outro objetivo do estudo é comparar explorativamente a qualidade dos relatórios médicos de EEG auto-registrado em casa por pacientes com o sistema EEG de eletrodo seco com a qualidade das gravações com o mesmo sistema no centro de estudo por equipe especializada. A comparação será baseada na avaliação visual por dois neurofisiologistas clínicos experientes e na análise do espectro de potência.

Hipóteses:

H1: Não há diferença na qualidade dos relatórios médicos entre o EEG de eletrodo seco registrado em casa pelo paciente e o EEG de eletrodo seco registrado em um consultório médico por equipe especializada.

H0: Há uma diferença na qualidade dos relatórios médicos entre o EEG de eletrodo seco registrado em casa pelo paciente e o EEG de eletrodo seco registrado em um consultório médico por equipe especializada.

Justificativa: Espera-se que o pessoal especializado com experiência significativa na gravação de EEGs consiga obter uma gravação de melhor qualidade do que os leigos que estão apenas aprendendo a fazer isso e irão gravá-la sem a supervisão de especialistas qualificados.

Objetivo exploratório terciário

O objetivo exploratório terciário do estudo refere-se a uma análise exploratória, na qual os investigadores avaliarão o valor para o diagnóstico de dados de EEG de vários EEGs de eletrodo seco registrados em casa, análise automática dessas gravações e dados de um dispositivo de pulso.

Os pacientes incluídos neste estudo têm diagnóstico baseado em diversas avaliações, incluindo EEG convencional; isso é chamado de diagnóstico A. Os investigadores irão excluir os dados convencionais de EEG dos arquivos dos pacientes incluídos e substituí-los pelos dados do eletrodo seco e análises automáticas coletadas neste estudo piloto, juntamente com os dados registrados por meio de um dispositivo de pulso chamado Empatica EmbracePlus; com base nos últimos dados, os investigadores estabelecerão o diagnóstico B. Os avaliadores do diagnóstico B serão cegos em relação ao diagnóstico A.

Espera-se que o diagnóstico baseado em registros de EEG obtidos com eletrodos secos, provavelmente com qualidade inferior aos EEGs convencionais, não seja tão preciso quanto o diagnóstico baseado em registros de EEG obtidos com dispositivos de EEG convencionais. No entanto, dado que os EEGs de eletrodo seco registrados em casa, quando executados corretamente, fornecem vários pontos no tempo e informações médicas potencialmente mais abrangentes, a possibilidade de que o Diagnóstico B seja mais abrangente do que o diagnóstico A. A validade dessas suposições será explorada como parte do o objetivo exploratório terciário em que os investigadores visam avaliar a concordância dos diagnósticos A e B.

Métodos:

Um mínimo de 18 pacientes com um diagnóstico previamente estabelecido de epilepsia que são tratados nas clínicas de epilepsia dos investigadores, internados ou ambulatoriais, serão incluídos no estudo. Apenas os pacientes que receberam uma avaliação diagnóstica completa anterior serão incluídos porque nenhuma intervenção terapêutica está planejada no presente estudo. Como os investigadores esperam uma taxa de desistência de 20%, eles pretendem recrutar 18 pacientes para ter 15 pacientes para análise.

Os possíveis participantes do estudo serão identificados entre todos os pacientes que comparecerem a uma consulta ambulatorial de rotina ou receberem atendimento hospitalar, incluindo, entre outros, VEM na clínica que representa o local de investigação clínica de acordo com os critérios de inclusão. Esses pacientes serão abordados pela equipe do estudo e informados sobre o estudo e o folheto de informações do estudo, bem como as informações do paciente, serão entregues. Após tempo suficiente para consideração e após o consentimento informado, os pacientes serão inscritos.

1. Visita 1 - Instrução e gravação supervisionada Durante uma primeira visita do estudo, todos os procedimentos do estudo serão explicados minuciosamente e os pacientes serão instruídos a usar e autoaplicar o sistema portátil de gravação de EEG, usar o laptop de gravação e usar a pulseira Empatica E4 .

   Antes de inscrever mulheres em idade fértil, um teste de gravidez será realizado para excluir uma gravidez despercebida. Se alguma mulher em idade reprodutiva for incluída no estudo por mais de um mês, um teste de gravidez mensal será realizado. No entanto, isso é altamente improvável, pois a inscrição para participação no estudo é de 14 dias.

   Ambos, um EEG com o sistema de EEG clínico de rotina em uso no centro dos investigadores (sistema de eletrodo úmido Micromed Brainquick) e um EEG com o sistema de eletrodo seco de EEG portátil (sistema Atlas EEG com tampa de eletrodo seco) nas mesmas condições e no mesmo sala será gravada sequencialmente seguindo os padrões para gravações digitais de EEG pelo IFCN [25].

2. Gravações domiciliares Após a visita 1, os pacientes começarão a registrar EEG em casa duas vezes ao dia pela manhã e à noite por 15 minutos durante 14 dias. Os pacientes serão instruídos a usar a mesma sala e ambiente para todas as gravações, permanecer sentados em um ambiente silencioso sem interromper estímulos externos e não usar nenhum outro dispositivo eletrônico como smartphones, tablets ou smartwatches durante as gravações. Gravações adicionais podem ser coletadas com base em determinados gatilhos. Esses gatilhos incluem 1) agrupamento conhecido de convulsões em uma determinada hora do dia, por exemplo. agrupamento circadiano.

2) uma sensação de que um ataque epiléptico pode acontecer em breve (= aura epiléptica) 3) após um ataque epiléptico Além disso, registros não invasivos contínuos de biosinais, ou seja, frequência cardíaca, atividade muscular, do Empatica EmbracePlus ocorrerão e os pacientes relatarão eventos ou descobertas em um diário de estudo em papel.

A equipe do estudo estará disponível para os pacientes durante o horário de expediente para perguntas ou solução de problemas.

3. Visita final do estudo Após 14 dias, os pacientes participarão de uma visita final do estudo no local da investigação, onde o equipamento é devolvido e os questionários pós-estudo serão preenchidos pelos pacientes.

Coleta e processamento de dados:

Todos os dados coletados serão gerenciados sob pseudônimo. As gravações caseiras de EEG inicialmente serão salvas localmente no laptop de gravação. As gravações serão então transferidas com identificação pela Internet usando a conexão criptografada do Tresorit, que pode ser acessada na estação de trabalho de pesquisa localizada no centro dos investigadores. Os dados do dispositivo de pulseira Empatica EmbracePlus serão armazenados no dispositivo Empatica e sincronizados por Bluetooth através do aplicativo Empatica para o serviço de nuvem proprietário da Empatica.

Análises adicionais serão realizadas depois que o paciente devolver o equipamento do estudo durante a visita pós-estudo.

Todos os arquivos EEG gravados serão convertidos em DICOM para análise com base em scripts da Sigma Software Solutions OG e os traçados serão inspecionados visualmente e uma análise automática e clinicamente validada das tendências IED e EEG será realizada em encevis na estação de trabalho de pesquisa com revisão posthoc de eventos detectados por médicos (=abordagem semiautomática ou híbrida). A análise dos dados será feita pela KLI em colaboração com a AIT.