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Mitigare la perdita di risposta terapeutica immunomediata all'asfotase Alfa (STRENSIQ®) per l'ipofosfatasia (RESTORE)

10 dicembre 2025 aggiornato da: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio interventistico, prospettico in aperto sulle terapie immunosoppressive per mitigare la perdita di risposta terapeutica immunomediata all'asfotase Alfa (STRENSIQ®) per l'ipofosfatasia (RESTORE)

L'obiettivo primario di questo studio è valutare l'effetto della terapia immunosoppressiva (IST) nei partecipanti trattati con asfotase alfa che dimostrano una perdita di efficacia (LoE) immunomediata.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La somministrazione di farmaci biologici ai pazienti, soprattutto per patologie croniche, comporta il rischio di indurre anticorpi anti-farmaco. Gli anticorpi neutralizzanti possono neutralizzare il beneficio clinico dell'agente. Nella sorveglianza di sicurezza post-marketing, alcuni pazienti trattati con asfotase alfa hanno dimostrato una risposta iniziale, ma successivamente recidiva e progressione della malattia. Di conseguenza, la FDA ha richiesto uno studio per valutare un potenziale rischio grave di perdita di efficacia immunomediata.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94270
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Ricomparsa o peggioramento del rachitismo almeno negli ultimi 3 mesi nei partecipanti che hanno mostrato una risposta iniziale di efficacia ad asfotase alfa dopo almeno 6 mesi di trattamento continuo e che attualmente ricevono asfotase alfa. L'RSS verrà utilizzato per determinare la gravità al basale.
  • Presenza di ADA, con o senza NAbs, indipendentemente dal loro titolo.
  • Conferma da parte del TMB che sono presenti sia l'evidenza clinica che l'associazione mediata dall'immunogenicità sopra menzionate.
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile e i partecipanti di sesso maschile con partner in età fertile devono seguire le linee guida contraccettive specificate dal protocollo come descritto nella Sezione 10.5.
  • Il partecipante, o il suo tutore legale, è in grado di firmare il consenso informato o l'assenso come descritto nella Sezione 10.1.3, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nel modulo di consenso informato o di assenso e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione:

  • Anamnesi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (evidenziata da anticorpi HIV di tipo 1 o di tipo 2 [HIV 1, HIV 2]) o infezione virale da epatite B o C.
  • Anamnesi nota o sospetta di abuso o dipendenza da droghe o alcol entro 1 anno prima dello screening.
  • Impossibilità del partecipante, o del tutore legale del partecipante, di fornire il consenso informato.
  • Incinta, allattamento o intenzione di concepire durante il corso dello studio.
  • Impossibilità di recarsi in clinica per visite specifiche durante il Periodo di trattamento causata dalla malattia di per sé o dalla logistica (non si applica alle restrizioni di viaggio esterne).
  • Il partecipante è a rischio di riattivazione o ha un'infezione virale significativa attiva come epatite B, citomegalovirus, herpes simplex, poliomavirus umano (noto anche come virus John Cunningham [JC]), parvovirus o virus Epstein Barr.
  • Il partecipante è a rischio di riattivazione della tubercolosi o ha contatti regolari (ad esempio, in famiglia) con individui che sono attivamente trattati per la tubercolosi.
  • Il partecipante ha ricevuto o è tenuto a ricevere qualsiasi vaccinazione viva entro 1 mese prima dell'iscrizione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Partecipanti pediatrici con HPP
Partecipanti pediatrici che hanno ricevuto un trattamento con asfotase alfa per il loro HPP e che dimostrano una LoE immunomediata.
Droga: metotrexato
Il metotrexato verrà somministrato SC o per via orale settimanalmente per 104 settimane.
Droga: rituximab
Rituximab verrà somministrato per via endovenosa (IV) ininterrottamente settimanalmente, per un massimo di 74 settimane.
Droga: bortezomib
Bortezomib verrà somministrato tramite bolo IV o SC, secondo necessità.
Droga: IVIg
L'IVIg verrà somministrato tramite IV mensilmente durante le prime 74 settimane.
Droga: Acido folico
L'acido folico verrà somministrato per via orale finché viene somministrato il metotrexato.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa alla terapia immunosoppressiva (IST) alla settimana 100
Lasso di tempo: Settimana 100
Settimana 100

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con anticorpi antidroga (ADA) e anticorpi neutralizzanti (NAbs)
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 100
Riferimento fino alla settimana 100
Livelli di titolo ADA e NAb
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 100
Riferimento fino alla settimana 100
Concentrazione sierica di asofatasi alfa (misurata come attività enzimatica)
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 100
Riferimento fino alla settimana 100
Concentrazione plasmatica di piridossal-5ˈ-fosfato (PLP)
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 100
Riferimento fino alla settimana 100
Concentrazione plasmatica di pirofosfati inorganici (PPi)
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 100
Riferimento fino alla settimana 100
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 104
Riferimento fino alla settimana 104

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

29 luglio 2026

Completamento primario (Stimato)

13 marzo 2030

Completamento dello studio (Stimato)

13 marzo 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 agosto 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 agosto 2023

Primo Inserito (Effettivo)

29 agosto 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D8400C00001
  • 2022-502793-17 (Numero EudraCT)
  • AA-HPP-407 (Altro identificatore: Alexion)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Alexion si è impegnata pubblicamente a consentire le richieste di accesso ai dati dello studio e fornirà un protocollo, una CSR e riassunti in linguaggio semplice.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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