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Mitigar la pérdida de respuesta terapéutica mediada inmunitariamente a la asfotasa alfa (STRENSIQ®) para la hipofosfatasia (RESTORE)

10 de diciembre de 2025 actualizado por: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Un estudio intervencionista, prospectivo y abierto de terapias inmunosupresoras para mitigar la pérdida de respuesta terapéutica inmunomediada a la asfotasa alfa (STRENSIQ®) para la hipofosfatasia (RESTORE)

El objetivo principal de este estudio es evaluar el efecto de la terapia inmunosupresora (IST) en participantes tratados con asfotasa alfa que demuestran una pérdida de eficacia (LoE) mediada por inmunidad.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La administración de fármacos biológicos a pacientes, especialmente en enfermedades crónicas, conlleva el riesgo de provocar anticuerpos antifármacos. Los anticuerpos neutralizantes pueden neutralizar el beneficio clínico del agente. En la vigilancia de seguridad posterior a la comercialización, algunos pacientes tratados con asfotasa alfa demostraron una respuesta inicial, pero posteriormente recurrencia y progresión de la enfermedad. En consecuencia, la FDA solicitó un estudio para evaluar un riesgo potencial grave de pérdida de eficacia mediada por el sistema inmunológico.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • Research Site
  • Francia
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94270
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Reaparición o empeoramiento del raquitismo durante al menos los últimos 3 meses en participantes que mostraron una respuesta de eficacia inicial a la asfotasa alfa después de al menos 6 meses de tratamiento continuo y que actualmente reciben asfotasa alfa. Se utilizará RSS para determinar la gravedad al inicio.
  • Presencia de ADA, con o sin NAbs, independientemente de sus títulos.
  • Confirmación por parte del TMB de que están presentes tanto la evidencia clínica como la asociación mediada por inmunogenicidad mencionadas anteriormente.
  • Las participantes femeninas en edad fértil y los participantes masculinos con parejas en edad fértil deben seguir las pautas anticonceptivas especificadas en el protocolo, como se describe en la Sección 10.5.
  • El participante, o el tutor legal del participante, es capaz de firmar el consentimiento o asentimiento informado como se describe en la Sección 10.1.3. lo cual incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento o asentimiento informado y en este protocolo.

Criterio de exclusión:

  • Historia conocida de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (evidenciada por anticuerpos contra el VIH tipo 1 o tipo 2 [VIH 1, VIH 2]) o infección viral por hepatitis B o C.
  • Historial conocido o sospechado de abuso o dependencia de drogas o alcohol dentro del año anterior a la evaluación.
  • Incapacidad del participante, o del tutor legal del participante, para proporcionar su consentimiento informado.
  • Embarazada, amamantando o con intención de concebir durante el transcurso del estudio.
  • Imposibilidad de viajar a la clínica para visitas específicas durante el Período de Tratamiento causada por enfermedad per se o logística (no se aplica a restricciones de viaje externas).
  • El participante corre riesgo de reactivación o tiene una infección viral significativa activa como hepatitis B, citomegalovirus, herpes simple, poliomavirus humano (también conocido como virus John Cunningham [JC]), parvovirus o virus de Epstein Barr.
  • El participante corre riesgo de reactivación de la tuberculosis o tiene contacto regular (p. ej., en el hogar) con personas que están recibiendo tratamiento activo contra la tuberculosis.
  • El participante ha recibido o debe recibir alguna vacuna viva dentro del mes anterior a la inscripción.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Participantes pediátricos con HPP
Participantes pediátricos que han estado recibiendo tratamiento con asfotasa alfa para su HPP y que demuestran LoE inmunomediada.
Droga: metotrexato
El metotrexato se administrará por vía subcutánea o por vía oral semanalmente durante 104 semanas.
Droga: rituximab
Rituximab se administrará por vía intravenosa (IV) de forma continua semanal, durante un máximo de 74 semanas.
Droga: bortezomib
Bortezomib se administrará mediante bolo intravenoso o subcutáneo, según sea necesario.
Droga: IgIV
La IgIV se administrará por vía intravenosa mensualmente durante las 74 semanas iniciales.
Droga: Ácido fólico
El ácido fólico se administrará por vía oral mientras se administre el metotrexato.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Número de participantes que logran una respuesta completa a la terapia inmunosupresora (IST) en la semana 100
Periodo de tiempo: Semana 100
Semana 100

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) y anticuerpos neutralizantes (NAb)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 100
Línea de base hasta la semana 100
Niveles de títulos de ADA y NAb
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 100
Línea de base hasta la semana 100
Concentración sérica de asofatasa alfa (medida como actividad enzimática)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 100
Línea de base hasta la semana 100
Concentración plasmática de piridoxal-5ˈ-fosfato (PLP)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 100
Línea de base hasta la semana 100
Concentración plasmática de pirofosfatos inorgánicos (PPi)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 100
Línea de base hasta la semana 100
Número de participantes con eventos adversos surgidos del tratamiento y eventos adversos graves surgidos del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 104
Línea de base hasta la semana 104

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

29 de julio de 2026

Finalización primaria (Estimado)

13 de marzo de 2030

Finalización del estudio (Estimado)

13 de marzo de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de agosto de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de agosto de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

29 de agosto de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de diciembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de diciembre de 2025

Última verificación

1 de octubre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • D8400C00001
  • 2022-502793-17 (Número EudraCT)
  • AA-HPP-407 (Otro identificador: Alexion)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Alexion tiene el compromiso público de permitir solicitudes de acceso a los datos del estudio y proporcionará un protocolo, CSR y resúmenes en lenguaje sencillo.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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